Klinische Studie zu CMP-001 in Kombination mit Pembrolizumab oder als Monotherapie

Einschlusskriterien:

• Histopathologisch bestätigte Diagnose eines metastasierten oder inoperablen malignen Melanoms. Teilnehmer an Augenmelanomen sind nicht teilnahmeberechtigt
• Teilnehmer, die derzeit eine Behandlung mit einem Antikörper gegen den programmierten Zelltod 1/den programmierten Todesliganden 1 (Anti-PD-1/PD-L1) erhalten, entweder allein oder in Kombination, und die Fortschritte machen. Die Teilnehmer müssen vor der Aufnahme in die CMP-001-001-Studie mindestens 4 Dosen Anti-PD-1/PD-L1 erhalten haben; oder
• Teilnehmer, die zuvor eine Anti-PD-1/PD-L1-Therapie, allein oder in Kombination, erhalten haben und Fortschritte gemacht haben, unabhängig vom besten Gesamtansprechen auf eine vorherige Anti-PD-1/PD-L1-basierte Therapie. Teilnehmer müssen mindestens 4 Dosen Anti-PD-1/PD-L1 erhalten haben (Einschlusskriterium nur für Teil 1)
• Die Teilnehmer müssen mindestens eine Tumorläsion mit einem längsten Durchmesser von größer oder gleich (>=) 0,5 Zentimeter (cm) haben, die leicht palpiert oder per Ultraschall erkannt werden kann, um die intratumorale Injektion von CMP-001 zu erleichtern (d. h. [d. h.] , Tumor in Haut, Muskel, Unterhautgewebe oder zugänglichem Lymphknoten)
• Die Teilnehmer müssen eine messbare Krankheit gemäß RECIST Version 1.1 haben.
• In der Lage, Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten
• Eine Lebenserwartung von mehr als 24 Wochen beim Screening
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
• Die neuesten Laborwerte (innerhalb von 3 Wochen vor Woche 1, Tag 1) vor Studieneintritt erfüllen die folgenden Standards:
• Knochenmarkfunktion: Neutrophilenzahl >=1.000/Kubikmillimeter (mm^3); Thrombozytenzahl >=75.000/mm^3 und Hämoglobinkonzentration >8,0 Gramm pro Deziliter (g/dL).
• Leberfunktion: Gesamtbilirubin kleiner oder gleich (<=) dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalbereichs (ULN) jeder Institution, mit der folgenden Ausnahme: Teilnehmer mit Gilbert-Krankheit-Serum-Bilirubin > 3*ULN; und Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) <= das 3-fache des ULN-Bereichs jeder Institution
• Laktatdehydrogenase (LDH) <=2,0-facher ULN-Bereich der jeweiligen Institution
• Nierenfunktion: Serum-Kreatinin <= 1,5-facher ULN-Bereich jeder Institution
• Der Teilnehmer muss vor Beginn eines Studienverfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen. Erwachsene Teilnehmer, die nicht in der Lage sind, in ihrem eigenen Namen eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen

Teilnehmer an Teil 1 der Dosiserweiterungsphase müssen außerdem das folgende Einschlusskriterium erfüllen:

• Mindestens eine zusätzliche Läsion, die messbar ist und nicht zur Injektion bestimmt ist (um eine Bewertung der systemischen Antitumorwirkung zu ermöglichen). Diese Läsionen, die nicht zur Injektion bestimmt sind, können sich an jeder metastatischen Stelle befinden.

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend
• Erhaltene Prüftherapie (d. h. niedermolekulare oder biologische) innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der CMP-001-Dosierung in Woche 1, Tag 1. Erhaltene vorherige Therapie mit antizytotoxischem T-Lymphozyten-assoziiertem Protein 4 (Anti-CTLA-4 ) Antikörper innerhalb von 30 Tagen (innerhalb von 45 Tagen für Teilnehmer an Teil 2) vor Beginn der CMP-001-Dosierung an Woche 1, Tag 1. Wenn jedoch eine Prüftherapie eine kurze Halbwertszeit hat, kann eine verkürzte Auswaschphase mit Zustimmung des Sponsors akzeptabel sein
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV). Wenn es keine bekannte oder dokumentierte Vorgeschichte von HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C gibt, ist der Standort nicht verpflichtet, zusätzliche Tests auf diese Werte beim Screening durchzuführen
• Entwickelte Autoimmunerkrankungen Grad 4 während einer vorherigen Immuntherapie (Ausschlusskriterium nur für Teil 1). Teilnehmer, die Autoimmunerkrankungen von Grad <=3 entwickelt haben, können sich anmelden, wenn die Störung auf Grad <=1 abgeklungen ist und der Teilnehmer mindestens zwei Wochen lang keine systemischen Steroide in Dosen von > 10 Milligramm pro Tag (mg/Tag) eingenommen hat
• systemische pharmakologische Dosen von Kortikosteroiden erfordern, die höher als das Äquivalent von 10 mg/Tag Prednison sind; Ersatzdosen, topische, ophthalmologische und inhalative Steroide sind zulässig. Teilnehmer mit Nebenniereninsuffizienz in der Vorgeschichte, die Kortikosteroide von mehr als 10 mg/Tag erhalten, können berechtigt sein, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Sponsor. Teilnehmer, die derzeit Steroide in einer Dosis von <= 10 mg/Tag erhalten, müssen die Steroide vor der Einschreibung nicht absetzen

• Aktive (d. h. symptomatische oder wachsende) Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Teilnehmer mit aktiven ZNS-Metastasen sind jedoch für die Studie geeignet, wenn

  • die Metastasen wurden chirurgisch und/oder strahlentherapeutisch behandelt,
  • Der Teilnehmer nimmt Kortikosteroide >10 mg/Tag ab und ist für mindestens 2 Wochen vor dem Screening neurologisch stabil
  • Bildgebung des Gehirns (durch CT, Positronen-Emissions-Tomographie [PET], MRT oder nach Standortstandards), die innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening abgeschlossen ist (erforderlich für alle Teilnehmer)
• Jede gleichzeitige unkontrollierte Krankheit, einschließlich Geisteskrankheit oder Drogenmissbrauch, die nach Ansicht des Ermittlers den Teilnehmer unfähig machen würde, an der Studie zu kooperieren oder daran teilzunehmen
• Schwere unkontrollierte Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierten Bluthochdruck; instabile Angina pectoris; Myokardinfarkt (MI) oder Schlaganfall (CVA)
• Erfordert eine verbotene Behandlung (d. h. nicht protokollspezifische medikamentöse Krebstherapie, Operation oder konventionelle Strahlentherapie zur Behandlung eines bösartigen Tumors)
• Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden

Hauptkriterien für die Aufnahme: Verlängerung der Behandlung (CMP-001 allein oder in Kombination mit Pembrolizumab)

• Aktive Behandlung in Teil 1 oder Teil 2 dieser Studie.
• Der Betreff hat eine zusätzliche schriftliche ICF für Protocol Amendment 9 (v10.0) unterzeichnet. vor Erhalt der ersten Dosis von CMP-001 und/oder Pembrolizumab in der Behandlungsverlängerung. Erwachsene Probanden, die nicht in der Lage sind, von sich aus eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, sind für die Studie nicht geeignet.