Uno studio pilota sulla procedura di aplotipizzazione rapida per il dosaggio personalizzato di dicloroacetato (DCA) in volontari sani
27 dicembre 2018 aggiornato da: University of Florida
Uno studio pilota sulla procedura di aplotipizzazione rapida per il dosaggio personalizzato di dicloroacetato (DCA) in volontari sani Parte 1: procedura di aplotipizzazione rapida per determinare la risposta dei pazienti al DCA. Parte 2: dosaggio personalizzato di dicloroacetato per il trattamento di malattie rare e comuni
Lo scopo di questo studio è identificare e analizzare la frequenza degli aplotipi GSTZ1 in una popolazione adulta sana e determinare la farmacocinetica del metabolismo del dicloroacetato (DCA) sulla base dell'analisi dell'aplotipo.
Il farmaco DCA è il primo trattamento mirato per il deficit del complesso di piruvato deidrogenasi (PDCD).
Questo studio pilota si concentra sullo sviluppo di un test di screening ad alta produttività, sensibile e accurato per determinare lo stato dell'aplotipo della glutatione transferasi zeta 1 (GSTZ1) in individui che sarebbero trattati con DCA.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il deficit del complesso della piruvato deidrogenasi (PDC) (PDCD) è una malattia rara di insufficienza energetica mitocondriale con la vita di aspettativa dei bambini affetti gravemente troncata.
Il trattamento del PDCD rimane una sfida seria e insoddisfatta.
Il dicloroacetato (DCA) rappresenta la prima terapia mirata per il PDCD stimolando l'attività residua del PDC.
L'esperienza cumulativa con DCA ha rivelato l'accumulo della dose in un sottogruppo della popolazione.
Questo può essere ridotto attraverso il dosaggio personalizzato di DCA, assegnato dalla variazione dell'aplotipo nel gene che codifica per la glutatione transferasi zeta 1 (GSTZ1), che biotrasforma il DCA in gliossilato.
Le variazioni dell'aplotipo in GSTZ1 influenzano la cinetica e la dinamica del DCA somministrato cronicamente.
Una singola dose di DCA ha una biodisponibilità che si avvicina all'unità ed è ampiamente distribuita in tutto il corpo.
L'emivita plasmatica (t ½) è di circa 1 ora nei soggetti naïve ai farmaci.
Il genere non influenza la cinetica o il metabolismo dei DCA.
La principale via di biotrasformazione è tramite la dealogenazione al gliossilato da parte della glutatione transferasi zeta 1 (GSTZ1).
Il DCA è un inibitore basato sul meccanismo di GSTZ1, quindi la somministrazione ripetuta determina un aumento del t½ plasmatico e una diminuzione della clearance.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
45
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- UF Health: Clinical Research Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 66 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Sano come contorno all'esame fisico e agli esami del sangue
- Non fumatore
Criteri di esclusione:
- Non può comprendere o rifiutare di firmare il modulo di consenso informato;
- Febbrile o presenta altri segni clinici di infezione;
- Incinta o allattamento;
- Nelle femmine, non possono o rifiutano di usare la contraccezione o evitare rapporti non protetti durante lo studio;
- Ipertensione non controllata (BP > 160 mmHg o BPd > 100 mmHg) con farmaci convenzionali;
- Anemico (ematocrito < 35% nei maschi; < 35% nelle femmine;
- Creatinina sierica ≥ 1,3 mg/dl, TSH > 4,5 mIU/ml; una transaminasi (ALT o AST) > 2 x ULN, bilirubina totale > 1,2 mg/dl o glicemia a digiuno ≥ 110 mg/dl.
- Storia di psicosi, convulsioni o diabete mellito o assunzione di farmaci antipsicotici, antiepilettici o ipoglicemizzanti.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Selezione
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Altro: Parte 1: aplotipizzazione della glutatione transferasi zeta 1 (GSTZ1).
I partecipanti effettueranno la raccolta del sangue e la raccolta delle cellule della guancia dopo aver firmato il consenso informato, per determinare l'aplotipo GSTZ1.
|
Un cucchiaino di sangue viene raccolto mediante flebotomia standard.
Le cellule delle guance vengono raccolte mediante spazzolatura standard.
I campioni saranno analizzati presso due laboratori indipendenti per convalidare i metodi per l'analisi dell'aplotipo GSTZ1.
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Parte 2: Cinetica del dicloroacetato (DCA).
A otto partecipanti allo studio verrà somministrato dicloroacetato orale (DCA) 25 mg/kg al giorno per 5 giorni.
Il quinto giorno verranno prelevati frequenti prelievi di sangue nelle 24 ore successive.
I partecipanti allo studio completeranno uno studio cinetico DCA il giorno 5, presso la Clinical Research Clinic (CRC).
|
Un cucchiaino di sangue viene raccolto mediante flebotomia standard.
Le cellule delle guance vengono raccolte mediante spazzolatura standard.
I campioni saranno analizzati presso due laboratori indipendenti per convalidare i metodi per l'analisi dell'aplotipo GSTZ1.
Altri nomi:
La soluzione orale di dicloroacetato (DCA) 25 mg/kg verrà somministrata giornalmente per 5 giorni.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Frequenza dell'aplotipo GSTZ1
Lasso di tempo: Visita di riferimento
|
La tecnologia di genotipizzazione basata su TagMan verrà utilizzata per l'analisi dell'aplotipo GSTZ1 da campioni sia di sangue che di guancia.
Le variazioni dell'aplotipo in GSTZ1 influenzano la cinetica del farmaco sperimentale DCA somministrato cronicamente.
La regione codificante del gene GSTZ1 contiene tre polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) funzionalmente importanti che danno origine a cinque principali aplotipi GSTZ1: KRT (Z1A), KGT (Z1B), EGT (Z1C), EGM (Z1D) e KGM (Z1F).
|
Visita di riferimento
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Concentrazione plasmatica di picco (Cmax) di dicloroacetato (DCA)
Lasso di tempo: -10, 0, 5, 10, 20, 30 minuti e a 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 30 ore dopo la dose
|
Dopo 5 giorni di somministrazione orale di DCA, i campioni di sangue verranno raccolti agli orari specificati per l'analisi della concentrazione plasmatica massima (Cmax).
|
-10, 0, 5, 10, 20, 30 minuti e a 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 30 ore dopo la dose
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Peter W Stacpoole, PhD, MD, University of Florida
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 marzo 2016
Completamento primario (Effettivo)
30 maggio 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
1 novembre 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 febbraio 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 febbraio 2016
Primo Inserito (Stima)
24 febbraio 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
31 dicembre 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 dicembre 2018
Ultimo verificato
1 dicembre 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB201500995 - N
- R43FD005349 (Sovvenzione/contratto della FDA degli Stati Uniti)
- OCR15997 (Altro identificatore: Universiy of Florida)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .