Badanie kliniczne CMP-001 w połączeniu z pembrolizumabem lub w monoterapii

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie przerzutowego lub nieoperacyjnego czerniaka złośliwego. Uczestnicy czerniaka oka nie kwalifikują się
• Uczestnicy, którzy są obecnie leczeni dowolnym przeciwciałem skierowanym przeciwko zaprogramowanej śmierci komórki 1/ligandem zaprogramowanej śmierci 1 (anty-PD-1/PD-L1), samodzielnie lub w połączeniu, i u których występuje progresja. Uczestnicy muszą otrzymać co najmniej 4 dawki anty-PD-1/PD-L1 przed włączeniem do badania CMP-001-001; lub
• Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymywali jakąkolwiek terapię anty-PD-1/PD-L1, samą lub w kombinacji, i u których wystąpiła progresja, niezależnie od najlepszej ogólnej odpowiedzi na wcześniejszą terapię opartą na anty-PD-1/PD-L1. Uczestnicy muszą otrzymać co najmniej 4 dawki anty-PD-1/PD-L1 (kryterium włączenia tylko dla części 1)
• Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedną zmianę nowotworową o najdłuższej średnicy większej lub równej (>=)0,5 centymetra (cm), którą można łatwo wyczuć palpacyjnie lub wykryć za pomocą ultradźwięków, aby ułatwić wstrzyknięcie CMP-001 do guza (tj. , guz w skórze, mięśniu, tkance podskórnej lub dostępnym węźle chłonnym)
• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę według RECIST w wersji 1.1.
• Zdolny do zrozumienia i przestrzegania wymagań protokołu
• Oczekiwana długość życia powyżej 24 tygodni podczas badań przesiewowych
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Najnowsze wartości laboratoryjne (w ciągu 3 tygodni przed Tygodniem 1. Dniem 1.) przed włączeniem do badania spełniają następujące normy:
• Czynność szpiku kostnego: liczba neutrofili >=1000/milimetr sześcienny (mm^3); liczba płytek krwi >=75 000/mm^3 i stężenie hemoglobiny >8,0 gramów na decylitr (g/dl).
• Czynność wątroby: bilirubina całkowita mniejsza lub równa (<=) 1,5-krotności górnej granicy zakresu normy (GGN) każdej instytucji, z następującym wyjątkiem: uczestnicy z chorobą Gilberta bilirubina w surowicy > 3*GGN; i aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) <=3-krotność zakresu GGN każdej instytucji
• Dehydrogenaza mleczanowa (LDH) <=2,0-krotność zakresu GGN w każdej instytucji
• Czynność nerek: kreatynina w surowicy <=1,5-krotność zakresu GGN w każdej instytucji
• Uczestnik musi podpisać pisemny formularz świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych. Dorośli uczestnicy, którzy nie są w stanie we własnym imieniu wyrazić pisemnej świadomej zgody, nie będą kwalifikować się do badania

Uczestnicy fazy zwiększania dawki w części 1 muszą również spełniać następujące kryteria włączenia:

• Co najmniej jedna dodatkowa zmiana, którą można zmierzyć i która nie jest przeznaczona do wstrzyknięcia (aby umożliwić ocenę ogólnoustrojowego działania przeciwnowotworowego). Zmiany te, które nie są przeznaczone do iniekcji, mogą znajdować się w dowolnym miejscu przerzutu.

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią
• Otrzymał terapię eksperymentalną (tj. drobnocząsteczkową lub biologiczną) w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem dawkowania CMP-001 w Tygodniu 1. Dzień 1. Otrzymał wcześniej terapię antycytotoksycznym białkiem 4 związanym z limfocytami T (anty-CTLA-4 ) przeciwciało w ciągu 30 dni (w ciągu 45 dni w przypadku uczestników Części 2) przed rozpoczęciem dawkowania CMP-001 w Tygodniu 1 Dniu 1. Jeśli jednak eksperymentalna terapia ma krótki okres półtrwania, skrócony okres wymywania może być akceptowalny za zgodą Sponsora
• Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Jeśli nie ma znanej lub udokumentowanej historii HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C, zakład nie jest zobowiązany do przeprowadzania dodatkowych testów na obecność tych wartości podczas badań przesiewowych
• Rozwinięte zaburzenia autoimmunologiczne stopnia 4 podczas wcześniejszej immunoterapii (kryterium wykluczenia tylko dla części 1). Uczestnicy, u których rozwinęły się zaburzenia autoimmunologiczne stopnia <=3, mogą się zapisać, jeśli zaburzenie ustąpiło do stopnia <=1, a uczestnik nie przyjmował steroidów ogólnoustrojowych w dawkach > 10 miligramów dziennie (mg/dzień) przez co najmniej dwa tygodnie
• Wymagać ogólnoustrojowych dawek farmakologicznych kortykosteroidów większych niż odpowiednik 10 mg/dobę prednizonu; dawki zastępcze, miejscowe, oftalmologiczne i wziewne steroidy są dozwolone. Uczestnicy z niedoczynnością kory nadnerczy w wywiadzie i otrzymujący kortykosteroidy w dawce większej niż 10 mg/dobę mogą się kwalifikować, ale tylko po konsultacji ze Sponsorem. Uczestnicy, którzy obecnie otrzymują sterydy w dawce <=10 mg/dzień, nie muszą odstawiać sterydów przed włączeniem

• Aktywne (tj. objawowe lub rosnące) przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Jednak uczestnicy z aktywnymi przerzutami do OUN kwalifikują się do badania, jeśli

  • przerzuty były leczone operacyjnie i/lub radioterapią,
  • uczestnik nie przyjmuje kortykosteroidów >10 mg/dobę i jest stabilny neurologicznie przez co najmniej 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym
  • obrazowanie mózgu (za pomocą tomografii komputerowej, pozytonowej tomografii emisyjnej [PET], MRI lub standardów ośrodka) zakończone w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego (wymagane dla wszystkich uczestników)
• Jakakolwiek współistniejąca niekontrolowana choroba, w tym choroba psychiczna lub nadużywanie środków odurzających, która w opinii Badacza uniemożliwiłaby uczestnikowi współpracę lub udział w badaniu
• Ciężka niekontrolowana choroba serca w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie; niestabilna dusznica bolesna; zawał mięśnia sercowego (MI) lub incydent naczyniowo-mózgowy (CVA)
• Wymaga niedozwolonego leczenia (tj. farmakoterapii przeciwnowotworowej niezwiązanej z protokołem, operacji lub konwencjonalnej radioterapii w leczeniu nowotworu złośliwego)
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie mogą lub nie chcą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji

Główne kryteria włączenia: przedłużenie leczenia (CMP-001 sam lub w połączeniu z pembrolizumabem)

• Aktywne leczenie w Części 1 lub Części 2 tego badania.
• Podmiot podpisał dodatkowy pisemny ICF dotyczący poprawki do protokołu 9 (wersja 10.0) przed otrzymaniem pierwszej dawki CMP-001 i/lub pembrolizumabu w Przedłużeniu Leczenia. Osoby dorosłe, które nie są w stanie we własnym imieniu wyrazić pisemnej świadomej zgody, nie będą kwalifikować się do badania.