Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ranolazin en potensiell ny terapeutisk applikasjon

23. februar 2021 oppdatert av: Temistocle Taccheri, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Ranolazin Myocardial Protection in Complete Coronary Artery Bypass Grafting: A Randomized-controlled Trial

Til tross for at kirurgisk og medisinsk innovasjon har redusert dødeligheten ved hjertekirurgi, har alvorlighetsgraden av sykdommen og den operative prosedyrekompleksiteten økt og sykelighetsraten er fortsatt høy. Iskemi-reperfusjon (I/R) skade, omdefinert i hjertekirurgi "post-cardioplegic injury" (2) som en helhet av iskemi-reperfusjon, kardiopulmonal bypass og kirurgiske traumer, har blitt anerkjent som en betydelig bidragsyter til dødelighet og sykelighet. I/R-skade er klassifisert som reversibel eller irreversibel. Reversibel skade inkluderer arytmier, ødem, vaskulær dysfunksjon og kontraktil bedøvelse uttrykt som lavt utgangssyndrom uten celledød og uten tilsynelatende tegn på infarkt eller andre serumskademarkører. Irreversibel reperfusjonsskade inkluderer apoptose og nekrose. I/R-skade er en kompleks prosess assosiert med økning i produksjon av radikaler, oksidanter og cytokiner, komplement- og nøytrofilaktivering og endotelaktivering som fører til mikrovaskulær dysfunksjon og forringelse av koronar strømningsreserve. I det hypoksiske hjertet øker anaerob laktatproduksjon, K+ efflux og membrandepolarisering. Den intracellulære Na+-konsentrasjonen stiger som en konsekvens av langsom inaktivering av Na+-kanaler og induksjon av spenningsstyrt Na+-kanal-senstrømkomponent (sen INA). Intracellulær Na++-akkumulering økte aktiviteten til reversert-modus Na+-Ca++-veksler som forårsaker intracellulær Ca++-overbelastning og ventrikulær dysfunksjon. Derfor har hemming av sen INA vist seg å være kardiobeskyttende. Ranolazine, et FDA-godkjent antianginal og anti-iskemisk middel, høy selektiv blokkering av sen INA, hemmer den sene natriumstrømmen i myokardiskemi, reduserer Na+ og Ca2+ overbelastning og forbedrer venstre ventrikkelfunksjon i eksperimentelle dyremodeller. Av denne grunn ble det også i tillegg til kardioplegi som forbedret diastolisk funksjon i isolerte Langerdoff-perfuserte rottehjerter. Forfatterne tester hypotesen om at ranolazin forbedrer myokardbeskyttelse hos pasienter som gjennomgår koronarkirurgi med kardiopulmonal bypass (CPB).

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vi tar sikte på å utføre en prospektiv, enkeltsenter, etterforsker-initiert, randomisert (1:1), blindet, placebokontrollert studie. Pasientene som gjennomgår elektiv og fullstendig CABG-revaskularisering utført av samme kirurg, vil randomiseres i to forskjellige grupper for å motta Ranolazine i en dose på 375 mg to ganger daglig eller placebo i løpet av de tre dagene før operasjonen. Etter påmeldingen i forskningen i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriteriene, vil randomiseringslisten bli datagenerert. Studiedeltakerne, forskerne som er ansvarlige for datarapportering og -analyse og økokardiografene vil bli blindet for behandlingen som hver pasient vil motta. I en tidligere fase vil alle data for rekrutteringen bli vurdert og registrert før operasjonen: grunnleggende kliniske parametere (alder, kjønn, høyde, vekt, kroppsoverflate, systolisk blodtrykk og diastolisk blodtrykk, gjennomsnittlig hjertefrekvens); sykehistorie (diabetes mellitus type I eller II, røykestatus, kronisk obstruktiv lungesykdom, systemisk arteriell hypertensjon, dyslipidemi, familiehistorie med kardiovaskulære hendelser, angina, perkutane koronare intervensjoner (PCI), akutt hjerteinfarkt (AMI), tidligere hjertekirurgi, kronisk perifer arteriell sykdom, cerebral iskemi, blødning og kronisk nyresvikt); grunnleggende hematologiske parametere (kreatinin, glukose, hemoglobin, hematokrit, antall hvite blodlegemer og ligning, antall blodplater, aPTT, INR); baseline transthoracic echocardiography (TTE) parametere (venstre ventrikkel ejeksjonsfunksjon (LVEF), venstre ventrikulære volum, venstre ventrikkel regional veggbevegelse, diastolisk funksjon (mitral innstrømningshastigheter som tidlig diastolisk hastighet (E), sen diastolisk hastighet med atriekontraksjon (A), og retardasjonstid (DT), tidlig diastolisk hastighet (e') og sen diastolisk hastighet med atriekontraksjon (a') ved bruk av vevsdoppleravbildning, pulmonalarteriesystolisk trykk (PASP), valvulopati og aortasykdom), vurdering av risikostratifisering iht. forskjellige skårer (New York Heart Association (NYHA) klasser, Canadian Cardiovascular Society (CCS) Angina karakterskala, EUROSCORE II, American Society og Anesthesiologists (ASA) fysisk status klassifiseringssystem); preoperativ pasientterapi. I en påfølgende fase laboratoriet vil hemodynamisk og bildediagnostisk evaluering bli utført under og etter CABG-kirurgi. Gjennom en koronar sinus innsatt kateter vil Troponine I (TnI) doseres umiddelbart før CPB og etter frigjøring av aortakryssklemme, ca. 10 minutter etter endt reperfusjon. TnI vil også bli dosert ved ankomst til intensivavdelingen og 6, 12, 24, 48 timer etter avklemming av aorta. Blodprøver vil bli tatt samtidig fra den radiale arterien og sinus koronar før oppstart av CPB og etter fjerning av aortakryssklemme for å evaluere laktatekstraksjon, oksygenforbruk (VO2) og oksygenekstraksjon (O2ER), og C-reaktivt protein (CRP) før og post-CPB. Hemodynamiske målinger vil bli oppnådd ved et arterielt og et lungearteriekateter (PAC) satt inn før operasjonen, og vil inkludere arterielt trykk (systolisk, diastolisk og gjennomsnittlig trykk), pulmonalarterietrykk (PAP), høyre atrietrykk (RAP), lungearterie kiletrykk (PAWP), hjertevolum (CO) og hjerteindeks (CI), systemisk vaskulær motstand (SVR), venstre ventrikkelslagarbeid (LVSW), venstre slagvolumvariaton (LSVV) og koronararterieperfusjonstrykk (CPP); disse målingene vil bli utført 30 minutter etter intubasjon, etter sternotomi, 10 minutter etter protamin, etter sternosyntese, ved ankomst til intensivavdelingen, 6, 12, 24, 36, 48 timer etter CPB. Til slutt vil en transesophageal ekkokardiografisk studie bli utført av to ekspertekkokardiografer etter protokollene til Society of Cardiovascular Anesthesiologists (21) og American Society of Echocardiography (22). Venstre ventrikkels myokardiale ytelsesindeks, LVEF, venstre ventrikkels regionale veggbevegelse, E/A-forhold, E', E/E' og retardasjonstid (DT) for mitralinnstrømningshastighet vil bli målt; disse målingene vil bli tatt 30 minutter etter intubasjon før sternotomi og ti minutter etter protamin. Alle innsamlede data vil bli lagt inn i en database i Excel-format.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 4

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • alder ≥ 18 år
  • sinusrytme, hjertefrekvens (FC) ≥ 50 bpm i hvile;
  • NYHA klasse I, II, III (CCS I, II, III);

Ekskluderingskriterier:

  • legemidler intoleranse eller overfølsomhet;
  • kardiogent sjokk; ejeksjonsfraksjon (FE) ≤ 50 % ;
  • NYHA klasse IV (CCS IV);
  • II eller III atrioventrikulær blokkering;
  • en hvilepuls (HR) < 50 bpm eller sick sinus syndrome;
  • hastighetskorrigert QT-intervall (QTc) større enn 500 ms;
  • alder <18 år;
  • symptomatisk hypotensjon eller ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk i hvile ≥ 180 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg);
  • alvorlig leversykdom
  • alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance ≤ 30 ml/min);
  • fra moderate til alvorlige elektrolyttforstyrrelser (kaliumkonsentrasjon < 2,5 eller > 6 mmol/L; kalsiumkonsentrasjon < 8 eller > 11 mg/dl; magnesium < 1,8 eller > 2,5 mg/dl);
  • svangerskap;
  • samtidig administrering av potente CYP3A4-hemmere (f. itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, posakonazol, HIV-proteasehemmere, klaritromycin, telitromycin, nefazodon)
  • samtidig administrering av klasse Ia (f.eks. kinidin) eller klasse III (f.eks. dofetilid, sotalol) andre antiarytmika enn amiodaron;
  • tidligere hjerteintervensjoner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ranolazin
Pasientene som gjennomgår elektiv og fullstendig CABG-revaskularisering utført av samme kirurg, vil bli randomisert i to forskjellige grupper for å motta Ranolazine i de tre dagene før operasjonen i en dose på 375 mg to ganger daglig.
Legemiddel: Ranolazin
Pasienter i denne armen får Ranolazin i en dose på 375 mg to ganger daglig i de tre dagene før operasjonen
Andre navn:
  • Ranexa
Placebo komparator: Placebo
Pasientene som gjennomgår elektiv og fullstendig CABG-revaskularisering utført av samme kirurg, vil bli randomisert i to forskjellige grupper for å motta placebo to ganger daglig i løpet av de tre dagene før operasjonen.
Legemiddel: Placebo
Pasienter får placebo to ganger daglig i løpet av de tre dagene før operasjonen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Troponiner I-variasjon samlet inn ved koronar sinus før og etter fastklemming av aorta.
Tidsramme: Før kardiopulmonal bypass og 10 minutter etter endt reperfusjon
En blodprøve vil bli tatt med sinus koronar og prøven sendes av våre laboratorier for å vurdere konsentrasjonen i µg/l hjertetroponiner direkte i venøst ​​blod før kardiopulmonal bypass og etter frigjøring av aortakryssklemme, ca. 10 minutter etter slutt på reperfusjon.
Før kardiopulmonal bypass og 10 minutter etter endt reperfusjon
Myokardial VO2- og O2-ekstraksjonsvariasjon samlet av radial arterie og sinus koronar før og etter fastklemming av aorta.
Tidsramme: Før kardiopulmonal bypass og 10 minutter etter endt reperfusjon
Arterialisert blodprøve fra øreflippen vil bli tatt med radial arterie koronar sinus og prøven sendt av våre laboratorier for å vurdere konsentrasjonen av VO2 og O2ER i ml/min i venøst ​​blod før kardiopulmonal bypass og etter frigjøring av aortakryssklemme, ca. minutter etter slutten av reperfusjonen.
Før kardiopulmonal bypass og 10 minutter etter endt reperfusjon
Laktatvariasjon samlet av den radiale arterien og sinus koronar før og etter fastklemming av aorta.
Tidsramme: Før kardiopulmonal bypass og 10 minutter etter endt reperfusjon
Arterialisert blodprøve fra øreflippen vil bli tatt med radial arterie og sinus koronar, og prøven sendes av våre laboratorier for å vurdere konsentrasjonen av laktater i mmol/L i venøst ​​blod før kardiopulmonal bypass og etter frigjøring av aortakryssklemme, ca. 10 minutter etter endt reperfusjon.
Før kardiopulmonal bypass og 10 minutter etter endt reperfusjon
Troponiner I-variasjon samlet ved blodprøve
Tidsramme: Siden ankomst på intensivavdelingen og 6, 12, 24, 48 timer etter avklemming av aorta
En blodprøve vil bli tatt av perifer vene og prøven sendt av våre laboratorier for å vurdere konsentrasjonen i µg/l hjertetroponiner. Siden ankomst på intensivavdelingen og 6, 12, 24, 48 timer etter avklemming av aorta.
Siden ankomst på intensivavdelingen og 6, 12, 24, 48 timer etter avklemming av aorta

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ekkokardiografisk evaluering for å vurdere signifikante forskjeller når det gjelder systolisk og diastolisk venstre ventrikkelfunksjon etter kardiopulmonal bypass.
Tidsramme: 30 minutter etter intubasjon før sternotomi og ti minutter etter protamin
Transesophageal ekkokardiografisk studie vil bli utført av to ekspertekkokardiografer etter protokollene til Society of Cardiovascular Anesthesiologists og American Society of Echocardiography. Venstre ventrikkels myokardytelsesindeks, LVEF (%), venstre ventrikkels regionale veggbevegelse, E/A-forhold, E', E/E' og retardasjonstid (DT) for mitralinnstrømningshastighet vil bli målt; disse målingene vil bli oppnådd.
30 minutter etter intubasjon før sternotomi og ti minutter etter protamin
Hemodynamiske målinger
Tidsramme: 30 min etter intubasjon, etter sternotomi, 10 min etter protamin, etter sternosyntese, ved ankomst intensivavdelingen, 6, 12, 24, 36, 48 timer etter CPB
Hemodynamiske målinger vil bli oppnådd ved et arterielt og et lungearteriekateter (PAC) satt inn før operasjonen, og vil inkludere arterielt trykk (systolisk, diastolisk og gjennomsnittlig trykk), pulmonalarterietrykk (PAP), høyre atrietrykk (RAP), lungearterie kiletrykk (PAWP), hjertevolum (CO) og hjerteindeks (CI), systemisk vaskulær motstand (SVR), venstre ventrikkelslagarbeid (LVSW), venstre slagvolumvariaton (LSVV) og koronararterieperfusjonstrykk (CPP).
30 min etter intubasjon, etter sternotomi, 10 min etter protamin, etter sternosyntese, ved ankomst intensivavdelingen, 6, 12, 24, 36, 48 timer etter CPB
Hjertekomplikasjoner
Tidsramme: Siden ankomst på intensivavdelingen og 6, 12, 24, 48 timer etter avklemming av aorta
Nyoppstått atrieflimmer, ventrikkelarytmi, lavt hjertevolumsyndrom (LCOS), inotrop støtte og/eller intraaortisk ballongpumpe >24 timer, hjerteinfarkt) og intensivavdeling og sykehus liggetid mellom to grupper.
Siden ankomst på intensivavdelingen og 6, 12, 24, 48 timer etter avklemming av aorta

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Etterforskere

  • Studieleder: Gabriella Arlotta, MD, Department cardiovascular diseases A. Gemelli Polyclinic , University Sacred Heart in Rome

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

10. april 2019

Primær fullføring (Forventet)

1. september 2020

Studiet fullført (Forventet)

1. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. februar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. februar 2016

Først lagt ut (Anslag)

22. februar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. februar 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RAN

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myokard fantastisk

Kliniske studier på Ranolazin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere