Klinische studie van CMP-001 in combinatie met pembrolizumab of als monotherapie

Inclusiecriteria:

• Histopathologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerd of inoperabel, kwaadaardig melanoom. Deelnemers aan oogmelanoom komen niet in aanmerking
• Deelnemers die momenteel worden behandeld met een anti-geprogrammeerd celdood-1/geprogrammeerd dood-ligand 1 (anti-PD-1/PD-L1) antilichaam, hetzij alleen of in combinatie, en die progressie maken. Deelnemers moeten ten minste 4 doses anti-PD-1/PD-L1 hebben gekregen voordat ze zich inschrijven voor het CMP-001-001-onderzoek; of
• Deelnemers die eerder een anti-PD-1/PD-L1-therapie hebben gekregen, alleen of in combinatie en progressie vertoonden, ongeacht de beste algehele respons op eerdere op anti-PD-1/PD-L1 gebaseerde therapie. Deelnemers moeten ten minste 4 doses anti-PD-1/PD-L1 hebben gekregen (alleen opnamecriterium voor deel 1)
• Deelnemers moeten ten minste één tumorlaesie hebben met een langste diameter groter dan of gelijk aan (>=) 0,5 centimeter (cm) die gemakkelijk kan worden gepalpeerd of gedetecteerd door middel van echografie om intratumorale injectie van CMP-001 te vergemakkelijken (dat wil zeggen [d.w.z.] tumor in huid, spier, onderhuids weefsel of toegankelijke lymfeklier)
• Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST versie 1.1.
• In staat om protocolvereisten te begrijpen en na te leven
• Een levensverwachting van meer dan 24 weken bij Screening
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
• De meest recente laboratoriumwaarden (binnen 3 weken voorafgaand aan week 1 dag 1) vóór aanvang van het onderzoek voldoen aan de volgende normen:
• Beenmergfunctie: aantal neutrofielen >=1.000/kubieke millimeter (mm^3); aantal bloedplaatjes >=75.000/mm^3 en hemoglobineconcentratie >8,0 gram per deciliter (g/dL).
• Leverfunctie: totaal bilirubine minder dan of gelijk aan (<=) 1,5 keer de bovengrens van normaalwaarden (ULN) van elke instelling, met de volgende uitzondering: deelnemers met serumbilirubine van de ziekte van Gilbert > 3*ULN; en aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) <= 3 keer het ULN-bereik van elke instelling
• Lactaatdehydrogenase (LDH) <= 2,0 keer de ULN-reeks van elke instelling
• Nierfunctie: serumcreatinine <= 1,5 keer het ULN-bereik van elke instelling
• De deelnemer moet een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures. Volwassen deelnemers die niet in staat zijn om namens zichzelf schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, komen niet in aanmerking voor het onderzoek

Deel 1 Dosisuitbreidingsfase deelnemers moeten ook voldoen aan het volgende inclusiecriterium:

• Ten minste één bijkomende laesie die meetbaar is en niet bedoeld is voor injectie (om een ​​beoordeling van het systemische antitumoreffect mogelijk te maken). Deze laesies die niet bedoeld zijn voor injectie kunnen zich op elke metastatische plaats bevinden.

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding
• Onderzoekstherapie ontvangen (d.w.z. klein molecuul of biologisch) binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van CMP-001-dosering op week 1 dag 1. Eerder behandeld met anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (anti-CTLA-4 ) antilichaam binnen 30 dagen (binnen 45 dagen voor deel 2-deelnemers) voorafgaand aan de start van de CMP-001-dosering op week 1 dag 1. Als een onderzoekstherapie echter een korte halfwaardetijd heeft, kan een kortere wash-outperiode acceptabel zijn met goedkeuring van de sponsor
• Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV). Als er geen bekende of gedocumenteerde voorgeschiedenis van HIV, Hepatitis B of Hepatitis C is, is de locatie niet verplicht om aanvullende tests voor deze waarden uit te voeren bij de screening
• Auto-immuunziekten van graad 4 ontwikkeld tijdens eerdere immunotherapie (uitsluitingscriterium alleen voor deel 1). Deelnemers die auto-immuunziekten van graad <=3 ontwikkelden, kunnen zich inschrijven als de stoornis is verdwenen tot graad <=1 en de deelnemer gedurende ten minste twee weken geen systemische steroïden meer heeft gebruikt in doses > 10 milligram per dag (mg/dag).
• Vereist systemische farmacologische doses corticosteroïden van meer dan het equivalent van 10 mg / dag prednison; vervangende doses, topische, oftalmologische en inhalatiesteroïden zijn toegestaan. Deelnemers met een voorgeschiedenis van bijnierinsufficiëntie en die meer dan 10 mg corticosteroïden per dag krijgen, komen mogelijk in aanmerking, maar alleen na overleg met de sponsor. Deelnemers die momenteel steroïden krijgen met een dosis van <= 10 mg/dag hoeven niet te stoppen met steroïden voorafgaand aan inschrijving

• Actieve (d.w.z. symptomatische of groeiende) metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Deelnemers met actieve CZS-metastasen komen echter in aanmerking voor de proef als

  • de uitzaaiingen zijn behandeld door middel van chirurgie en/of radiotherapie,
  • de deelnemer heeft geen corticosteroïden meer dan 10 mg/dag en is neurologisch stabiel gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de screening
  • beeldvorming van de hersenen (door middel van CT, positronemissietomografie [PET], MRI of per locatiestandaard) voltooid binnen 3 maanden na screening (vereist voor alle deelnemers)
• Elke gelijktijdige ongecontroleerde ziekte, inclusief geestesziekte of middelenmisbruik, waardoor de deelnemer naar de mening van de onderzoeker niet in staat zou zijn om mee te werken aan of deel te nemen aan het onderzoek
• Ernstige ongecontroleerde hartziekte binnen 6 maanden na screening, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde hypertensie; instabiele angina; myocardinfarct (MI) of cerebrovasculair accident (CVA)
• Vereist verboden behandeling (d.w.z. niet-protocol gespecificeerde farmacotherapie tegen kanker, chirurgie of conventionele radiotherapie voor de behandeling van een kwaadaardige tumor)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen aanvaardbare anticonceptiemethode kunnen of willen gebruiken

Hoofdcriteria voor opname: Verlenging van de behandeling (CMP-001 alleen of in combinatie met pembrolizumab)

• Actief behandeld worden in deel 1 of deel 2 van deze studie.
• Proefpersoon heeft een aanvullende schriftelijke ICF ondertekend voor protocolamendement 9 (v10.0) voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis CMP-001 en/of pembrolizumab in de behandelingsextensie. Volwassen proefpersonen die niet in staat zijn om namens zichzelf schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, komen niet in aanmerking voor het onderzoek.