Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie postupu rychlého haplotypování pro personalizované dávkování dichloracetátu (DCA) u zdravých dobrovolníků

27. prosince 2018 aktualizováno: University of Florida

Pilotní studie postupu rychlého haplotypování pro personalizované dávkování dichloracetátu (DCA) u zdravých dobrovolníků Část 1: Postup rychlého haplotypování pro stanovení odpovědi pacientů na DCA. Část 2: Personalizované dávkování dichloracetátu pro léčbu vzácných a běžných onemocnění

Účelem této studie je identifikovat a analyzovat frekvenci haplotypů GSTZ1 u zdravé dospělé populace a určit farmakokinetiku metabolismu dichloracetátu (DCA) na základě haplotypové analýzy.

DCA lék je první cílenou léčbou komplexu pyruvátdehydrogenázového deficitu (PDCD).

Tato pilotní studie se zaměřuje na vývoj vysoce výkonného, ​​citlivého a přesného screeningového testu pro stanovení stavu haplotypu glutathion transferázy zeta 1 (GSTZ1) u jedinců, kteří by byli léčeni DCA.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Deficit pyruvátdehydrogenázového komplexu (PDC) (PDCD) je vzácné onemocnění mitochondriálního energetického selhání se závažným zkrácením délky života postižených dětí. Léčba PDCD zůstává vážným, dosud neřešeným problémem. Dichloracetát (DCA) představuje první cílenou terapii PDCD stimulací reziduální aktivity PDC. Kumulativní zkušenosti s DCA odhalily akumulaci dávky v podskupině populace. To lze zmírnit pomocí personalizovaného dávkování DCA, přiřazeného variací haplotypu v genu kódujícím glutathion transferázu zeta 1 (GSTZ1), který biotransformuje DCA na glyoxylát. Haplotypové variace v GSTZ1 ovlivňují kinetiku a dynamiku chronicky podávané DCA. Jediná dávka DCA má biologickou dostupnost blížící se jednotě a je široce distribuována po celém těle. Plazmatický poločas (t½) je ~1 hodina u subjektů dosud neléčených. Pohlaví neovlivňuje kinetiku nebo metabolismus DCA. Hlavní cestou biotransformace je dehalogenace na glyoxylát glutathion transferázou zeta 1 (GSTZ1). DCA je na mechanismu založený inhibitor GSTZ1, takže opakované podávání vede ke zvýšení plazmatického t ½ a snížení clearance.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

45

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • UF Health: Clinical Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 68 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdravé, jak je naznačeno při fyzické prohlídce a krevních testech
  • Nekuřák

Kritéria vyloučení:

  • nemůže pochopit nebo odmítnout podepsat formulář informovaného souhlasu;
  • Febrilní nebo mají jiné klinické příznaky infekce;
  • těhotné nebo kojící;
  • U žen nemohou nebo odmítají používat antikoncepci nebo se vyhýbají nechráněnému pohlavnímu styku během studie;
  • Nekontrolovaná hypertenze (TK > 160 mmHg nebo TK > 100 mmHg) při konvenční léčbě;
  • Anemický (hematokrit < 35 % u mužů; < 35 % u žen;
  • Sérový kreatinin ≥ 1,3 mg/dl, TSH > 4,5 mIU/ml; transaminázu (ALT nebo AST) > 2 x ULN, celkový bilirubin > 1,2 mg/dl nebo glukózu nalačno ≥ 110 mg/dl.
  • Anamnéza psychózy, záchvatů nebo diabetes mellitus nebo užívání antipsychotik, antiepileptik nebo léků snižujících hladinu glukózy v krvi.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Promítání
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Část 1: Haplotypizace glutathion transferázy zeta 1 (GSTZ1).
Účastníci budou mít po podepsání informovaného souhlasu odběr krve a lícních buněk za účelem stanovení haplotypu GSTZ1.
Jiný: Haplotypování GSTZ1
Standardní flebotomií se odebere jedna čajová lžička krve. Buňky na líci se odebírají standardním kartáčováním. Vzorky budou analyzovány ve dvou nezávislých laboratořích za účelem ověření metod analýzy haplotypu GSTZ1.
Ostatní jména:
  • Odběr krve
  • Sbírka lícních buněk
Experimentální: Část 2: Kinetika dichloracetátu (DCA).
Osmi účastníkům studie bude perorálně podáván dichloracetát (DCA) 25 mg/kg denně po dobu 5 dnů. Pátý den budou během následujících 24 hodin odebírány časté vzorky krve. Účastníci studie dokončí kinetickou studii DCA v den 5 na Klinice klinického výzkumu (CRC).
Jiný: Haplotypování GSTZ1
Standardní flebotomií se odebere jedna čajová lžička krve. Buňky na líci se odebírají standardním kartáčováním. Vzorky budou analyzovány ve dvou nezávislých laboratořích za účelem ověření metod analýzy haplotypu GSTZ1.
Ostatní jména:
  • Odběr krve
  • Sbírka lícních buněk
Lék: Dichloracetát (DCA)
Dichloracetát (DCA) 25 mg/kg perorální roztok bude podáván denně po dobu 5 dnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence haplotypu GSTZ1
Časové okno: Základní návštěva
Technologie genotypizace založená na TagMan bude použita pro analýzu haplotypu GSTZ1 ze vzorků krve a tváří. Haplotypové variace v GSTZ1 ovlivňují kinetiku chronicky podávané zkoumané medikace DCA. Kódující oblast genu GSTZ1 obsahuje tři funkčně důležité nesynonymní jednonukleotidové polymorfismy (SNP), které dávají vzniknout pěti hlavním haplotypům GSTZ1: KRT (Z1A), KGT (Z1B), EGT (Z1C), EGM (Z1D) a KGM (Z1F).
Základní návštěva

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) dichloracetátu (DCA)
Časové okno: -10, 0, 5, 10, 20, 30 minut a 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 30 hodin po dávce
Po 5 dnech perorálního podávání DCA budou ve specifikovaných časech odebrány vzorky krve pro analýzu maximální plazmatické koncentrace (Cmax).
-10, 0, 5, 10, 20, 30 minut a 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 30 hodin po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Florida

Spolupracovníci

Food and Drug Administration (FDA)
Medosome Biotec LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Peter W Stacpoole, PhD, MD, University of Florida

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2016

Primární dokončení (Aktuální)

30. května 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. února 2016

První zveřejněno (Odhad)

24. února 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. prosince 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. prosince 2018

Naposledy ověřeno

1. prosince 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • IRB201500995 - N
  • R43FD005349 (Grant/smlouva FDA USA)
  • OCR15997 (Jiný identifikátor: Universiy of Florida)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit