건강한 지원자에서 디클로로아세테이트(DCA)의 개인화된 투여를 위한 신속한 일배체형 분석 절차의 파일럿 연구
2018년 12월 27일 업데이트: University of Florida
건강한 지원자에서 디클로로아세테이트(DCA)의 개별 투여를 위한 신속한 일배체형 분석 절차의 파일럿 연구 파트 1: DCA에 대한 환자의 반응을 결정하기 위한 신속한 일배체형 분석 절차. 파트 2: 희귀 및 일반 질병 치료를 위한 디클로로아세테이트의 개인화된 투여
이 연구의 목적은 건강한 성인 인구에서 GSTZ1 일배체형의 빈도를 확인 및 분석하고 일배체형 분석을 기반으로 DCA(Dichloroacetate) 대사의 약동학을 결정하는 것입니다.
DCA 약물은 피루브산 탈수소효소 복합 결핍증(PDCD)에 대한 최초의 표적 치료제입니다.
이 파일럿 연구는 DCA로 치료받을 개인의 글루타티온 전이 효소 제타 1(GSTZ1) 일배체형 상태를 결정하기 위한 높은 처리량의 민감하고 정확한 스크리닝 테스트를 개발하는 데 중점을 둡니다.
연구 개요
상세 설명
피루브산 탈수소효소 복합체(PDC) 결핍증(PDCD)은 미토콘드리아 에너지 부전의 드문 질병으로 영향을 받은 어린이의 기대 수명이 심각하게 단축되었습니다.
PDCD의 치료는 여전히 심각하고 충족되지 않은 과제로 남아 있습니다.
DCA(Dichloroacetate)는 잔여 PDC 활성을 자극하여 PDCD에 대한 최초의 표적 치료법을 나타냅니다.
DCA에 대한 누적 경험은 모집단의 하위 집합에서 선량 축적을 나타냈습니다.
이는 DCA를 글리옥실레이트로 생체변환하는 GSTZ1(glutathione transferase zeta 1)을 코딩하는 유전자의 일배체형 변이에 의해 지정된 DCA의 개인화된 투여를 통해 완화될 수 있습니다.
GSTZ1의 일배체형 변이는 만성적으로 투여된 DCA의 동역학 및 역학에 영향을 미칩니다.
단일 용량의 DCA는 1에 근접한 생체이용률을 가지며 몸 전체에 널리 분포됩니다.
혈장 반감기(t ½)는 약물을 복용하지 않은 피험자에서 ~1시간입니다.
성별은 DCA 동역학 또는 대사에 영향을 미치지 않습니다.
생체변환의 주요 경로는 글루타티온 트랜스퍼라제 제타 1(GSTZ1)에 의한 글리옥실레이트로의 탈할로겐화를 통한 것입니다.
DCA는 GSTZ1의 메커니즘 기반 억제제이므로 반복 투여로 인해 혈장 t ½이 증가하고 청소율이 감소합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
45
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- UF Health: Clinical Research Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 신체 검사 및 혈액 검사에서 개요로 건강한
- 비 흡연자
제외 기준:
- 정보에 입각한 동의서 양식을 이해할 수 없거나 서명을 거부할 수 없습니다.
- 열이 나거나 감염의 다른 임상 징후가 있는 경우
- 임신 중이거나 수유 중인 경우
- 여성의 경우 피임법을 사용할 수 없거나 거부하거나 연구 기간 동안 무방비 성교를 피할 수 있습니다.
- 통제되지 않는 고혈압(BPs > 160 mmHg 또는 BPd > 100 mmHg)
- 빈혈(남성의 경우 헤마토크리트 < 35%, 여성의 경우 < 35%,
- 혈청 크레아티닌 ≥ 1.3 mg/dl, TSH > 4.5 mIU/ml; 트랜스아미나제(ALT 또는 AST) > 2 x ULN, 총 빌리루빈 > 1.2 mg/dl 또는 공복 혈당 ≥ 110 mg/dl.
- 정신병, 발작 또는 진성 당뇨병의 병력이 있거나 항정신병약, 항간질약 또는 혈당 강하제를 투여받고 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 상영
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 파트 1: 글루타티온 트랜스퍼라제 제타 1(GSTZ1) 일배체형 분석
참가자는 GSTZ1 일배 체형을 결정하기 위해 정보에 입각 한 동의서에 서명 한 후 혈액 수집 및 볼 세포 수집을합니다.
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1티스푼의 혈액을 표준 정맥 절개로 채취합니다.
뺨 세포는 표준 칫솔질로 수집됩니다.
샘플은 GSTZ1 일배체형 분석을 위한 방법을 검증하기 위해 두 개의 독립적인 실험실에서 분석될 것입니다.
다른 이름들:
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실험적: 파트 2: 디클로로아세테이트(DCA) 동역학
8명의 연구 참가자에게 5일 동안 매일 25mg/kg의 DCA(Dichloroacetate)를 경구 투여합니다.
5일차에는 다음 24시간 동안 빈번한 혈액 샘플을 채취합니다.
연구 참가자는 임상 연구 클리닉(CRC)에서 5일째에 DCA 동역학 연구를 완료합니다.
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1티스푼의 혈액을 표준 정맥 절개로 채취합니다.
뺨 세포는 표준 칫솔질로 수집됩니다.
샘플은 GSTZ1 일배체형 분석을 위한 방법을 검증하기 위해 두 개의 독립적인 실험실에서 분석될 것입니다.
다른 이름들:
디클로로아세테이트(DCA) 25mg/kg 경구 용액을 5일 동안 매일 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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GSTZ1 일배체형 빈도
기간: 기준선 방문
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TagMan 기반 유전자형 분석 기술은 혈액 및 뺨 샘플 모두에서 GSTZ1 일배체형 분석에 사용됩니다.
GSTZ1의 일배체형 변이는 만성적으로 투여된 조사 약물 DCA의 동역학에 영향을 미칩니다.
GSTZ1 유전자의 코딩 영역에는 5가지 주요 GSTZ1 일배체형(KRT(Z1A), KGT(Z1B), EGT(Z1C), EGM(Z1D) 및 KGM(Z1F).
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기준선 방문
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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디클로로아세테이트(DCA)의 최고 혈장 농도(Cmax)
기간: -10, 0, 5, 10, 20, 30분 및 투여 후 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 30시간에
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경구 DCA 투여 5일 후, 피크 혈장 농도(Cmax) 분석을 위해 지정된 시간에 혈액 샘플을 수집합니다.
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-10, 0, 5, 10, 20, 30분 및 투여 후 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 30시간에
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Peter W Stacpoole, PhD, MD, University of Florida
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 5월 30일
연구 완료 (실제)
2017년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 2월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 2월 19일
처음 게시됨 (추정)
2016년 2월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 12월 31일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 12월 27일
마지막으로 확인됨
2018년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- IRB201500995 - N
- R43FD005349 (미국 FDA 승인/계약)
- OCR15997 (기타 식별자: Universiy of Florida)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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