Ranolazin jako potenciální nová terapeutická aplikace

Naším cílem je provést prospektivní, jednocentrovou, zkoušejícím iniciovanou, randomizovanou (1:1), zaslepenou, placebem kontrolovanou studii. Pacienti podstupující elektivní a kompletní revaskularizaci CABG provedenou stejným chirurgem budou randomizováni do dvou různých skupin, které budou dostávat tři dny před operací ranolazin v dávce 375 mg dvakrát denně nebo placebo. Po zařazení do výzkumu podle zařazovacích a vylučovacích kritérií bude randomizační seznam vygenerován počítačem. Účastníci studie, výzkumní pracovníci zodpovědní za hlášení a analýzu dat a ekokardiografové budou zaslepeni vůči léčbě, kterou dostane každý pacient. V předchozí fázi budou všechna data pro nábor zvážena a zaregistrována před operací: základní klinické parametry (věk, pohlaví, výška, hmotnost, tělesný povrch, systolický krevní tlak a diastolický krevní tlak, střední srdeční frekvence); anamnéza (diabetes mellitus I. nebo II. typu, kouření, chronická obstrukční plicní nemoc, systémová arteriální hypertenze, dyslipidémie, kardiovaskulární příhody v rodinné anamnéze, angina pectoris, perkutánní koronární intervence (PCI), akutní infarkt myokardu (AMI), předchozí operace srdce, chronické onemocnění periferních tepen, cerebrální ischemie, krvácení a chronické selhání ledvin); základní hematologické parametry (kreatinin, glukóza, hemoglobin, hematokrit, počty a rovnice bílých krvinek, počet krevních destiček, aPTT, INR); základní transtorakální echokardiografické (TTE) parametry (ejekční funkce levé komory (LVEF), objemy levé komory, regionální pohyb stěny levé komory, diastolická funkce (rychlosti mitrálního přítoku jako časná diastolická rychlost (E), pozdní diastolická rychlost s kontrakcí síní (A),) a decelerační čas (DT), časná diastolická rychlost (e') a pozdní diastolická rychlost s kontrakcí síní (a') pomocí tkáňového dopplerovského zobrazení, systolický tlak v plicnici (PASP), valvulopatie a aortální onemocnění); posouzení stratifikace rizika dle různá skóre (třídy New York Heart Association (NYHA), klasifikační stupnice anginy anginy Canadian Cardiovascular Society (CCS), EUROSCORE II, systém klasifikace fyzického stavu Americké společnosti a anesteziologů (ASA), předoperační terapie pacientů). V laboratoři následující fáze bude provedeno hemodynamické a zobrazovací vyhodnocení během a po operaci CABG. Prostřednictvím katetru zavedeného do koronárního sinu bude bezprostředně před CPB a po uvolnění aortální křížové svorky, asi 10 minut po ukončení reperfuze, dávkován troponin I (TnI). TnI bude také dávkován při příjezdu na jednotku intenzivní péče a 6, 12, 24, 48 h po uvolnění aorty. Vzorky krve budou odebírány současně z arteria radialis a koronárního sinu před zahájením CPB a po odstranění aortální křížové svorky pro hodnocení extrakce laktátů, spotřeby kyslíku (VO2) a extrakce kyslíku (O2ER) a C-reaktivního proteinu (CRP). a po CPB. Hemodynamická měření se získají arteriálním a pulmonárním arteriálním katétrem (PAC) zavedeným před operací a budou zahrnovat arteriální tlak (systolický, diastolický a střední tlak), tlak v plicnici (PAP), tlak v pravé síni (RAP), plicnici tlak v zaklínění (PAWP), srdeční výdej (CO) a srdeční index (CI), systémová vaskulární rezistence (SVR), tepová práce levé komory (LVSW), variace objemu levého tepu (LSVV) a perfuzní tlak koronární arterie (CPP); tato měření budou provedena 30 min po intubaci, po sternotomii, 10 min po protaminu, po sternosyntéze, při příjezdu na jednotku intenzivní péče, 6, 12, 24, 36, 48 h po CPB. Nakonec bude provedena transezofageální echokardiografická studie dvěma odbornými echokardiografy podle protokolů Společnosti kardiovaskulárních anesteziologů (21) a Americké společnosti pro echokardiografii (22). Bude měřen výkonnostní index myokardu levé komory, LVEF, regionální pohyb stěny levé komory, poměr E/A, E', E/E' a doba decelerace (DT) rychlosti mitrálního přítoku; tato měření budou provedena 30 minut po intubaci před sternotomií a deset minut po protaminu. Všechna shromážděná data budou vložena do databáze ve formátu Excel.