Badanie pilotażowe procedury szybkiego haplotypowania w celu spersonalizowanego dawkowania dichlorooctanu (DCA) zdrowym ochotnikom
27 grudnia 2018 zaktualizowane przez: University of Florida
Badanie pilotażowe procedury szybkiego haplotypowania w celu spersonalizowanego dawkowania dichlorooctanu (DCA) zdrowym ochotnikom Część 1: Procedura szybkiego haplotypowania w celu określenia odpowiedzi pacjentów na DCA. Część 2: Indywidualne dawkowanie dichlorooctanu w leczeniu rzadkich i powszechnych chorób
Celem tego badania jest identyfikacja i analiza częstości występowania haplotypów GSTZ1 w zdrowej dorosłej populacji oraz określenie farmakokinetyki metabolizmu dichlorooctanu (DCA) na podstawie analizy haplotypów.
Lek DCA jest pierwszym ukierunkowanym lekiem na kompleksowy niedobór dehydrogenazy pirogronianowej (PDCD).
To badanie pilotażowe koncentruje się na opracowaniu wysokowydajnego, czułego i dokładnego testu przesiewowego do określania statusu haplotypu transferazy glutationowej zeta 1 (GSTZ1) u osób, które miałyby być leczone DCA.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niedobór kompleksu dehydrogenazy pirogronianowej (PDC) (PDCD) jest rzadką chorobą mitochondrialnej niewydolności energetycznej, w której oczekiwana długość życia dotkniętych nią dzieci jest poważnie skrócona.
Leczenie PDCD pozostaje poważnym, niespełnionym wyzwaniem.
Dichlorooctan (DCA) stanowi pierwszą celowaną terapię PDCD poprzez stymulację resztkowej aktywności PDC.
Skumulowane doświadczenie z DCA ujawniło akumulację dawki w podgrupie populacji.
Można to złagodzić poprzez spersonalizowane dawkowanie DCA, przypisane przez zmienność haplotypu w genie kodującym transferazę glutationową zeta 1 (GSTZ1), która biotransformuje DCA do glioksylanu.
Zmiany haplotypu w GSTZ1 wpływają na kinetykę i dynamikę przewlekle podawanego DCA.
Pojedyncza dawka DCA ma biodostępność bliską jedności i jest szeroko rozprowadzana po całym organizmie.
Okres półtrwania w osoczu (t½) wynosi około 1 godziny u osób nieleczonych wcześniej.
Płeć nie ma wpływu na kinetykę ani metabolizm DCA.
Główną drogą biotransformacji jest dehalogenacja do glioksylanu przez transferazę glutationową zeta 1 (GSTZ1).
DCA jest opartym na mechanizmie inhibitorem GSTZ1, więc wielokrotne podawanie powoduje zwiększenie t½ w osoczu i zmniejszenie klirensu.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
45
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
- UF Health: Clinical Research Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
16 lat do 68 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowy jak zarys w badaniu fizykalnym i badaniach krwi
- Niepalący
Kryteria wyłączenia:
- Nie może zrozumieć lub odmówić podpisania formularza świadomej zgody;
- Gorączka lub inne kliniczne objawy zakażenia;
- w ciąży lub karmią piersią;
- U kobiet nie może lub odmawia stosowania antykoncepcji lub unikania współżycia bez zabezpieczenia podczas badania;
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (BP > 160 mmHg lub BPd > 100 mmHg) przy stosowaniu leków konwencjonalnych;
- Anemia (hematokryt < 35% u mężczyzn; < 35% u kobiet;
- kreatynina w surowicy ≥ 1,3 mg/dl, TSH > 4,5 mIU/ml; aktywność aminotransferaz (ALT lub AST) > 2 x GGN, bilirubina całkowita > 1,2 mg/dl lub glukoza na czczo ≥ 110 mg/dl.
- Historia psychozy, drgawek lub cukrzycy lub przyjmowanie leków przeciwpsychotycznych, przeciwpadaczkowych lub obniżających poziom glukozy we krwi.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Ekranizacja
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Część 1: haplotypowanie transferazy glutationowej zeta 1 (GSTZ1).
Po podpisaniu świadomej zgody od uczestników zostanie pobrana krew i komórki policzkowe w celu określenia haplotypu GSTZ1.
|
Jedna łyżeczka krwi jest pobierana przez standardowe upuszczanie krwi.
Komórki policzkowe zbiera się przez standardowe szczotkowanie.
Próbki zostaną przeanalizowane w dwóch niezależnych laboratoriach w celu walidacji metod analizy haplotypu GSTZ1.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 2: Kinetyka dichlorooctanu (DCA).
Ośmiu uczestnikom badania będzie podawano doustnie Dichlorooctan (DCA) w dawce 25 mg/kg dziennie przez 5 dni.
Piątego dnia będą pobierane częste próbki krwi przez następne 24 godziny.
Uczestnicy badania ukończą badanie kinetyczne DCA w dniu 5 w Klinice Badań Klinicznych (CRC).
|
Jedna łyżeczka krwi jest pobierana przez standardowe upuszczanie krwi.
Komórki policzkowe zbiera się przez standardowe szczotkowanie.
Próbki zostaną przeanalizowane w dwóch niezależnych laboratoriach w celu walidacji metod analizy haplotypu GSTZ1.
Inne nazwy:
Dichlorooctan (DCA) 25 mg/kg roztwór doustny będzie podawany codziennie przez 5 dni.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstotliwość haplotypów GSTZ1
Ramy czasowe: Wizyta podstawowa
|
Technologia genotypowania oparta na TagMan zostanie wykorzystana do analizy haplotypów GSTZ1 z próbek krwi i policzków.
Warianty haplotypów w GSTZ1 wpływają na kinetykę długotrwale podawanego badanego leku DCA.
Region kodujący genu GSTZ1 zawiera trzy funkcjonalnie ważne niesynonimiczne polimorfizmy pojedynczego nukleotydu (SNP), które dają początek pięciu głównym haplotypom GSTZ1: KRT (Z1A), KGT (Z1B), EGT (Z1C), EGM (Z1D) i KGM (Z1F).
|
Wizyta podstawowa
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax) dichlorooctanu (DCA)
Ramy czasowe: -10, 0, 5, 10, 20, 30 minut i 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 30 godzin po podaniu
|
Po 5 dniach doustnego podawania DCA próbki krwi będą pobierane w określonych godzinach do analizy szczytowego stężenia w osoczu (Cmax).
|
-10, 0, 5, 10, 20, 30 minut i 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 30 godzin po podaniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Peter W Stacpoole, PhD, MD, University of Florida
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 maja 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 listopada 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 lutego 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 lutego 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
24 lutego 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
31 grudnia 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 grudnia 2018
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB201500995 - N
- R43FD005349 (Dotacja/umowa FDA USA)
- OCR15997 (Inny identyfikator: Universiy of Florida)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .