Ranolazina una potencial nueva aplicación terapéutica

Nuestro objetivo es realizar un estudio prospectivo, de un solo centro, iniciado por un investigador, aleatorizado (1:1), ciego y controlado con placebo. Los pacientes sometidos a revascularización electiva y completa de CABG realizada por el mismo cirujano, serán aleatorizados en dos grupos diferentes para recibir, en los tres días previos a la cirugía, Ranolazina a dosis de 375 mg dos veces al día o placebo. Después de la inscripción en la investigación de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión, la lista de aleatorización será generada por computadora. Los participantes del estudio, los investigadores responsables del informe y análisis de los datos y los ecocardiógrafos no conocerán el tratamiento que recibirá cada paciente. En una fase previa se considerarán y registrarán todos los datos para el reclutamiento antes de la cirugía: parámetros clínicos básicos (edad, sexo, altura, peso, superficie corporal, presión arterial sistólica y presión arterial diastólica, frecuencia cardíaca media); antecedentes médicos (diabetes mellitus tipo I o II, tabaquismo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, hipertensión arterial sistémica, dislipidemia, antecedentes familiares de eventos cardiovasculares, angina, intervenciones coronarias percutáneas (ICP), infarto agudo de miocardio (IAM), cirugía cardiaca previa, enfermedad arterial periférica crónica, isquemia cerebral, hemorragia e insuficiencia renal crónica); parámetros hematológicos básicos (creatinina, glucosa, hemoglobina, hematocrito, recuento y ecuación de glóbulos blancos, número de plaquetas, aPTT, INR); parámetros ecocardiográficos transtorácicos (ETT) basales (función de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), volúmenes del ventrículo izquierdo, movimiento de la pared regional del ventrículo izquierdo, función diastólica (velocidades de entrada mitral como velocidad diastólica temprana (E), velocidad diastólica tardía con contracción auricular (A), y tiempo de desaceleración (DT), velocidad diastólica temprana (e') y velocidad diastólica tardía con contracción auricular (a') utilizando imágenes de Doppler tisular, presión sistólica de la arteria pulmonar (PASP), valvulopatía y enfermedad aórtica); evaluación de la estratificación de riesgo según diferentes puntajes (clases de la New York Heart Association (NYHA), escala de clasificación de angina de la Canadian Cardiovascular Society (CCS), EUROSCORE II, sistema de clasificación del estado físico de la American Society og Anesthesiologists (ASA)); terapia preoperatoria del paciente. En una siguiente fase de laboratorio, se realizará una evaluación hemodinámica y de imagen durante y después de la cirugía CABG. A través de un catéter insertado en el seno coronario se dosificará Troponina I (TnI) inmediatamente antes de la CEC y después de la liberación del pinzamiento aórtico, aproximadamente 10 minutos después del final de la reperfusión. TnI también se dosificará a la llegada a la unidad de cuidados intensivos y 6, 12, 24, 48 h después del despinzamiento de la aorta. Se recolectarán muestras de sangre simultáneamente de la arteria radial y el seno coronario antes de iniciar la CEC y después de retirar el pinzamiento cruzado aórtico para evaluar la extracción de lactatos, el consumo de oxígeno (VO2) y la extracción de oxígeno (O2ER) y la proteína C reactiva (CRP) pre y post-CPB. Las mediciones hemodinámicas se obtendrán mediante un catéter arterial y de arteria pulmonar (PAC) insertado antes de la cirugía, e incluirán presión arterial (presión sistólica, diastólica y media), presión arterial pulmonar (PAP), presión auricular derecha (RAP), presión arterial pulmonar. presión de enclavamiento (PAWP), gasto cardíaco (CO) e índice cardíaco (IC), resistencia vascular sistémica (SVR), trabajo sistólico del ventrículo izquierdo (LVSW), variación del volumen sistólico izquierdo (LSVV) y presión de perfusión de la arteria coronaria (CPP); estas mediciones se realizarán 30 min después de la intubación, después de la esternotomía, 10 min después de la protamina, después de la esternosíntesis, a la llegada a la unidad de cuidados intensivos, 6, 12, 24, 36, 48 h después de la CEC. Por último, se realizará un estudio ecocardiográfico transesofágico por dos ecocardiógrafos expertos siguiendo los protocolos de la Society of Cardiovascular Anesthesiologists (21) y la American Society of Echocardiography (22). Se medirá el índice de rendimiento miocárdico del ventrículo izquierdo, la FEVI, el movimiento de la pared regional del ventrículo izquierdo, la relación E/A, E', E/E' y el tiempo de desaceleración (DT) de la velocidad de entrada mitral; estas medidas se obtendrán 30 minutos después de la intubación antes de la esternotomía y diez minutos después de la protamina. Todos los datos recopilados se ingresarán en una base de datos en formato Excel.