En pilotundersøgelse af hurtig haplotyping-procedure for personlig dosering af dichloracetat (DCA) hos raske frivillige
27. december 2018 opdateret af: University of Florida
En pilotundersøgelse af hurtig haplotypingsprocedure for personlig dosering af dichloracetat (DCA) i raske frivillige Del 1: Hurtig haplotypingsprocedure til bestemmelse af patienters reaktion på DCA. Del 2: Personlig dosering af dichloracetat til behandling af sjældne og almindelige sygdomme
Formålet med denne undersøgelse er at identificere og analysere hyppigheden af GSTZ1-haplotyper i en sund voksen population og bestemme farmakokinetikken af dichloracetat (DCA) metabolisme baseret på haplotypeanalyse.
DCA-lægemidlet er den første målrettede behandling af Pyruvat Dehydrogenase Complex Deficiency (PDCD).
Denne pilotundersøgelse fokuserer på at udvikle en høj gennemløbshastighed, følsom og nøjagtig screeningstest til bestemmelse af glutathiontransferase zeta 1 (GSTZ1) haplotypestatus hos individer, der ville blive behandlet med DCA.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Pyruvat dehydrogenase kompleks (PDC) mangel (PDCD) er en sjælden sygdom med mitokondriel energisvigt med den forventede levetid for berørte børn alvorligt afkortet.
Behandling af PDCD er fortsat en alvorlig, uopfyldt udfordring.
Dichloracetat (DCA) repræsenterer den første målrettede terapi for PDCD ved at stimulere resterende PDC-aktivitet.
Kumulativ erfaring med DCA har afsløret dosisakkumulering i en undergruppe af befolkningen.
Dette kan afhjælpes gennem personlig dosering af DCA, tildelt ved haplotypevariation i genet, der koder for glutathiontransferase zeta 1 (GSTZ1), som biotransformerer DCA til glyoxylat.
Haplotypevariationer i GSTZ1 påvirker kinetikken og dynamikken af kronisk administreret DCA.
En enkelt dosis DCA har en biotilgængelighed, der nærmer sig enhed og er bredt fordelt i hele kroppen.
Plasmahalveringstiden (t ½) er ~1 time hos lægemiddelnaive forsøgspersoner.
Køn påvirker ikke DCA kinetik eller metabolisme.
Den vigtigste vej for biotransformation er via dehalogenering til glyoxylat med glutathiontransferase zeta 1 (GSTZ1).
DCA er en mekanisme-baseret hæmmer af GSTZ1, så gentagen administration resulterer i øget plasma t½ og nedsat clearance.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
45
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
- UF Health: Clinical Research Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
16 år til 68 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sund som omrids i den fysiske undersøgelse og blodprøver
- Ikke ryger
Ekskluderingskriterier:
- Kan ikke forstå eller nægte at underskrive den informerede samtykkeformular;
- febril eller har andre kliniske tegn på infektion;
- Gravid eller ammer;
- Hos kvinder kan eller nægte at bruge prævention eller undgå ubeskyttet samleje under undersøgelsen;
- Ukontrolleret hypertension (BP > 160 mmHg eller BPd > 100 mmHg) på konventionel medicin;
- Anæmi (hæmatokrit < 35 % hos mænd; < 35 % hos kvinder;
- Serumkreatinin ≥ 1,3 mg/dl, TSH > 4,5 mIU/ml; en transaminase (ALT eller AST) > 2 x ULN, total bilirubin > 1,2 mg/dl eller fastende glukose ≥ 110 mg/dl.
- Anamnese med psykose, anfald eller diabetes mellitus eller modtage anti-psykotisk, anti-epileptisk eller blodsukkersænkende medicin.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Screening
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Del 1: glutathiontransferase zeta 1 (GSTZ1) haplotyping
Deltagerne vil have blodopsamling og kindcelleindsamling efter at have underskrevet det informerede samtykke for at bestemme GSTZ1-haplotype.
|
En teskefuld blod opsamles ved standard flebotomi.
Kindceller opsamles ved standardbørstning.
Prøver vil blive analyseret på to uafhængige laboratorier for at validere metoder til GSTZ1-haplotypeanalyse.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 2: Dichloracetat (DCA) Kinetik
Otte forsøgsdeltagere vil få oralt dichloracetat (DCA) 25 mg/kg dagligt i 5 dage.
På den femte dag vil der blive taget hyppige blodprøver i løbet af de følgende 24 timer.
Studiedeltagere vil gennemføre en DCA kinetisk undersøgelse på dag 5, på Clinical Research Clinic (CRC).
|
En teskefuld blod opsamles ved standard flebotomi.
Kindceller opsamles ved standardbørstning.
Prøver vil blive analyseret på to uafhængige laboratorier for at validere metoder til GSTZ1-haplotypeanalyse.
Andre navne:
Dichloracetat (DCA) 25 mg/kg oral opløsning vil blive administreret dagligt i 5 dage.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
GSTZ1 haplotype frekvens
Tidsramme: Baseline besøg
|
Den TagMan-baserede genotypeteknologi vil blive brugt til GSTZ1-haplotypeanalyse fra både blod- og kindprøver.
Haplotypevariationer i GSTZ1 påvirker kinetikken af kronisk administreret forsøgsmedicin DCA.
Den kodende region af GSTZ1-genet indeholder tre funktionelt vigtige ikke-synonyme enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er), der giver anledning til fem store GSTZ1-haplotyper: KRT (Z1A), KGT (Z1B), EGT (Z1C), EGM (Z1D) og KGM (Z1F).
|
Baseline besøg
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af dichloracetat (DCA)
Tidsramme: -10, 0, 5, 10, 20, 30 minutter og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 30 timer efter dosis
|
Efter 5 dages oral DCA-administration vil blodprøver blive indsamlet på de angivne tidspunkter til analyse af maksimal plasmakoncentration (Cmax).
|
-10, 0, 5, 10, 20, 30 minutter og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 30 timer efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Peter W Stacpoole, PhD, MD, University of Florida
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. marts 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. maj 2017
Studieafslutning (Faktiske)
1. november 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. februar 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. februar 2016
Først opslået (Skøn)
24. februar 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
31. december 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. december 2018
Sidst verificeret
1. december 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB201500995 - N
- R43FD005349 (U.S. FDA-tilskud/-kontrakt)
- OCR15997 (Anden identifikator: Universiy of Florida)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med GSTZ1 haplotyping
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenKU Leuven; Universitair Ziekenhuis Brussel; Vrije Universiteit BrusselUkendtPræimplantations genetisk diagnoseBelgien