Ranolazina uma nova aplicação terapêutica em potencial

Nosso objetivo é realizar um estudo prospectivo, de centro único, iniciado pelo investigador, randomizado (1:1), cego e controlado por placebo. Os pacientes submetidos à revascularização do miocárdio eletiva e completa, realizada pelo mesmo cirurgião, serão randomizados em dois grupos diferentes para receber, nos três dias anteriores à cirurgia, Ranolazina na dose de 375 mg duas vezes ao dia ou placebo. Após a inclusão na pesquisa de acordo com os critérios de inclusão e exclusão, a lista de randomização será gerada por computador. Os participantes do estudo, os pesquisadores responsáveis ​​pelo relato e análise dos dados e os ecocardiografistas não terão conhecimento do tratamento que cada paciente receberá. Numa fase prévia serão considerados e registados todos os dados para o recrutamento antes da cirurgia: parâmetros clínicos básicos (idade, sexo, altura, peso, superfície corporal, pressão arterial sistólica e pressão arterial diastólica, frequência cardíaca média); história médica (diabetes mellitus tipo I ou II, tabagismo, doença pulmonar obstrutiva crônica, hipertensão arterial sistêmica, dislipidemia, história familiar de eventos cardiovasculares, angina, intervenções coronárias percutâneas (ICP), infarto agudo do miocárdio (IAM), cirurgia cardíaca prévia, doença arterial periférica crônica, isquemia cerebral, sangramento e insuficiência renal crônica); parâmetros hematológicos básicos (creatinina, glicose, hemoglobina, hematócrito, contagem e equação de leucócitos, número de plaquetas, aPTT, INR); parâmetros ecocardiográficos transtorácicos (ETT) basais (função de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE), volumes do ventrículo esquerdo, movimento regional da parede do ventrículo esquerdo, função diastólica (velocidades de influxo mitral como velocidade diastólica precoce (E), velocidade diastólica tardia com contração atrial (A), e tempo de desaceleração (DT), velocidade diastólica precoce (e') e velocidade diastólica tardia com contração atrial (a') usando Doppler tecidual, pressão sistólica da artéria pulmonar (PSAP), valvulopatia e doença aórtica); avaliação da estratificação de risco de acordo com diferentes pontuações (classes da New York Heart Association (NYHA), escala de classificação de angina da Canadian Cardiovascular Society (CCS), EUROSCORE II, sistema de classificação do estado físico da American Society og Anesthesiologists (ASA); terapia pré-operatória do paciente. Numa fase seguinte, será realizada avaliação laboratorial e imagiológica durante e após a cirurgia de revascularização miocárdica. Através de um cateter inserido no seio coronário será dosado Troponina I (TnI) imediatamente antes da CEC e após a liberação da pinça cruzada aórtica, cerca de 10 minutos após o término da reperfusão. A TnI também será dosada na chegada à unidade de terapia intensiva e 6, 12, 24, 48 h após o despinçamento da aorta. Amostras de sangue serão coletadas simultaneamente da artéria radial e do seio coronário antes do início da CEC e após a retirada da pinça aórtica para avaliação da extração de lactato, consumo de oxigênio (VO2) e extração de oxigênio (O2ER) e proteína C reativa (PCR) pré e pós-CEC. As medidas hemodinâmicas serão obtidas por um cateter arterial e um cateter de artéria pulmonar (CAP) inseridos antes da cirurgia, e incluirão pressão arterial (sistólica, diastólica e pressão média), pressão da artéria pulmonar (PAP), pressão do átrio direito (PAR), pressão da artéria pulmonar pressão de cunha (PAWP), débito cardíaco (CO) e índice cardíaco (IC), resistência vascular sistêmica (SVR), trabalho sistólico ventricular esquerdo (LVSW), variação do volume sistólico esquerdo (LSVV) e pressão de perfusão da artéria coronária (CPP); essas medidas serão realizadas 30 min após a intubação, após esternotomia, 10 min após protamina, após esterno-síntese, na chegada à unidade de terapia intensiva, 6, 12, 24, 36, 48 h após a CEC. Por fim, um estudo ecocardiográfico transesofágico será realizado por dois ecocardiografistas experientes seguindo os protocolos da Society of Cardiovascular Anesthesiologists (21) e da American Society of Echocardiography (22). Serão medidos o índice de desempenho miocárdico do ventrículo esquerdo, FEVE, motilidade regional da parede do ventrículo esquerdo, relação E/A, E', E/E' e tempo de desaceleração (DT) da velocidade de entrada mitral; essas medidas serão obtidas 30 minutos após a intubação antes da esternotomia e dez minutos após a protamina. Todos os dados coletados serão inseridos em um banco de dados no formato Excel.