Un estudio piloto del procedimiento de haplotipado rápido para la dosificación personalizada de dicloroacetato (DCA) en voluntarios sanos
27 de diciembre de 2018 actualizado por: University of Florida
Un estudio piloto del procedimiento de haplotipado rápido para la dosificación personalizada de dicloroacetato (DCA) en voluntarios sanos Parte 1: Procedimiento de haplotipado rápido para determinar la respuesta de los pacientes al DCA. Parte 2: Dosificación personalizada de dicloroacetato para el tratamiento de enfermedades raras y comunes
El propósito de este estudio es identificar y analizar la frecuencia de los haplotipos GSTZ1 en una población adulta sana y determinar la farmacocinética del metabolismo del dicloroacetato (DCA) en función del análisis de haplotipos.
El fármaco DCA es el primer tratamiento dirigido para la deficiencia del complejo piruvato deshidrogenasa (PDCD).
Este estudio piloto se centra en el desarrollo de una prueba de detección precisa, sensible y de alto rendimiento para determinar el estado del haplotipo de glutatión transferasa zeta 1 (GSTZ1) en personas que serían tratadas con DCA.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La deficiencia del complejo piruvato deshidrogenasa (PDC) (PDCD) es una enfermedad rara de falla energética mitocondrial con la expectativa de vida de los niños afectados severamente truncada.
El tratamiento de la PDCD sigue siendo un desafío serio e insatisfecho.
El dicloroacetato (DCA) representa la primera terapia dirigida para PDCD al estimular la actividad residual de PDC.
La experiencia acumulada con DCA ha revelado la acumulación de dosis en un subconjunto de la población.
Esto se puede reducir mediante la dosificación personalizada de DCA, asignada por la variación del haplotipo en el gen que codifica la glutatión transferasa zeta 1 (GSTZ1), que biotransforma el DCA en glioxilato.
Las variaciones de haplotipos en GSTZ1 influyen en la cinética y la dinámica del DCA administrado de forma crónica.
Una sola dosis de DCA tiene una biodisponibilidad cercana a la unidad y se distribuye ampliamente por todo el cuerpo.
La vida media plasmática (t½) es ~1 h en sujetos sin tratamiento previo.
El sexo no influye en la cinética o el metabolismo del DCA.
La ruta principal de biotransformación es a través de la deshalogenación a glioxilato por la glutatión transferasa zeta 1 (GSTZ1).
DCA es un inhibidor de GSTZ1 basado en el mecanismo, por lo que la administración repetida da como resultado un aumento de la t½ plasmática y una disminución del aclaramiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
45
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- UF Health: Clinical Research Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 66 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Saludable como esbozo en el examen físico y análisis de sangre
- No fumador
Criterio de exclusión:
- No puede comprender o negarse a firmar el formulario de consentimiento informado;
- Febril o tiene otros signos clínicos de infección;
- Embarazada o amamantando;
- En las mujeres, no pueden o se niegan a usar métodos anticonceptivos o evitar las relaciones sexuales sin protección durante el estudio;
- Hipertensión no controlada (PA > 160 mmHg o BPd > 100 mmHg) con medicación convencional;
- Anémico (hematocrito < 35% en hombres; < 35% en mujeres;
- Creatinina sérica ≥ 1,3 mg/dl, TSH > 4,5 mUI/ml; una transaminasa (ALT o AST) > 2 x LSN, bilirrubina total > 1,2 mg/dl o glucosa en ayunas ≥ 110 mg/dl.
- Antecedentes de psicosis, convulsiones o diabetes mellitus o estar recibiendo medicación antipsicótica, antiepiléptica o hipoglucemiante.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Poner en pantalla
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Otro: Parte 1: haplotipado de glutatión transferasa zeta 1 (GSTZ1)
Los participantes tendrán recolección de sangre y recolección de células de la mejilla después de firmar el consentimiento informado, para determinar el haplotipo GSTZ1.
|
Se recolecta una cucharadita de sangre mediante flebotomía estándar.
Las células de la mejilla se recogen mediante cepillado estándar.
Las muestras se analizarán en dos laboratorios independientes para validar métodos para el análisis de haplotipos GSTZ1.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Parte 2: Cinética del dicloroacetato (DCA)
A ocho participantes del estudio se les administrará dicloroacetato oral (DCA) 25 mg/kg al día durante 5 días.
El quinto día se obtendrán muestras de sangre frecuentes durante las siguientes 24 horas.
Los participantes del estudio completarán un estudio cinético DCA el día 5, en la Clínica de Investigación Clínica (CRC).
|
Se recolecta una cucharadita de sangre mediante flebotomía estándar.
Las células de la mejilla se recogen mediante cepillado estándar.
Las muestras se analizarán en dos laboratorios independientes para validar métodos para el análisis de haplotipos GSTZ1.
Otros nombres:
Dicloroacetato (DCA) 25 mg/kg de solución oral se administrará diariamente durante 5 días.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Frecuencia del haplotipo GSTZ1
Periodo de tiempo: Visita de referencia
|
La tecnología de genotipado basada en TagMan se utilizará para el análisis de haplotipos GSTZ1 de muestras de sangre y mejillas.
Las variaciones de haplotipos en GSTZ1 influyen en la cinética del medicamento en investigación DCA administrado de forma crónica.
La región codificante del gen GSTZ1 contiene tres polimorfismos de nucleótido único (SNP) no sinónimos funcionalmente importantes que dan lugar a cinco haplotipos principales de GSTZ1: KRT (Z1A), KGT (Z1B), EGT (Z1C), EGM (Z1D) y KG (Z1F).
|
Visita de referencia
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Concentración plasmática máxima (Cmax) de dicloroacetato (DCA)
Periodo de tiempo: -10, 0, 5, 10, 20, 30 minutos y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 30 horas después de la dosis
|
Después de 5 días de administración oral de DCA, se recolectarán muestras de sangre en los momentos especificados para el análisis de concentración plasmática máxima (Cmax).
|
-10, 0, 5, 10, 20, 30 minutos y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 30 horas después de la dosis
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter W Stacpoole, PhD, MD, University of Florida
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de marzo de 2016
Finalización primaria (Actual)
30 de mayo de 2017
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de febrero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de febrero de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
24 de febrero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de diciembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de diciembre de 2018
Última verificación
1 de diciembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- IRB201500995 - N
- R43FD005349 (Subvención/Contrato de la FDA de EE. UU.)
- OCR15997 (Otro identificador: Universiy of Florida)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .