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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02687269
라놀라진의 잠재적인 새로운 치료 적용
2021년 2월 23일 업데이트: Temistocle Taccheri, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
완전한 관상 동맥 우회술에서 라놀라진 심근 보호: 무작위 통제 시험
수술 및 의료 혁신으로 심장 수술의 사망률이 감소했음에도 불구하고 질병의 중증도와 수술 절차의 복잡성이 증가했으며 이환율은 여전히 높습니다.
허혈-재관류, 심폐 바이패스 및 수술 외상의 전체로서 심장 수술 "심정지 후 손상"(2)에서 재정의된 허혈-재관류(I/R) 손상은 사망률과 이환율에 상당한 기여를 하는 것으로 인식되었습니다.
I/R 손상은 가역적 또는 비가역적 손상으로 분류됩니다.
가역적 손상에는 부정맥, 부종, 혈관 기능 장애 및 세포 사멸이 없고 경색 또는 기타 혈청 손상 마커의 명백한 징후가 없는 저출력 증후군으로 표현되는 수축성 기절이 포함됩니다.
돌이킬 수 없는 재관류 손상에는 세포사멸과 괴사가 포함됩니다.
I/R 손상은 라디칼, 산화제 및 사이토카인 생산의 증가, 보체 및 호중구 활성화 및 내피 활성화와 관련된 복잡한 과정으로 미세혈관 기능 장애 및 관상 동맥 혈류 예비력의 악화를 초래합니다.
저산소 심장에서는 혐기성 젖산 생성, K+ 유출 및 막 탈분극이 증가합니다.
세포내 Na+ 농도는 느린 Na+ 채널 불활성화 및 전압 개폐 Na+ 채널 후기 전류 성분(후기 INA)의 유도의 결과로 상승합니다.
세포내 Na++ 축적은 역방향 Na+-Ca++ 교환기의 활동을 강화하여 세포내 Ca++ 과부하 및 심실 기능 장애를 유발합니다.
따라서 후기 INA의 억제는 심장 보호 효과가 있는 것으로 나타났습니다.
라놀라진(FDA 승인 항협심증 및 항허혈제, 후기 INA의 고선택성 차단제)은 실험 동물 모델에서 심근 허혈에서 후기 나트륨 전류를 억제하고 Na+ 및 Ca2+ 과부하를 감소시키며 좌심실 기능을 개선합니다.
이러한 이유로 그것은 또한 고립된 Langerdoff 관류 쥐 심장에서 확장기 기능을 개선하는 심정지에도 부속되었습니다.
저자는 라놀라진이 심폐 바이패스(CPB)로 관상 동맥 수술을 받는 환자의 심근 보호를 개선한다는 가설을 테스트합니다.
연구 개요
상세 설명
우리는 전향적, 단일 센터, 조사자 개시, 무작위(1:1), 맹검, 위약 대조 연구를 수행하는 것을 목표로 합니다.
동일한 외과의에 의해 수행되는 선택적이고 완전한 CABG 재관류술을 받는 환자는 두 개의 다른 그룹으로 무작위 배정되어 수술 3일 전에 Ranolazine 375mg 1일 2회 또는 위약을 투여받게 됩니다.
포함 및 제외 기준에 따라 연구에 등록한 후 무작위 목록이 컴퓨터에서 생성됩니다.
연구 참가자, 데이터 보고 및 분석을 담당하는 연구원 및 심장 생태학자는 각 환자가 받게 될 치료에 대해 눈이 멀게 됩니다.
이전 단계에서 모집을 위한 모든 데이터는 수술 전에 고려되고 등록됩니다. 병력(당뇨병 유형 I 또는 II, 흡연 상태, 만성 폐쇄성 폐질환, 전신성 동맥 고혈압, 이상지질혈증, 심혈관 사건의 가족력, 협심증, 경피적 관상동맥 중재술(PCI), 급성 심근경색증(AMI), 이전 심장 수술, 만성 말초 동맥 질환, 대뇌 허혈, 출혈 및 만성 신부전); 기본 혈액학적 파라미터(크레아티닌, 글루코스, 헤모글로빈, 헤마토크리트, 백혈구 수 및 방정식, 혈소판 수, aPTT, INR); 기준선 경흉부 심초음파(TTE) 매개변수(좌심실 박출 기능(LVEF), 좌심실 용적, 좌심실 국부 벽 운동, 이완기 기능(초기 이완기 속도(E)로서의 승모판 유입 속도, 심방 수축을 동반한 후기 이완기 속도(A), 및 감속 시간(DT), 초기 확장기 속도(e') 및 심방 수축이 있는 후기 확장기 속도(a') 조직 도플러 영상, 폐동맥 수축기 압력(PASP), 판막병증 및 대동맥 질환); 다양한 점수(NYHA(New York Heart Association) 클래스, 캐나다 심혈관 학회(CCS) 협심증 등급 척도, EUROSCORE II, American Society og Anesthesiologists(ASA) 신체 상태 분류 시스템), 수술 전 환자 치료.
다음 단계 실험실에서 혈액역학 및 영상 평가는 CABG 수술 중 및 이후에 수행됩니다.
관상동을 통해 삽입된 카테터는 CPB 직전과 대동맥 교차 클램프 해제 후, 재관류 종료 약 10분 후에 Troponine I(TnI)를 투여합니다.
TnI는 또한 중환자실 도착 시 및 대동맥 고정 해제 후 6, 12, 24, 48시간에 투여됩니다.
CPB를 시작하기 전과 대동맥 십자형 클램프를 제거한 후 요골동맥과 관상동에서 동시에 혈액 샘플을 채취하여 젖산염 추출, 산소 소비(VO2) 및 산소 추출(O2ER), C-반응성 단백질(CRP) 전처리를 평가합니다. 그리고 CPB 이후.
혈역학적 측정은 수술 전에 삽입된 동맥 및 폐동맥 카테터(PAC)에 의해 얻어지며 동맥압(수축기, 확장기 및 평균압), 폐동맥압(PAP), 우심방압(RAP), 폐동맥을 포함합니다. 쐐기압(PAWP), 심박출량(CO) 및 심박수(CI), 전신 혈관 저항(SVR), 좌심실 뇌졸중 작업(LVSW), 좌뇌박출량 변동(LSVV) 및 관상 동맥 관류압(CPP); 이러한 측정은 삽관 후 30분, 흉골 절개 후, 프로타민 후 10분, 흉골 합성 후, 중환자실 도착 시, CPB 후 6, 12, 24, 36, 48시간에 수행됩니다.
마지막으로 심혈관마취학회(21) 및 미국 심초음파학회(22)의 프로토콜에 따라 두 명의 전문 심초음파 검사자가 경식도 심초음파 연구를 수행합니다.
좌심실 심근 성능 지수, LVEF, 좌심실 국부 벽 운동, E/A 비율, E', E/E' 및 승모판 유입 속도의 감속 시간(DT)을 측정하고; 이러한 측정은 흉골 절개 전 삽관 후 30분 및 프로타민 후 10분에 얻을 것입니다.
수집된 모든 데이터는 Excel 형식으로 데이터베이스에 입력됩니다.
연구 유형
중재적
단계
- 4단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
- 부비동 리듬, 심박수(FC) ≥ 50 bpm 휴식 중;
- NYHA 클래스 I, II, III(CCS I, II, III);
제외 기준:
- 약물 불내성 또는 과민증;
- 심인성 쇼크; 박출률(FE) ≤ 50%;
- NYHA 클래스 IV(CCS IV);
- II 또는 III 방실 차단;
- 안정시 심박수(HR) < 50 bpm 또는 부비동염 증후군;
- 500ms보다 큰 속도 보정 QT 간격(QTc);
- 연령 <18세;
- 증상이 있는 저혈압 또는 조절되지 않는 고혈압(안정시 수축기 혈압 ≥ 180 mmHg 또는 확장기 혈압 ≥ 100 mmHg);
- 심한 간 질환
- 중증 신장애(크레아티닌 청소율 ≤ 30 ml/min);
- 중등도 내지 중증의 전해질 장애(칼륨 농도 < 2.5 또는 > 6mmol/L; 칼슘 농도 < 8 또는 > 11mg/dl; 마그네슘 < 1.8 또는 > 2.5mg/dl);
- 임신;
- 강력한 CYP3A4 억제제(예: 이트라코나졸, 케토코나졸, 보리코나졸, 포사코나졸, HIV 프로테아제 억제제, 클라리트로마이신, 텔리트로마이신, 네파조돈)
- Class Ia의 동시 투여(예: 퀴니딘) 또는 클래스 III(예: dofetilide, sotalol) 아미오다론 이외의 항부정맥제;
- 이전의 심장 개입
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 라놀라진
동일한 외과의에 의해 수행되는 선택적이고 완전한 CABG 재관류술을 받는 환자는 2개의 다른 그룹으로 무작위 배정되어 수술 3일 전에 라놀라진 375mg을 1일 2회 투여합니다.
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이 팔의 환자는 수술 전 3일 동안 1일 2회 375mg 용량의 라놀라진을 투여받습니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
동일한 외과의가 수행하는 선택적이고 완전한 CABG 재관류술을 받는 환자는 두 개의 다른 그룹으로 무작위 배정되어 수술 3일 전에 매일 두 번 위약을 투여받게 됩니다.
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환자는 수술 전 3일 동안 위약을 매일 2회 투여받습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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트로포닌 I 변형은 대동맥의 클램핑 전 및 후 관상동에 의해 수집되었습니다.
기간: 심폐 바이패스 전 및 재관류 종료 후 10분
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관상동맥에서 혈액 샘플을 채취하고 심폐 바이패스 전과 대동맥 크로스 클램프 해제 후 약 10분 후에 정맥혈에서 직접 심장 트로포닌의 농도(µg/l)를 평가하기 위해 당사 실험실에서 샘플을 보냅니다. 재관류 종료.
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심폐 바이패스 전 및 재관류 종료 후 10분
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요골 동맥 및 관상동에 의해 수집된 심근 VO2 및 O2 추출 변동은 대동맥의 클램핑 전후에 있습니다.
기간: 심폐 바이패스 전 및 재관류 종료 후 10분
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귓불 동맥화된 혈액 샘플은 요골 동맥 관상동에 의해 수집되고 샘플은 심폐 바이패스 전과 대동맥 교차 클램프 해제 후 정맥혈의 VO2 및 O2ER 농도(ml/min)를 평가하기 위해 실험실에서 약 10 재관류 종료 후 분.
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심폐 바이패스 전 및 재관류 종료 후 10분
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요골 동맥 및 관상동에 의해 수집된 젖산 변이는 대동맥의 클램핑 전후에 있습니다.
기간: 심폐 바이패스 전 및 재관류 종료 후 10분
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귓불 동맥화 혈액 샘플은 요골 동맥 및 관상동에 의해 수집되고 샘플은 심폐 바이패스 전과 대동맥 교차 클램프 해제 후 약 10분 동안 정맥 혈액 내 젖산염 농도(mmol/L)를 평가하기 위해 실험실에서 보내집니다. 재관류 종료 후.
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심폐 바이패스 전 및 재관류 종료 후 10분
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혈액 샘플에 의해 수집된 트로포닌 I 변형
기간: 중환자실 도착 후 및 대동맥 고정 해제 후 6, 12, 24, 48시간
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말초 정맥에서 혈액 샘플을 채취하고 중환자실에 도착한 이후 및 대동맥을 풀고 6, 12, 24, 48시간 후에 심장 트로포닌의 농도(µg/l)를 평가하기 위해 실험실에서 샘플을 보냅니다.
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중환자실 도착 후 및 대동맥 고정 해제 후 6, 12, 24, 48시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심장초음파 평가는 심폐 바이패스 후 수축기 및 이완기 좌심실 기능 측면에서 유의미한 차이를 평가하기 위한 것입니다.
기간: 흉골 절개 전 삽관 후 30분 및 프로타민 후 10분
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Transesophageal echocardiographic 연구는 Society of Cardiovascular Anesthesiologists 및 American Society of Echocardiography의 프로토콜에 따라 두 명의 전문 심 초음파 검사자가 수행합니다.
좌심실 심근 성능 지수, LVEF(%), 좌심실 국소벽 운동, E/A 비율, E', E/E' 및 승모판 유입 속도의 감속 시간(DT)을 측정하고; 이러한 측정값을 얻을 것입니다.
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흉골 절개 전 삽관 후 30분 및 프로타민 후 10분
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혈역학 측정
기간: 삽관 30분 후, 흉골 절개 후, 프로타민 10분 후, 흉골 합성 후, 중환자실 도착 시, CPB 후 6, 12, 24, 36, 48시간
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혈역학적 측정은 수술 전에 삽입된 동맥 및 폐동맥 카테터(PAC)에 의해 얻어지며 동맥압(수축기, 확장기 및 평균압), 폐동맥압(PAP), 우심방압(RAP), 폐동맥을 포함합니다. 쐐기압(PAWP), 심박출량(CO) 및 심박수(CI), 전신 혈관 저항(SVR), 좌심실 뇌졸중 작업(LVSW), 좌뇌박출량 변동(LSVV) 및 관상 동맥 관류압(CPP).
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삽관 30분 후, 흉골 절개 후, 프로타민 10분 후, 흉골 합성 후, 중환자실 도착 시, CPB 후 6, 12, 24, 36, 48시간
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심장 합병증
기간: 중환자실 도착 후 및 대동맥 고정 해제 후 6, 12, 24, 48시간
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새로 발병한 심방 세동, 심실 부정맥, 저심박출 증후군(LCOS), 수축성 보조 및/또는 대동맥 내 풍선 펌프 >24시간, 심근 경색) 및 두 그룹 사이의 집중 치료실 및 입원 기간.
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중환자실 도착 후 및 대동맥 고정 해제 후 6, 12, 24, 48시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Gabriella Arlotta, MD, Department cardiovascular diseases A. Gemelli Polyclinic , University Sacred Heart in Rome
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2019년 4월 10일
기본 완료 (예상)
2020년 9월 1일
연구 완료 (예상)
2020년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 2월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 2월 16일
처음 게시됨 (추정)
2016년 2월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 2월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 2월 23일
마지막으로 확인됨
2021년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RAN
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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예
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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