Kísérleti tanulmány a gyors haplotipizálási eljárásról a diklór-acetát (DCA) személyre szabott adagolására egészséges önkénteseknél
2018. december 27. frissítette: University of Florida
Kísérleti tanulmány a gyors haplotipizálási eljárásról a diklór-acetát (DCA) személyre szabott adagolására egészséges önkénteseknél 1. rész: Gyors haplotipizálási eljárás a betegek DCA-ra adott válaszának meghatározására. 2. rész: A diklór-acetát személyre szabott adagolása ritka és gyakori betegségek kezelésére
A tanulmány célja a GSTZ1 haplotípusok gyakoriságának azonosítása és elemzése egészséges felnőtt populációban, valamint a diklór-acetát (DCA) metabolizmus farmakokinetikájának meghatározása haplotípus-analízis alapján.
A DCA gyógyszer a piruvát-dehidrogenáz komplex hiány (PDCD) első célzott kezelése.
Ez a kísérleti tanulmány egy nagy áteresztőképességű, érzékeny és pontos szűrőteszt kifejlesztésére összpontosít a glutation transzferáz zéta 1 (GSTZ1) haplotípus státuszának meghatározására DCA-val kezelt egyénekben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A piruvát-dehidrogenáz komplex (PDC) hiánya (PDCD) a mitokondriális energiaelégtelenség ritka betegsége, amely az érintett gyermekek várható élettartamát súlyosan csonkolja.
A PDCD kezelése továbbra is komoly, kielégítetlen kihívás.
A diklór-acetát (DCA) a PDCD első célzott terápiája a maradék PDC aktivitás stimulálásával.
A DCA-val kapcsolatos kumulatív tapasztalatok a populáció egy részében dózisakkumulációt mutattak ki.
Ez csökkenthető a DCA személyre szabott adagolásával, amelyet a DCA-t glioxiláttá biotranszformáló glutation-transzferáz zéta 1-et (GSTZ1) kódoló gén haplotípus-variációja határoz meg.
A GSTZ1 haplotípus-variációi befolyásolják a krónikusan beadott DCA kinetikáját és dinamikáját.
Egyetlen adag DCA biológiai hozzáférhetősége megközelíti az egységet, és széles körben eloszlik a szervezetben.
A plazma felezési ideje (t ½) ~1 óra a gyógyszert még nem kezelt alanyoknál.
A nem nem befolyásolja a DCA kinetikáját vagy metabolizmusát.
A biotranszformáció fő útja a glutation transzferáz zéta 1 (GSTZ1) dehalogénezése glioxiláttá.
A DCA a GSTZ1 mechanizmuson alapuló inhibitora, így az ismételt beadás a plazma t½ növekedését és a clearance csökkenését eredményezi.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
45
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
- UF Health: Clinical Research Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges, mint a fizikális vizsgálaton és a vérvizsgálatokon
- Nemdohányzó
Kizárási kritériumok:
- Nem tudja megérteni vagy megtagadni a beleegyező nyilatkozat aláírását;
- Lázas vagy a fertőzés egyéb klinikai tünetei vannak;
- terhes vagy szoptat;
- Nőknél nem tud vagy nem hajlandó fogamzásgátlást alkalmazni, illetve kerülni a védekezés nélküli közösülést a vizsgálat során;
- Nem kontrollált magas vérnyomás (BP > 160 Hgmm vagy BPd > 100 Hgmm) hagyományos gyógyszeres kezelés mellett;
- Anémiás (hematokrit < 35% férfiaknál; < 35% nőknél;
- Szérum kreatinin ≥ 1,3 mg/dl, TSH > 4,5 mIU/ml; a transzamináz (ALT vagy AST) > 2 x ULN, összbilirubin > 1,2 mg/dl vagy éhomi glükóz > 110 mg/dl.
- Ha a kórtörténetben pszichózis, görcsrohamok vagy diabetes mellitus szerepel, vagy antipszichotikus, epilepsziás vagy vércukorszint-csökkentő gyógyszert kap.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Szűrés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: 1. rész: Glutation transzferáz zéta 1 (GSTZ1) haplotipizálás
A résztvevők a beleegyezés aláírása után vérvételt és arcsejtgyűjtést végeznek a GSTZ1 haplotípus meghatározására.
|
Egy teáskanál vért standard flebotómiával gyűjtenek.
Az arcsejteket szokásos fogmosással gyűjtjük össze.
A mintákat két független laboratóriumban elemzik a GSTZ1 haplotípus-analízis módszereinek validálása érdekében.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. rész: Diklór-acetát (DCA) kinetika
Nyolc vizsgálati résztvevő kap szájon át 25 mg/kg diklór-acetátot (DCA) naponta 5 napon keresztül.
Az ötödik napon a következő 24 órában gyakori vérmintákat vesznek.
A vizsgálat résztvevői egy DCA kinetikai vizsgálatot végeznek az 5. napon a Clinical Research Clinic (CRC) épületében.
|
Egy teáskanál vért standard flebotómiával gyűjtenek.
Az arcsejteket szokásos fogmosással gyűjtjük össze.
A mintákat két független laboratóriumban elemzik a GSTZ1 haplotípus-analízis módszereinek validálása érdekében.
Más nevek:
A diklór-acetát (DCA) 25 mg/ttkg belsőleges oldatot naponta kell beadni 5 napon keresztül.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
GSTZ1 haplotípus gyakorisága
Időkeret: Kiindulási látogatás
|
A TagMan-alapú genotipizálási technológiát a GSTZ1 haplotípus elemzésére használják majd mind vér-, mind arcmintákból.
A GSTZ1 haplotípus-variációi befolyásolják a krónikusan alkalmazott vizsgálati gyógyszeres DCA kinetikáját.
A GSTZ1 gén kódoló régiója három funkcionálisan fontos, nem szinonim egyetlen nukleotid polimorfizmust (SNP) tartalmaz, amelyek öt fő GSTZ1 haplotípust eredményeznek: KRT (Z1A), KGT (Z1B), EGT (Z1C), EGM (Z1D) és KGM (Z1F).
|
Kiindulási látogatás
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Diklór-acetát (DCA) plazma csúcskoncentrációja (Cmax)
Időkeret: -10, 0, 5, 10, 20, 30 perccel és 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 30 órával az adag beadása után
|
5 napos orális DCA beadás után vérmintákat vesznek a meghatározott időpontokban a plazma csúcskoncentráció (Cmax) elemzéséhez.
|
-10, 0, 5, 10, 20, 30 perccel és 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 30 órával az adag beadása után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Peter W Stacpoole, PhD, MD, University of Florida
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. május 30.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. február 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. február 19.
Első közzététel (Becslés)
2016. február 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. december 31.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. december 27.
Utolsó ellenőrzés
2018. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB201500995 - N
- R43FD005349 (Amerikai Egyesült Államok FDA támogatása/szerződése)
- OCR15997 (Egyéb azonosító: Universiy of Florida)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Egészséges
-
ArdelyxBefejezveHealthy Volunteers Food Interaction StudyEgyesült Államok
-
AstraZenecaBefejezveHealthy Volunteers Bioekvivalencia vagy Biohasznosulási tanulmányEgyesült Királyság