Pilottitutkimus nopeasta haplotyypitysmenettelystä diklooriasetaatin (DCA) yksilöllistä annostelua varten terveille vapaaehtoisille
torstai 27. joulukuuta 2018 päivittänyt: University of Florida
Pilottitutkimus nopeasta haplotyypitysmenettelystä diklooriasetaatin (DCA) yksilölliseen annosteluun terveille vapaaehtoisille Osa 1: Nopea haplotyypitysmenettely potilaiden DCA-vasteen määrittämiseksi. Osa 2: Diklooriasetaatin yksilöllinen annostelu harvinaisten ja yleisten sairauksien hoitoon
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tunnistaa ja analysoida GSTZ1-haplotyyppien esiintymistiheys terveessä aikuisväestössä ja määrittää diklooriasetaatin (DCA) metabolian farmakokinetiikka haplotyyppianalyysin perusteella.
DCA-lääke on ensimmäinen kohdennettu hoito pyruvaattidehydrogenaasikompleksin puutteeseen (PDCD).
Tämä pilottitutkimus keskittyy tehokkaan, herkän ja tarkan seulontatestin kehittämiseen glutationitransferaasi zeta 1:n (GSTZ1) haplotyypin tilan määrittämiseksi henkilöillä, joita hoidetaan DCA:lla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Pyruvaattidehydrogenaasikompleksin (PDC) puutos (PDCD) on harvinainen sairaus, joka johtuu mitokondrioiden energian puutteesta, ja sairastuneiden lasten eliniänodote lyhenee voimakkaasti.
PDCD:n hoito on edelleen vakava, ratkaisematon haaste.
Diklooriasetaatti (DCA) edustaa ensimmäistä kohdennettua PDCD-hoitoa stimuloimalla jäännös-PDC-aktiivisuutta.
Kumulatiivinen kokemus DCA:sta on paljastanut annoksen kertymisen väestön alajoukossa.
Tätä voidaan vähentää antamalla yksilöllisesti DCA:ta, joka määräytyy haplotyypin vaihtelun perusteella glutationitransferaasi zeta 1:tä (GSTZ1) koodaavassa geenissä, joka biotransformoi DCA:n glyoksylaatiksi.
GSTZ1:n haplotyyppivaihtelut vaikuttavat kroonisesti annetun DCA:n kinetiikkaan ja dynamiikkaan.
Yhdellä DCA-annoksella on biologinen hyötyosuus, joka on lähellä yhtenäisyyttä, ja se jakautuu laajalti koko kehoon.
Puoliintumisaika plasmassa (t ½) on ~1 tunti potilailla, jotka eivät ole aiemmin käyttäneet lääkettä.
Sukupuoli ei vaikuta DCA:n kinetiikkaan tai aineenvaihduntaan.
Pääasiallinen biotransformaatioreitti on dehalogenointi glyoksylaattiksi glutationitransferaasi zeta 1:n (GSTZ1) avulla.
DCA on mekanismiin perustuva GSTZ1:n estäjä, joten toistuva anto lisää plasman t½:tä ja pienentää puhdistumaa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
45
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- UF Health: Clinical Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve kuten fyysisessä tarkastuksessa ja verikokeissa
- Tupakoimaton
Poissulkemiskriteerit:
- Ei voi ymmärtää tai kieltäytyä allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta;
- Kuumeinen tai sinulla on muita kliinisiä infektion oireita;
- raskaana tai imetät;
- Naiset eivät voi tai kieltäytyä käyttämästä ehkäisyä tai välttämään suojaamatonta yhdyntää tutkimuksen aikana;
- Hallitsematon hypertensio (BPs > 160 mmHg tai BPd > 100 mmHg) tavanomaisella lääkityksellä;
- Aneeminen (hematokriitti < 35 % miehillä; < 35 % naisilla;
- Seerumin kreatiniini ≥ 1,3 mg/dl, TSH > 4,5 mIU/ml; transaminaasi (ALT tai ASAT) > 2 x ULN, kokonaisbilirubiini > 1,2 mg/dl tai paastoglukoosi ≥ 110 mg/dl.
- Aiemmin psykoosi, kohtaukset tai diabetes mellitus tai olet saanut psykoosilääkkeitä, epilepsialääkkeitä tai verensokeria alentavia lääkkeitä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Osa 1: Glutationitransferaasi zeta 1 (GSTZ1) haplotyypitys
Osallistujat ottavat verikokeen ja poskisolujen keräyksen tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen GSTZ1-haplotyypin määrittämiseksi.
|
Yksi teelusikallinen verta kerätään tavallisella flebotomialla.
Poskisolut kerätään tavallisella harjauksella.
Näytteet analysoidaan kahdessa riippumattomassa laboratoriossa GSTZ1-haplotyyppianalyysimenetelmien validoimiseksi.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2: Diklooriasetaatin (DCA) kinetiikka
Kahdeksalle tutkimuksen osallistujalle annetaan suun kautta diklooriasetaattia (DCA) 25 mg/kg päivittäin 5 päivän ajan.
Viidentenä päivänä verinäytteitä otetaan säännöllisesti seuraavien 24 tunnin aikana.
Tutkimukseen osallistujat suorittavat DCA:n kineettisen tutkimuksen päivänä 5 Clinical Research Clinicissä (CRC).
|
Yksi teelusikallinen verta kerätään tavallisella flebotomialla.
Poskisolut kerätään tavallisella harjauksella.
Näytteet analysoidaan kahdessa riippumattomassa laboratoriossa GSTZ1-haplotyyppianalyysimenetelmien validoimiseksi.
Muut nimet:
Diklooriasetaattia (DCA) 25 mg/kg oraaliliuosta annetaan päivittäin 5 päivän ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GSTZ1 haplotyypin taajuus
Aikaikkuna: Perustilan käynti
|
TagMan-pohjaista genotyypitystekniikkaa käytetään GSTZ1-haplotyyppianalyysiin sekä veri- että poskinäytteistä.
GSTZ1:n haplotyyppivaihtelut vaikuttavat kroonisesti annetun tutkimuslääkityksen DCA:n kinetiikkaan.
GSTZ1-geenin koodaava alue sisältää kolme toiminnallisesti tärkeää ei-synonyymiä yhden nukleotidin polymorfismia (SNP), jotka synnyttävät viisi pääasiallista GSTZ1-haplotyyppiä: KRT (Z1A), KGT (Z1B), EGT (Z1C), EGM (Z1D) ja KGM (Z1F).
|
Perustilan käynti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Diklooriasetaatin (DCA) huippupitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: -10, 0, 5, 10, 20, 30 minuuttia ja 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 30 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Viiden päivän DCA-annon jälkeen suun kautta otetaan verinäytteitä määritettyinä aikoina plasman huippupitoisuuden (Cmax) analyysiä varten.
|
-10, 0, 5, 10, 20, 30 minuuttia ja 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 30 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Peter W Stacpoole, PhD, MD, University of Florida
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 30. toukokuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. marraskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 9. helmikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 19. helmikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 24. helmikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 31. joulukuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 27. joulukuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB201500995 - N
- R43FD005349 (Yhdysvaltain FDA:n apuraha/sopimus)
- OCR15997 (Muu tunniste: Universiy of Florida)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .