ラノラジンの新しい治療への応用の可能性

私たちは、前向き、単一施設、研究者主導、無作為化（1：1）、盲検、プラセボ対照研究を実施することを目指しています。 同じ外科医によって選択的および完全な CABG 血行再建術を受けている患者は、2 つの異なるグループに無作為に割り付けられ、手術の 3 日前に、1 日 2 回 375 mg の用量のラノラジンまたはプラセボを受け取ります。 包含および除外基準に従って研究に登録した後、ランダム化リストがコンピューターで生成されます。 研究参加者、データの報告と分析を担当する研究者、および心エコー検査者は、各患者が受ける治療について知らされていません。 前の段階では、募集に関するすべてのデータが考慮され、手術前に登録されます。基本的な臨床パラメータ（年齢、性別、身長、体重、体表面積、収縮期血圧と拡張期血圧、平均心拍数）。病歴（I型またはII型糖尿病、喫煙状態、慢性閉塞性肺疾患、全身性動脈性高血圧症、脂質異常症、心血管イベントの家族歴、狭心症、経皮的冠動脈インターベンション（PCI）、急性心筋梗塞（AMI）、以前の心臓手術、慢性末梢動脈疾患、脳虚血、出血および慢性腎不全);基本的な血液学的パラメーター (クレアチニン、グルコース、ヘモグロビン、ヘマトクリット、白血球数と方程式、血小板数、aPTT、INR);ベースラインの経胸壁心エコー検査 (TTE) パラメーター (左心室駆出機能 (LVEF)、左心室容量、左心室局所壁運動、拡張機能 (初期拡張期速度 (E) としての僧帽弁流入速度、心房収縮を伴う後期拡張期速度 (A)、組織ドップラー画像、肺動脈収縮期圧（PASP）、弁膜症および大動脈疾患を使用した減速時間（DT）、早期拡張期速度（e'）および心房収縮を伴う後期拡張期速度（a'）; によるリスク層別化の評価さまざまなスコア (ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス、カナダ心臓血管学会 (CCS) 狭心症グレーディング スケール、EUROSCORE II、American Society og Anesthesiologists (ASA) 身体状態分類システム); 術前患者療法。 次のフェーズの実験室では、血行動態および画像評価が CABG 手術中およびその後に実施されます。 冠状静脈洞に挿入されたカテーテルを介して、ＣＰＢの直前および大動脈クロスクランプの解放後、再灌流の終了から約１０分後に、トロポニンＩ（ＴｎＩ）を投与する。 TnI は、集中治療室への到着時および大動脈のクランプ解除後 6、12、24、48 時間にも投与されます。 CPBを開始する前、および大動脈クロスクランプを取り外した後に血液サンプルを橈骨動脈および冠状静脈洞から同時に採取して、乳酸抽出、酸素消費量（VO2）および酸素抽出量（O2ER）、およびC反応性タンパク質（CRP）を事前に評価します。そしてCPB後。 血行動態測定は、手術前に挿入された動脈および肺動脈カテーテル (PAC) によって取得され、動脈圧 (収縮期、拡張期および平均圧)、肺動脈圧 (PAP)、右心房圧 (RAP)、肺動脈が含まれます。くさび圧 (PAWP)、心拍出量 (CO) および心係数 (CI)、全身血管抵抗 (SVR)、左心室 1 回拍出量 (LVSW)、左 1 回拍出量変動 (LSVV)、および冠動脈灌流圧 (CPP)。これらの測定は、挿管後 30 分、胸骨切開後、プロタミン後 10 分、胸骨合成後、集中治療室到着時、CPB 後 6、12、24、36、48 時間後に実施されます。 最後に、心臓血管麻酔学会 (21) および米国心エコー図学会 (22) のプロトコルに従って、2 人の専門心エコー検査技師が経食道心エコー検査を実施します。 左心室心筋性能指数、LVEF、左心室局所壁運動、E/A 比、E'、E/E'、および僧帽弁流入速度の減速時間 (DT) が測定されます。これらの測定値は、胸骨切開の前の挿管の 30 分後、およびプロタミンの 10 分後に取得されます。 収集されたすべてのデータは、Excel 形式でデータベースに入力されます。