健康なボランティアにおけるジクロロ酢酸（DCA）の個人化された投与のための迅速なハプロタイピング手順のパイロット研究
2018年12月27日 更新者：University of Florida
健康なボランティアにおけるジクロロ酢酸（DCA）の個人化された投与のための迅速なハプロタイピング手順のパイロット研究パート1：DCAに対する患者の反応を決定するための迅速なハプロタイピング手順。パート 2: まれな疾患および一般的な疾患の治療のためのジクロロ酢酸の個別投与
この研究の目的は、健康な成人集団における GSTZ1 ハプロタイプの頻度を特定および分析し、ハプロタイプ分析に基づいてジクロロ酢酸 (DCA) 代謝の薬物動態を決定することです。
DCA 薬は、ピルビン酸脱水素酵素複合体欠損症 (PDCD) の最初の標的治療薬です。
このパイロット研究は、DCA で治療される個人のグルタチオン トランスフェラーゼ ゼータ 1 (GSTZ1) ハプロタイプ ステータスを決定するための、ハイスループットで高感度で正確なスクリーニング テストの開発に焦点を当てています。
調査の概要
詳細な説明
ピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体 (PDC) 欠乏症 (PDCD) は、ミトコンドリアのエネルギー障害のまれな疾患であり、罹患した子供の平均余命が大幅に短縮されます。
PDCD の治療は、深刻な未解決の課題のままです。
ジクロロアセテート (DCA) は、残留 PDC 活性を刺激することによる PDCD の最初の標的療法です。
DCA の累積的な経験により、集団のサブセットにおける線量の蓄積が明らかになりました。
これは、DCA をグリオキシル酸に生体内変換するグルタチオン トランスフェラーゼ ゼータ 1 (GSTZ1) をコードする遺伝子のハプロタイプ変異によって割り当てられる、DCA の個別の投与によって軽減することができます。
GSTZ1 のハプロタイプのバリエーションは、慢性的に投与された DCA の動力学と動力学に影響を与えます。
DCA の単回投与のバイオアベイラビリティは 1 に近づき、体全体に広く分布します。
血漿半減期 (t 1/2) は、薬物未使用の被験者で約 1 時間です。
性別は DCA 動態や代謝に影響しません。
生体内変化の主な経路は、グルタチオン トランスフェラーゼ ゼータ 1 (GSTZ1) によるグリオキシル酸への脱ハロゲン化です。
DCA は機序に基づいた GSTZ1 の阻害剤であるため、繰り返し投与すると血漿 t ½ が増加し、クリアランスが減少します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
45
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- UF Health: Clinical Research Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～66年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 身体検査と血液検査で概説されているように健康
- 非喫煙者
除外基準:
- -インフォームドコンセントフォームを理解または署名することを拒否できない;
- 熱性または感染の他の臨床的徴候がある;
- 妊娠中または授乳中;
- 女性では、避妊を使用できない、または拒否したり、研究中に無防備な性交を避けたりすることはできません;
- -制御されていない高血圧（BP > 160 mmHgまたはBPd > 100 mmHg） 従来の投薬;
- 貧血（男性でヘマトクリット < 35%; 女性で < 35%;
- -血清クレアチニン≥1.3mg/dl、TSH>4.5mIU/ml;トランスアミナーゼ (ALT または AST) > 2 x ULN、総ビリルビン > 1.2 mg/dl、または空腹時血糖 ≥ 110 mg/dl。
- -精神病、発作または真性糖尿病の病歴、または抗精神病薬、抗てんかん薬、または血糖降下薬を受けている。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ふるい分け
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：パート 1: グルタチオン トランスフェラーゼ ゼータ 1 (GSTZ1) ハプロタイピング
参加者は、GSTZ1 ハプロタイプを決定するために、インフォームド コンセントに署名した後、採血と頬細胞採取を行います。
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小さじ 1 杯の血液を標準的な瀉血によって採取します。
頬細胞は、標準的なブラッシングによって収集されます。
サンプルは、GSTZ1 ハプロタイプ分析の方法を検証するために、2 つの独立した研究所で分析されます。
他の名前：
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実験的：パート 2: ジクロロアセテート (DCA) 速度論
8 人の研究参加者に経口ジクロロアセテート (DCA) 25 mg/kg を毎日 5 日間投与します。
5 日目には、その後 24 時間にわたって頻繁に血液サンプルを採取します。
研究参加者は、臨床研究クリニック（CRC）で、5日目にDCA動態研究を完了します。
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小さじ 1 杯の血液を標準的な瀉血によって採取します。
頬細胞は、標準的なブラッシングによって収集されます。
サンプルは、GSTZ1 ハプロタイプ分析の方法を検証するために、2 つの独立した研究所で分析されます。
他の名前：
ジクロロアセテート (DCA) 25 mg/kg 経口溶液を 5 日間毎日投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GSTZ1 ハプロタイプ頻度
時間枠：ベースライン訪問
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TagMan ベースのジェノタイピング技術は、血液サンプルと頬サンプルの両方からの GSTZ1 ハプロタイプ解析に使用されます。
GSTZ1 のハプロタイプのバリエーションは、慢性的に投与された治験薬 DCA の動態に影響を与えます。
GSTZ1 遺伝子のコード領域には、5 つの主要な GSTZ1 ハプロタイプである KRT (Z1A)、KGT (Z1B)、EGT (Z1C)、EGM (Z1D)、およびKGM (Z1F)。
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ベースライン訪問
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ジクロロアセテート (DCA) のピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：-10、0、5、10、20、30 分後、および投与後 1、2、4、6、8、12、24、30 時間後
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経口DCA投与の5日後、血液サンプルは、ピーク血漿濃度（Cmax）分析のために指定された時間に収集されます。
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-10、0、5、10、20、30 分後、および投与後 1、2、4、6、8、12、24、30 時間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Peter W Stacpoole, PhD, MD、University of Florida
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年3月1日
一次修了 (実際)
2017年5月30日
研究の完了 (実際)
2017年11月1日
試験登録日
最初に提出
2016年2月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年2月19日
最初の投稿 (見積もり)
2016年2月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年12月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年12月27日
最終確認日
2018年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- IRB201500995 - N
- R43FD005349 (米国FDA認可/契約)
- OCR15997 (その他の識別子：Universiy of Florida)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。