Ranolazin en potentiell ny terapeutisk applikation

Vi strävar efter att utföra en prospektiv, singelcenter, utredarinitierad, randomiserad (1:1), blindad, placebokontrollerad studie. Patienterna som genomgår elektiv och fullständig CABG-revaskularisering utförd av samma kirurg kommer att randomiseras i två olika grupper för att under de tre dagarna före operationen få Ranolazin i en dos på 375 mg två gånger dagligen eller placebo. Efter inskrivningen i forskningen enligt inklusions- och exkluderingskriterierna kommer randomiseringslistan att datorgenereras. Studiedeltagarna, forskarna som ansvarar för datarapportering och analys och ekokardiograferna kommer att bli blinda för den behandling som varje patient kommer att få. I en tidigare fas kommer all data för rekryteringen att beaktas och registreras före operationen: grundläggande kliniska parametrar (ålder, kön, längd, vikt, kroppsyta, systoliskt blodtryck och diastoliskt blodtryck, medelpuls); medicinsk historia (diabetes mellitus typ I eller II, rökstatus, kronisk obstruktiv lungsjukdom, systemisk arteriell hypertoni, dyslipidemi, familjehistoria med kardiovaskulära händelser, angina, perkutan koronarintervention (PCI), akut hjärtinfarkt (AMI), tidigare hjärtkirurgi, kronisk perifer artärsjukdom, cerebral ischemi, blödning och kronisk njursvikt); grundläggande hematologiska parametrar (kreatinin, glukos, hemoglobin, hematokrit, antal vita blodkroppar och ekvation, antal blodplättar, aPTT, INR); baslinjetransthoraciska ekokardiografiska (TTE) parametrar (vänster ventrikulär ejektionsfunktion (LVEF), vänsterkammarvolymer, vänsterkammars regionala väggrörelse, diastolisk funktion (mitralinflödeshastigheter som tidig diastolisk hastighet (E), sen diastolisk hastighet med förmakskontraktion (A), och retardationstid (DT), tidig diastolisk hastighet (e') och sen diastolisk hastighet med förmakskontraktion (a') med hjälp av vävnadsdoppleravbildning, pulmonellt artärt systoliskt tryck (PASP), valvulopati och aortasjukdom), bedömning av riskstratifiering enl. olika poäng (New York Heart Association (NYHA) klasser, Canadian Cardiovascular Society (CCS) Angina graderingsskala, EUROSCORE II, American Society og Anesthesiologists (ASA) klassificeringssystem för fysisk status); preoperativ patientterapi. I en efterföljande fas laboratorium kommer hemodynamisk och avbildningsutvärdering att utföras under och efter CABG-kirurgi. Genom en koronar sinus införd kateter kommer att doseras Troponine I (TnI) omedelbart före CPB och efter frigörandet av aorta-korsklämman, cirka 10 minuter efter slutet av reperfusionen. TnI kommer också att doseras vid ankomsten till intensivvårdsavdelningen och 6, 12, 24, 48 timmar efter avklämning av aortan. Blodprover kommer att tas samtidigt från den radiella artären och sinus kranskärlen före start av CPB och efter avlägsnande av aorta-korsklämman för att utvärdera laktatextraktion, syreförbrukning (VO2) och syreextraktion (O2ER) och C-reaktivt protein (CRP) pre och post-CPB. Hemodynamiska mätningar kommer att erhållas av en arteriell och en lungartärkateter (PAC) som sätts in före operationen, och kommer att inkludera artärtryck (systoliskt, diastoliskt och medeltryck), lungartärtryck (PAP), höger förmakstryck (RAP), lungartär kiltryck (PAWP), hjärtminutvolym (CO) och hjärtindex (CI), systemiskt vaskulärt motstånd (SVR), vänsterkammarslagarbete (LVSW), vänster slagvolymvariation (LSVV) och kranskärlsperfusionstryck (CPP); dessa mätningar kommer att utföras 30 minuter efter intubation, efter sternotomi, 10 minuter efter protamin, efter sternosyntes, vid ankomst till intensivvårdsavdelningen, 6, 12, 24, 36, 48 timmar efter CPB. Slutligen kommer en transesofageal ekokardiografisk studie att utföras av två expertekokardiografer enligt protokollen från Society of Cardiovascular Anesthesiologists (21) och American Society of Echocardiography (22). Vänster ventrikel myokardiell prestationsindex, LVEF, vänster ventrikulär regional väggrörelse, E/A-förhållande, E', E/E' och retardationstid (DT) för mitralisinflödeshastighet kommer att mätas; dessa mätningar kommer att erhållas 30 minuter efter intubation före sternotomi och tio minuter efter protamin. All insamlad data kommer att föras in i en databas i Excel-format.