En pilotstudie av rask haplotyping-prosedyre for personlig dosering av dikloracetat (DCA) hos friske frivillige
27. desember 2018 oppdatert av: University of Florida
En pilotstudie av rask haplotyping-prosedyre for personlig dosering av dikloracetat (DCA) hos friske frivillige Del 1: Rask haplotyping-prosedyre for å bestemme responsen til pasienter på DCA. Del 2: Personlig dosering av dikloracetat for behandling av sjeldne og vanlige sykdommer
Formålet med denne studien er å identifisere og analysere frekvensen av GSTZ1-haplotyper i en sunn voksen populasjon og bestemme farmakokinetikken til dikloracetat (DCA) metabolisme basert på haplotypeanalyse.
DCA-medisinen er den første målrettede behandlingen for Pyruvate Dehydrogenase Complex Deficiency (PDCD).
Denne pilotstudien fokuserer på å utvikle en sensitiv og nøyaktig screeningtest med høy gjennomstrømning for å bestemme glutationtransferase zeta 1 (GSTZ1) haplotypestatus hos individer som vil bli behandlet med DCA.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pyruvatdehydrogenasekompleks (PDC)-mangel (PDCD) er en sjelden sykdom med mitokondriell energisvikt med alvorlig avkortet levetid for berørte barn.
Behandling av PDCD er fortsatt en alvorlig, uoppfylt utfordring.
Dikloracetat (DCA) representerer den første målrettede behandlingen for PDCD ved å stimulere gjenværende PDC-aktivitet.
Kumulativ erfaring med DCA har avdekket doseakkumulering i en undergruppe av befolkningen.
Dette kan reduseres gjennom personlig dosering av DCA, tildelt av haplotypevariasjon i genet som koder for glutationtransferase zeta 1 (GSTZ1), som biotransformerer DCA til glyoksylat.
Haplotypevariasjoner i GSTZ1 påvirker kinetikken og dynamikken til kronisk administrert DCA.
En enkelt dose DCA har en biotilgjengelighet som nærmer seg enhet og er vidt distribuert i hele kroppen.
Plasmahalveringstiden (t ½) er ~1 time hos medikamentnaive personer.
Kjønn påvirker ikke DCA-kinetikk eller metabolisme.
Hovedveien for biotransformasjon er via dehalogenering til glyoksylat med glutationtransferase zeta 1 (GSTZ1).
DCA er en mekanismebasert hemmer av GSTZ1, så gjentatt administrering resulterer i økt plasma t ½ og redusert clearance.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
45
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- UF Health: Clinical Research Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år til 68 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Sunn som skisserer i den fysiske undersøkelsen og blodprøver
- Ikke-røyker
Ekskluderingskriterier:
- Kan ikke forstå eller nekte å signere skjemaet for informert samtykke;
- feber eller har andre kliniske tegn på infeksjon;
- gravid eller ammer;
- Hos kvinner kan ikke eller nekte å bruke prevensjon eller unngå ubeskyttet samleie under studien;
- Ukontrollert hypertensjon (BP > 160 mmHg eller BPd > 100 mmHg) på konvensjonell medisin;
- Anemisk (hematokrit < 35 % hos menn; < 35 % hos kvinner;
- Serumkreatinin ≥ 1,3 mg/dl, TSH > 4,5 mIU/ml; en transaminase (ALT eller AST) > 2 x ULN, total bilirubin > 1,2 mg/dl eller fastende glukose ≥ 110 mg/dl.
- Anamnese med psykose, anfall eller diabetes mellitus eller mottar antipsykotiske, antiepileptiske eller blodsukkersenkende medisiner.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Screening
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Del 1: glutationtransferase zeta 1 (GSTZ1) haplotyping
Deltakerne vil ha blodprøvetaking og kinncelleinnsamling etter å ha signert det informerte samtykket, for å bestemme GSTZ1-haplotype.
|
En teskje blod samles inn ved standard flebotomi.
Kinnceller samles opp ved vanlig børsting.
Prøver vil bli analysert ved to uavhengige laboratorier for å validere metoder for GSTZ1-haplotypeanalyse.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2: Dikloracetat (DCA) Kinetikk
Åtte studiedeltakere vil få oralt dikloracetat (DCA) 25 mg/kg daglig i 5 dager.
På den femte dagen vil det bli tatt hyppige blodprøver i løpet av de påfølgende 24 timene.
Studiedeltakere vil fullføre en DCA kinetisk studie på dag 5, ved Clinical Research Clinic (CRC).
|
En teskje blod samles inn ved standard flebotomi.
Kinnceller samles opp ved vanlig børsting.
Prøver vil bli analysert ved to uavhengige laboratorier for å validere metoder for GSTZ1-haplotypeanalyse.
Andre navn:
Dikloracetat (DCA) 25 mg/kg mikstur vil bli administrert daglig i 5 dager.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
GSTZ1 haplotype frekvens
Tidsramme: Grunnlinjebesøk
|
Den TagMan-baserte genotypingsteknologien vil bli brukt for GSTZ1-haplotypeanalyse fra både blod- og kinnprøver.
Haplotypevariasjoner i GSTZ1 påvirker kinetikken til kronisk administrert undersøkelsesmedisin DCA.
Den kodende regionen til GSTZ1-genet inneholder tre funksjonelt viktige ikke-synonyme enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP-er) som gir opphav til fem store GSTZ1-haplotyper: KRT (Z1A), KGT (Z1B), EGT (Z1C), EGM (Z1D) og KGM (Z1F).
|
Grunnlinjebesøk
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av dikloracetat (DCA)
Tidsramme: -10, 0, 5, 10, 20, 30 minutter og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 30 timer etter dose
|
Etter 5 dager med oral DCA-administrering, vil blodprøver tas til de angitte tidspunktene for analyse av toppplasmakonsentrasjon (Cmax).
|
-10, 0, 5, 10, 20, 30 minutter og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 30 timer etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Peter W Stacpoole, PhD, MD, University of Florida
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mars 2016
Primær fullføring (Faktiske)
30. mai 2017
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. februar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. februar 2016
Først lagt ut (Anslag)
24. februar 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
31. desember 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. desember 2018
Sist bekreftet
1. desember 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- IRB201500995 - N
- R43FD005349 (U.S. FDA-bevilgning/-kontrakt)
- OCR15997 (Annen identifikator: Universiy of Florida)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Sunn
-
Universidade do PortoFundação para a Ciência e a TecnologiaRekrutteringHealthy People-programmerPortugal
-
VA Office of Research and DevelopmentFullført
-
Universidad Católica del MauleFullført
-
University of MiamiJames and Esther King Biomedical Research ProgramAvsluttetHealthy Lifetime Ikke-røykereForente stater
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...FullførtHealthy People-programmerSpania
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomFullførtPasienter med hjertesvikt og bevart ejeksjonsfraksjon - HFpEF | Pasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon - HFrEF | Healthy Controls Group - alders- og kjønnsmatchet
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesAvsluttetParkinsons sykdom | Healthy Controls Group - alders- og kjønnsmatchetFrankrike
Kliniske studier på GSTZ1 haplotyping
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenKU Leuven; Universitair Ziekenhuis Brussel; Vrije Universiteit BrusselUkjentPreimplantasjons genetisk diagnoseBelgia