Ranolazin eine potenzielle neue therapeutische Anwendung

Unser Ziel ist es, eine prospektive, monozentrische, Prüfer-initiierte, randomisierte (1:1), verblindete, placebokontrollierte Studie durchzuführen. Die Patienten, die sich einer elektiven und vollständigen CABG-Revaskularisation unterziehen, die von demselben Chirurgen durchgeführt wird, werden randomisiert in zwei verschiedene Gruppen eingeteilt, um in den drei Tagen vor der Operation Ranolazin in einer Dosis von 375 mg zweimal täglich oder Placebo zu erhalten. Nach der Einschreibung in die Forschung gemäß den Ein- und Ausschlusskriterien wird die Randomisierungsliste computergeneriert. Die Studienteilnehmer, die für die Datenberichterstattung und -analyse verantwortlichen Forscher und die Ökokardiographen werden gegenüber der Behandlung, die jeder Patient erhalten wird, verblindet. In einer Vorphase werden alle Daten für die Rekrutierung berücksichtigt und vor der Operation erfasst: grundlegende klinische Parameter (Alter, Geschlecht, Größe, Gewicht, Körperoberfläche, systolischer Blutdruck und diastolischer Blutdruck, mittlere Herzfrequenz); Anamnese (Diabetes mellitus Typ I oder II, Raucherstatus, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, systemische arterielle Hypertonie, Dyslipidämie, kardiovaskuläre Ereignisse in der Familienanamnese, Angina pectoris, perkutane Koronarinterventionen (PCI), akuter Myokardinfarkt (AMI), vorherige Herzoperation, chronische periphere arterielle Verschlusskrankheit, zerebrale Ischämie, Blutungen und chronisches Nierenversagen); grundlegende hämatologische Parameter (Kreatinin, Glukose, Hämoglobin, Hämatokrit, Leukozytenzahl und -gleichung, Blutplättchenzahl, aPTT, INR); Ausgangsparameter der transthorakalen Echokardiographie (TTE) (linksventrikuläre Ejektionsfunktion (LVEF), linksventrikuläre Volumina, linksventrikuläre regionale Wandbewegung, diastolische Funktion (Mitraleinflussgeschwindigkeiten als frühdiastolische Geschwindigkeit (E), spätdiastolische Geschwindigkeit mit atrialer Kontraktion (A), und Verzögerungszeit (DT), frühe diastolische Geschwindigkeit (e') und spätdiastolische Geschwindigkeit mit atrialer Kontraktion (a') mittels Gewebedoppler-Bildgebung, pulmonalarterieller systolischer Druck (PASP), Valvulopathie und Aortenerkrankung); Bewertung der Risikostratifizierung gem verschiedene Scores (Klassen der New York Heart Association (NYHA), Angina-Grading-Skala der Canadian Cardiovascular Society (CCS), EUROSCORE II, Klassifikationssystem der American Society og Anesthesiologists (ASA)); präoperative Patiententherapie. In einer Folgephase werden Labor-, hämodynamische und bildgebende Untersuchungen während und nach der CABG-Operation durchgeführt. Durch einen in den Koronarsinus eingeführten Katheter wird Troponin I (TnI) unmittelbar vor CPB und nach dem Lösen der Aortenkreuzklemme etwa 10 Minuten nach dem Ende der Reperfusion dosiert. TnI wird auch bei der Ankunft auf der Intensivstation und 6, 12, 24, 48 h nach dem Abklemmen der Aorta verabreicht. Blutproben werden gleichzeitig aus der Radialarterie und dem Koronarsinus vor Beginn der CPB und nach Entfernung der Aortenkreuzklemme entnommen, um die Laktatextraktion, den Sauerstoffverbrauch (VO2) und die Sauerstoffextraktion (O2ER) und das C-reaktive Protein (CRP) vorab zu bewerten und Post-CPB. Hämodynamische Messungen werden durch einen arteriellen und einen Pulmonalarterienkatheter (PAC) erhalten, die vor der Operation eingeführt werden, und umfassen den arteriellen Druck (systolischer, diastolischer und mittlerer Druck), den Pulmonalarteriendruck (PAP), den rechten Vorhofdruck (RAP) und die Pulmonalarterie Keildruck (PAWP), Herzzeitvolumen (CO) und Herzindex (CI), systemischer Gefäßwiderstand (SVR), linksventrikuläre Schlaganfallleistung (LVSW), linke Schlagvolumenvariation (LSVV) und Koronararterienperfusionsdruck (CPP); diese Messungen werden 30 min nach Intubation, nach Sternotomie, 10 min nach Protamin, nach Sternosynthese, bei Ankunft auf der Intensivstation, 6, 12, 24, 36, 48 h nach CPB durchgeführt. Schließlich wird eine transösophageale echokardiographische Untersuchung von zwei erfahrenen Echokardiographen gemäß den Protokollen der Society of Cardiovascular Anesthesiologists (21) und der American Society of Echocardiography (22) durchgeführt. Der Myokardleistungsindex des linken Ventrikels, LVEF, die regionale Wandbewegung des linken Ventrikels, das E/A-Verhältnis, E', E/E' und die Verzögerungszeit (DT) der mitralen Einströmgeschwindigkeit werden gemessen; diese Messungen werden 30 Minuten nach der Intubation vor der Sternotomie und zehn Minuten nach Protamin erhalten. Alle gesammelten Daten werden in eine Datenbank im Excel-Format eingegeben.