Ranolazine een potentiële nieuwe therapeutische toepassing

We streven ernaar een prospectieve, single-center, door de onderzoeker geïnitieerde, gerandomiseerde (1:1), geblindeerde, placebogecontroleerde studie uit te voeren. De patiënten die electieve en volledige CABG-revascularisatie ondergaan, uitgevoerd door dezelfde chirurg, worden gerandomiseerd in twee verschillende groepen om in de drie dagen vóór de operatie Ranolazine te krijgen in een dosis van 375 mg tweemaal daags of placebo. Na inschrijving in het onderzoek volgens de in- en exclusiecriteria, wordt de randomisatielijst door de computer gegenereerd. De deelnemers aan de studie, de onderzoekers die verantwoordelijk zijn voor het rapporteren en analyseren van gegevens en de ecocardiografen zullen blind zijn voor de behandeling die elke patiënt zal krijgen. In een vorige fase worden alle gegevens voor de rekrutering overwogen en geregistreerd vóór de operatie: klinische basisparameters (leeftijd, geslacht, lengte, gewicht, lichaamsoppervlak, systolische bloeddruk en diastolische bloeddruk, gemiddelde hartslag); medische geschiedenis (diabetes mellitus type I of II, rookstatus, chronische obstructieve longziekte, systemische arteriële hypertensie, dyslipidemie, familiegeschiedenis van cardiovasculaire gebeurtenissen, angina, percutane coronaire interventies (PCI), acuut myocardinfarct (AMI), eerdere hartchirurgie, chronische perifere arteriële ziekte, cerebrale ischemie, bloedingen en chronisch nierfalen); basale hematologische parameters (creatinine, glucose, hemoglobine, hematocriet, aantal witte bloedcellen en vergelijking, aantal bloedplaatjes, aPTT, INR); baseline transthoracale echocardiografische (TTE) parameters (linkerventrikel-ejectiefunctie (LVEF), linkerventrikelvolumes, beweging van de linkerventrikelregionale wand, diastolische functie (mitrale instroomsnelheden als vroege diastolische snelheid (E), late diastolische snelheid met atriale contractie (A), en deceleratietijd (DT), vroege diastolische snelheid (e') en late diastolische snelheid met atriale contractie (a') met behulp van tissue Doppler-beeldvorming, pulmonale arteriële systolische druk (PASP), valvulopathie en aortaziekte); beoordeling van risicostratificatie volgens verschillende scores (klassen van de New York Heart Association (NYHA), Canadian Cardiovascular Society (CCS) Angina Grading Scale, EUROSCORE II, American Society og Anesthesiologists (ASA) classificatiesysteem voor fysieke status), preoperatieve patiëntentherapie. In een vervolgfaselaboratorium zullen hemodynamische en beeldvormingsevaluatie worden uitgevoerd tijdens en na CABG-chirurgie. Via een coronaire sinus ingebrachte katheter wordt Troponine I (TnI) gedoseerd onmiddellijk voor CPB en na het loslaten van de aortakruisklem, ongeveer 10 minuten na het einde van de reperfusie. TnI zal ook worden gedoseerd bij aankomst op de intensive care en 6, 12, 24, 48 uur na het losmaken van de aorta. Bloedmonsters zullen gelijktijdig worden verzameld uit de radiale slagader en de coronaire sinus vóór het starten van CPB en na verwijdering van de aortakruisklem om lactaatextractie, zuurstofverbruik (VO2) en zuurstofextractie (O2ER) en C-reactief proteïne (CRP) pre te evalueren. en post-CPB. Hemodynamische metingen worden verkregen door een arteriële en een pulmonale arteriekatheter (PAC) die vóór de operatie worden ingebracht, en omvatten arteriële druk (systolische, diastolische en gemiddelde druk), pulmonale arteriële druk (PAP), rechter atriale druk (RAP), longslagader wigdruk (PAWP), cardiale output (CO) en cardiale index (CI), systemische vasculaire weerstand (SVR), linkerventrikelslagwerk (LVSW), linkerslagvolumevariatie (LSVV) en kransslagaderperfusiedruk (CPP); deze metingen worden uitgevoerd 30 min na intubatie, na sternotomie, 10 min na protamine, na sternosynthese, bij aankomst op de intensive care, 6, 12, 24, 36, 48 uur na CPB. Ten slotte zal er een transesofageaal echocardiografisch onderzoek worden uitgevoerd door twee deskundige echocardiografen volgens de protocollen van de Society of Cardiovascular Anesthesiologists (21) en de American Society of Echocardiography (22). De prestatie-index van het linkerventrikelmyocard, LVEF, beweging van de linkerventrikelregionale wand, E/A-ratio, E', E/E' en deceleratietijd (DT) van de mitralisinstroomsnelheid zullen worden gemeten; deze metingen worden 30 minuten na intubatie vóór sternotomie en tien minuten na protamine uitgevoerd. Alle verzamelde gegevens worden ingevoerd in een database in Excel-formaat.