Eine Pilotstudie zum schnellen Haplotypisierungsverfahren zur personalisierten Dosierung von Dichloracetat (DCA) bei gesunden Freiwilligen
27. Dezember 2018 aktualisiert von: University of Florida
Eine Pilotstudie zum schnellen Haplotypisierungsverfahren zur personalisierten Dosierung von Dichloracetat (DCA) bei gesunden Freiwilligen Teil 1: Schnelles Haplotypisierungsverfahren zur Bestimmung der Reaktion von Patienten auf DCA. Teil 2: Personalisierte Dosierung von Dichloracetat zur Behandlung seltener und häufiger Krankheiten
Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Häufigkeit von GSTZ1-Haplotypen in einer gesunden erwachsenen Bevölkerung zu identifizieren und zu analysieren und die Pharmakokinetik des Dichloracetat (DCA)-Metabolismus basierend auf einer Haplotyp-Analyse zu bestimmen.
Das DCA-Medikament ist die erste gezielte Behandlung des Pyruvat-Dehydrogenase-Komplex-Mangels (PDCD).
Diese Pilotstudie konzentriert sich auf die Entwicklung eines sensitiven und genauen Screening-Tests mit hohem Durchsatz zur Bestimmung des Haplotypstatus der Glutathiontransferase zeta 1 (GSTZ1) bei Personen, die mit DCA behandelt werden würden.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der Pyruvat-Dehydrogenase-Komplex (PDC)-Mangel (PDCD) ist eine seltene Erkrankung des mitochondrialen Energieausfalls, bei der die Lebenserwartung der betroffenen Kinder stark verkürzt ist.
Die Behandlung von PDCD bleibt eine ernsthafte, ungelöste Herausforderung.
Dichloracetat (DCA) stellt die erste zielgerichtete Therapie für PDCD dar, indem es die verbleibende PDC-Aktivität stimuliert.
Kumulative Erfahrungen mit DCA haben eine Dosisakkumulation in einer Untergruppe der Bevölkerung gezeigt.
Dies kann durch personalisierte Dosierung von DCA verringert werden, die durch Haplotyp-Variation in dem Gen zugeordnet wird, das Glutathion-Transferase zeta 1 (GSTZ1) kodiert, das DCA zu Glyoxylat biotransformiert.
Haplotypvariationen in GSTZ1 beeinflussen die Kinetik und Dynamik von chronisch verabreichtem DCA.
Eine Einzeldosis von DCA hat eine Bioverfügbarkeit, die sich der Einheit nähert, und wird weit über den Körper verteilt.
Die Plasmahalbwertszeit (t ½) beträgt ~1 Stunde bei arzneimittelnaiven Probanden.
Das Geschlecht hat keinen Einfluss auf die DCA-Kinetik oder den Metabolismus.
Der Hauptweg der Biotransformation verläuft über die Dehalogenierung zu Glyoxylat durch Glutathiontransferase zeta 1 (GSTZ1).
DCA ist ein Mechanismus-basierter Inhibitor von GSTZ1, daher führt eine wiederholte Verabreichung zu einem erhöhten Plasma-t ½ und einer verringerten Clearance.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
45
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
- UF Health: Clinical Research Center
-
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre bis 66 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesund wie in der körperlichen Untersuchung und den Bluttests skizziert
- Nichtraucher
Ausschlusskriterien:
- Kann die Einwilligungserklärung nicht verstehen oder sich weigern, sie zu unterschreiben;
- Fieber oder andere klinische Anzeichen einer Infektion;
- Schwanger oder stillend;
- Bei Frauen, die während der Studie nicht verhüten oder ungeschützten Geschlechtsverkehr vermeiden können oder ablehnen;
- Unkontrollierter Bluthochdruck (BPs > 160 mmHg oder BPd > 100 mmHg) unter konventioneller Medikation;
- Anämisch (Hämatokrit < 35 % bei Männern; < 35 % bei Frauen;
- Serumkreatinin ≥ 1,3 mg/dl, TSH > 4,5 mIE/ml; eine Transaminase (ALT oder AST) > 2 x ULN, Gesamtbilirubin > 1,2 mg/dl oder Nüchternglukose ≥ 110 mg/dl.
- Vorgeschichte von Psychosen, Krampfanfällen oder Diabetes mellitus oder Einnahme von Antipsychotika, Antiepileptika oder blutzuckersenkenden Medikamenten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Screening
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Sonstiges: Teil 1: Glutathiontransferase zeta 1 (GSTZ1) Haplotypisierung
Den Teilnehmern wird nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung Blut und Wangenzellen entnommen, um den GSTZ1-Haplotyp zu bestimmen.
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Ein Teelöffel Blut wird durch Standard-Phlebotomie entnommen.
Wangenzellen werden durch Standardbürsten gesammelt.
Die Proben werden in zwei unabhängigen Labors analysiert, um Methoden für die GSTZ1-Haplotypanalyse zu validieren.
Andere Namen:
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Experimental: Teil 2: Kinetik von Dichloracetat (DCA).
Acht Studienteilnehmern wird 5 Tage lang täglich 25 mg/kg Dichloracetat (DCA) oral verabreicht.
Am fünften Tag werden in den folgenden 24 Stunden häufig Blutproben entnommen.
Die Studienteilnehmer werden an Tag 5 in der Clinical Research Clinic (CRC) eine DCA-Kinetikstudie absolvieren.
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Ein Teelöffel Blut wird durch Standard-Phlebotomie entnommen.
Wangenzellen werden durch Standardbürsten gesammelt.
Die Proben werden in zwei unabhängigen Labors analysiert, um Methoden für die GSTZ1-Haplotypanalyse zu validieren.
Andere Namen:
Dichloracetat (DCA) 25 mg/kg Lösung zum Einnehmen wird täglich für 5 Tage verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Häufigkeit des GSTZ1-Haplotyps
Zeitfenster: Basisbesuch
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Die TagMan-basierte Genotypisierungstechnologie wird für die GSTZ1-Haplotypanalyse sowohl aus Blut- als auch aus Wangenproben verwendet.
Haplotyp-Variationen in GSTZ1 beeinflussen die Kinetik des chronisch verabreichten Prüfmedikaments DCA.
Die kodierende Region des GSTZ1-Gens enthält drei funktionell wichtige nicht-synonyme Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs), die zu fünf Haupt-GSTZ1-Haplotypen führen: KRT (Z1A), KGT (Z1B), EGT (Z1C), EGM (Z1D) und KGM (Z1F).
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Basisbesuch
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Spitzenplasmakonzentration (Cmax) von Dichloracetat (DCA)
Zeitfenster: -10, 0, 5, 10, 20, 30 Minuten und 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 30 Stunden nach der Einnahme
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Nach 5 Tagen oraler DCA-Verabreichung werden zu den angegebenen Zeiten Blutproben für die Analyse der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) entnommen.
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-10, 0, 5, 10, 20, 30 Minuten und 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 30 Stunden nach der Einnahme
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Peter W Stacpoole, PhD, MD, University of Florida
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. März 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
30. Mai 2017
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. November 2017
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
9. Februar 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
19. Februar 2016
Zuerst gepostet (Schätzen)
24. Februar 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
31. Dezember 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
27. Dezember 2018
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB201500995 - N
- R43FD005349 (US-FDA-Zuschuss/Vertrag)
- OCR15997 (Andere Kennung: Universiy of Florida)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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