Um estudo piloto do procedimento de haplotipagem rápida para dosagem personalizada de dicloroacetato (DCA) em voluntários saudáveis
27 de dezembro de 2018 atualizado por: University of Florida
Um Estudo Piloto do Procedimento de Haplotipagem Rápida para Dosagem Personalizada de Dicloroacetato (DCA) em Voluntários Saudáveis Parte 1: Procedimento de Haplotipagem Rápida para Determinar a Resposta dos Pacientes ao DCA. Parte 2: Dosagem Personalizada de Dicloroacetato para o Tratamento de Doenças Raras e Comuns
O objetivo deste estudo é identificar e analisar a frequência dos haplótipos GSTZ1 em uma população adulta saudável e determinar a farmacocinética do metabolismo do dicloroacetato (DCA) com base na análise do haplótipo.
A droga DCA é o primeiro tratamento direcionado para a Deficiência do Complexo Piruvato Desidrogenase (PDCD).
Este estudo piloto se concentra no desenvolvimento de um teste de triagem sensível e preciso de alto rendimento para determinar o status do haplótipo da glutationa transferase zeta 1 (GSTZ1) em indivíduos que seriam tratados com DCA.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A deficiência do complexo piruvato desidrogenase (PDC) (PDCD) é uma doença rara de falha de energia mitocondrial com a expectativa de vida das crianças afetadas severamente truncada.
O tratamento do PDCD continua sendo um desafio sério e não resolvido.
O dicloroacetato (DCA) representa a primeira terapia direcionada para o PDCD, estimulando a atividade residual do PDC.
A experiência cumulativa com DCA revelou acúmulo de dose em um subconjunto da população.
Isso pode ser diminuído por meio da dosagem personalizada de DCA, atribuída pela variação do haplótipo no gene que codifica a glutationa transferase zeta 1 (GSTZ1), que biotransforma o DCA em glioxilato.
Variações de haplótipos em GSTZ1 influenciam a cinética e a dinâmica do DCA administrado cronicamente.
Uma única dose de DCA tem uma biodisponibilidade próxima da unidade e é amplamente distribuída por todo o corpo.
A meia-vida plasmática (t ½) é de aproximadamente 1 hora em indivíduos virgens de tratamento.
O gênero não influencia a cinética ou o metabolismo do DCA.
A principal via de biotransformação é via dehalogenação para glioxilato pela glutationa transferase zeta 1 (GSTZ1).
O DCA é um inibidor baseado em mecanismo de GSTZ1, de modo que a administração repetida resulta em aumento da t½ plasmática e diminuição da depuração.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
45
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- UF Health: Clinical Research Center
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 66 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Saudável conforme esboço no exame físico e exames de sangue
- Não fumante
Critério de exclusão:
- Não pode compreender ou recusar-se a assinar o formulário de consentimento informado;
- Febril ou com outros sinais clínicos de infecção;
- Grávidas ou amamentando;
- Nas mulheres, não pode ou se recusa a usar métodos contraceptivos ou evita relações sexuais desprotegidas durante o estudo;
- Hipertensão não controlada (PA > 160 mmHg ou PA > 100 mmHg) em uso de medicação convencional;
- Anêmico (hematócrito < 35% em homens; < 35% em mulheres;
- Creatinina sérica ≥ 1,3 mg/dl, TSH > 4,5 mUI/ml; uma transaminase (ALT ou AST) > 2 x LSN, bilirrubina total > 1,2 mg/dl ou glicose em jejum ≥ 110 mg/dl.
- Histórico de psicose, convulsões ou diabetes mellitus ou uso de medicamentos antipsicóticos, antiepilépticos ou hipoglicemiantes.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Triagem
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Parte 1: haplotipagem da glutationa transferase zeta 1 (GSTZ1)
Os participantes terão coleta de sangue e coleta de células da bochecha após assinatura do consentimento informado, para determinação do haplótipo GSTZ1.
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Uma colher de chá de sangue é coletada por flebotomia padrão.
As células da bochecha são coletadas por escovação padrão.
As amostras serão analisadas em dois laboratórios independentes para validar os métodos de análise do haplótipo GSTZ1.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2: Cinética do dicloroacetato (DCA)
Oito participantes do estudo receberão dicloroacetato oral (DCA) 25 mg/kg diariamente por 5 dias.
No quinto dia, amostras de sangue frequentes serão obtidas nas 24 horas seguintes.
Os participantes do estudo completarão um estudo cinético DCA no dia 5, na Clínica de Pesquisa Clínica (CRC).
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Uma colher de chá de sangue é coletada por flebotomia padrão.
As células da bochecha são coletadas por escovação padrão.
As amostras serão analisadas em dois laboratórios independentes para validar os métodos de análise do haplótipo GSTZ1.
Outros nomes:
Dicloroacetato (DCA) 25 mg/kg solução oral será administrado diariamente por 5 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência do haplótipo GSTZ1
Prazo: Visita inicial
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A tecnologia de genotipagem baseada em TagMan será usada para análise do haplótipo GSTZ1 de amostras de sangue e bochecha.
Variações de haplótipos em GSTZ1 influenciam a cinética da medicação experimental DCA administrada cronicamente.
A região de codificação do gene GSTZ1 contém três polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) não sinônimos funcionalmente importantes que dão origem a cinco haplótipos principais de GSTZ1: KRT (Z1A), KGT (Z1B), EGT (Z1C), EGM (Z1D) e KGM (Z1F).
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Visita inicial
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de dicloroacetato (DCA)
Prazo: -10, 0, 5, 10, 20, 30 minutos e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 30 horas após a dose
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Após 5 dias de administração oral de DCA, amostras de sangue serão coletadas nos horários especificados para análise da Concentração Plasmática Máxima (Cmax).
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-10, 0, 5, 10, 20, 30 minutos e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 30 horas após a dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Peter W Stacpoole, PhD, MD, University of Florida
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2016
Conclusão Primária (Real)
30 de maio de 2017
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de fevereiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de fevereiro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
24 de fevereiro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de dezembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de dezembro de 2018
Última verificação
1 de dezembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- IRB201500995 - N
- R43FD005349 (Concessão/Contrato da FDA dos EUA)
- OCR15997 (Outro identificador: Universiy of Florida)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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