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トリヘプタノインによるレット症候群のミトコンドリア機能不全の治療

2020年7月16日 更新者：Daniel C. Tarquinio、Center for Rare Neurological Diseases, Norcross, GA

トリヘプタノインによるレット症候群におけるミトコンドリア機能不全の治療：レット症候群、ジスキネジー、およびてんかんの参加者におけるミトコンドリア機能不全の治療におけるUX007（トリヘプタノイン）の非盲検、10被験者臨床試験

この研究の目的は、臨床検査値、心電図、有害事象（AE）の発生率、および身体検査を使用して、レット症候群の参加者におけるトリヘプタノインの安全性と忍容性を評価することです。この研究では、UX007（トリヘプタノイン）の有効性も評価しようとしています。全体的な発作頻度とジストニアの改善に。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究の目的は、臨床検査値、心電図、有害事象（AE）の発生率、および身体検査を使用して、レット症候群の参加者におけるトリヘプタノインの安全性と忍容性を評価することです。 この研究では、全体的な発作頻度、ジストニアの重症度、および生活の質の改善における UX007 (トリヘプタノイン) の有効性も評価しようとしています。 資格のある参加者は、トリヘプタノインを毎日服用します。 この研究の一次群への参加は、最長 8.5 か月続き、オプションで 36 か月の延長が可能です。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

12

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Georgia
      • Norcross、Georgia、アメリカ、30093
        • 募集
        • Center for Rare Neurological Diseases
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Daniel Tarquinio, DO

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • -臨床的コンセンサス基準によって定義されたクラシックレット症候群の診断
  • MECP2変異の存在
  • 退行後の発達段階で、最後に手の使用または言語を失ってから 6 か月以上経過したものとして定義されます
  • 少なくとも 4 回の観察可能な発作の平均 (全般発作または部分発作 [全般性強直-間代性、全身性強直性、全般性間代性、全般性無緊張性、二次性全般化を伴う部分/焦点性、ミオクロニー性、ミオクロニック性無緊張性、ミオクロニック性強直性、複雑部分/焦点性、および単純性) -介護者の報告による研究の1か月前の部分的/焦点運動）または介護者の報告による少なくとも「軽度」と評価された少なくとも1つの身体領域での研究の1か月前の平均で少なくとも4回のジストニアの存在
  • -スクリーニング訪問時の少なくとも1つの抗てんかん薬の使用
  • -スクリーニング訪問時に、スクリーニング開始の少なくとも1か月前に用量が安定していなければならず、8.5か月の試用期間の終わりまで用量が安定していると予想される4つ以下の併用抗てんかん薬で管理された
  • -法的に認可された介護者は、研究の性質が説明された後、研究関連の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供する必要があります
  • -調査官の意見では、介護者と参加者は、調査のすべての側面を完了し、発作とジストニアの日記を正確に記入し、4か月の治療期間を完了する可能性が高い必要があります。

除外基準:

  • -著しく異常な代謝スクリーニング臨床検査（例：血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベルが正常上限の2倍を超える）
  • トリヘプタノインに対する既知の過敏症で、治験責任医師の判断で、被験者を有害作用のリスクが高くなる
  • -スクリーニング前の1か月以内のトリヘプタノインの事前使用
  • -研究目的を混乱させる可能性のある禁止された薬物またはその他の物質の使用を中止したくない、または中止できない参加者または介護者
  • -スクリーニング前の1か月以内の薬物またはサプリメントを含む他の治験薬の使用、または研究中の任意の時点で
  • -治験責任医師の意見では、緊急の外科的介入またはその他の治療が必要なほどの重症度と鋭敏性の状態があります
  • 治験責任医師の見解では、治験責任医師の観点から、被験者を治療遵守不良のリスクまたは研究を完了しないリスクにさらす、または研究への参加を妨害するか、追加の安全上の懸念を導入する（例：糖尿病）
  • 妊娠中または授乳中の女性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：0ヶ月～3歳の参加者
参加者は、毎日体重 1 キログラムあたり 4 グラムのトリヘプタノインを受け取ります。
薬：トリヘプタノイン
参加者は、年齢に応じて毎日体重1キログラムあたり1〜4グラム（g / kg）で構成される治験薬治療を達成するために、2週間の用量漸増期間を開始します。 年齢に応じた目標用量は、食品または調合乳と混合し、経口またはガストロノミー チューブで投与します。 1日の総用量は、1日4回服用する4つの等しい用量に分割できます。 参加者は、年齢に応じた用量治療を毎日1〜4 g / kgで4か月間維持します。
実験的：4～6歳の参加者
参加者は、毎日体重 1 キログラムあたり 3 グラムのトリヘプタノインを受け取ります。
薬：トリヘプタノイン
参加者は、年齢に応じて毎日体重1キログラムあたり1〜4グラム（g / kg）で構成される治験薬治療を達成するために、2週間の用量漸増期間を開始します。 年齢に応じた目標用量は、食品または調合乳と混合し、経口またはガストロノミー チューブで投与します。 1日の総用量は、1日4回服用する4つの等しい用量に分割できます。 参加者は、年齢に応じた用量治療を毎日1〜4 g / kgで4か月間維持します。
実験的：7～9歳の参加者
参加者は、毎日体重 1 キログラムあたり 2.5 グラムのトリヘプタノインを受け取ります。
薬：トリヘプタノイン
参加者は、年齢に応じて毎日体重1キログラムあたり1〜4グラム（g / kg）で構成される治験薬治療を達成するために、2週間の用量漸増期間を開始します。 年齢に応じた目標用量は、食品または調合乳と混合し、経口またはガストロノミー チューブで投与します。 1日の総用量は、1日4回服用する4つの等しい用量に分割できます。 参加者は、年齢に応じた用量治療を毎日1〜4 g / kgで4か月間維持します。
実験的：10～14歳の参加者
参加者は、毎日体重 1 キログラムあたり 2 グラムのトリヘプタノインを受け取ります。
薬：トリヘプタノイン
参加者は、年齢に応じて毎日体重1キログラムあたり1〜4グラム（g / kg）で構成される治験薬治療を達成するために、2週間の用量漸増期間を開始します。 年齢に応じた目標用量は、食品または調合乳と混合し、経口またはガストロノミー チューブで投与します。 1日の総用量は、1日4回服用する4つの等しい用量に分割できます。 参加者は、年齢に応じた用量治療を毎日1〜4 g / kgで4か月間維持します。
実験的：15～20歳の参加者
参加者は、毎日体重 1 キログラムあたり 1.5 グラムのトリヘプタノインを受け取ります。
薬：トリヘプタノイン
参加者は、年齢に応じて毎日体重1キログラムあたり1〜4グラム（g / kg）で構成される治験薬治療を達成するために、2週間の用量漸増期間を開始します。 年齢に応じた目標用量は、食品または調合乳と混合し、経口またはガストロノミー チューブで投与します。 1日の総用量は、1日4回服用する4つの等しい用量に分割できます。 参加者は、年齢に応じた用量治療を毎日1〜4 g / kgで4か月間維持します。
実験的：21歳以上の参加者
参加者は、毎日体重 1 キログラムあたり 1.2 グラムのトリヘプタノインを受け取ります。
薬：トリヘプタノイン
参加者は、年齢に応じて毎日体重1キログラムあたり1〜4グラム（g / kg）で構成される治験薬治療を達成するために、2週間の用量漸増期間を開始します。 年齢に応じた目標用量は、食品または調合乳と混合し、経口またはガストロノミー チューブで投与します。 1日の総用量は、1日4回服用する4つの等しい用量に分割できます。 参加者は、年齢に応じた用量治療を毎日1〜4 g / kgで4か月間維持します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床発作頻度の変化
時間枠：2回目、7回目（最長4ヶ月）
治療の訪問 2 と訪問 7 の間に介護者が報告した日誌を介して記録された観察可能な発作の数。
2回目、7回目（最長4ヶ月）
ジストニア頻度の変化
時間枠：2回目、7回目（最長4ヶ月）
各四肢に存在するジストニー姿勢の頻度は、治療の訪問 2 と訪問 7 の間の治療の各日に介護者が報告した日記を介して記録されました。
2回目、7回目（最長4ヶ月）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ジストニアの重症度の変化
時間枠：1回目、7回目（最長4ヶ月）
ベースライン期間から治療期間終了までのすべての身体領域で、ジストニア重症度の中央値が少なくとも 50% 改善した参加者の割合。
1回目、7回目（最長4ヶ月）
Burke-Fahn-Marsden ジストニア評価尺度 (BFM) スコアの変化
時間枠：1回目、9回目（最長8.5ヶ月）
BFM は、体の 9 つの領域でジストニアの重症度をテストするために使用される 120 ポイントの評価尺度です。 この尺度は、ジストニア運動の重症度と頻度を考慮に入れています。 スコアが高いほど障害が大きいことを意味します。
1回目、9回目（最長8.5ヶ月）
グローバルジストニア評価尺度（GDRS）スコアの変化
時間枠：1回目、9回目（最長8.5ヶ月）
GDS は 14 の体の領域でジストニアを評価します。 GDS は、0 ～ 10 の評価を持つリッカート型スケールです (0 はジストニアなし、1 は最小限、5 は中等度、10 は重度のジストニア)。 スコアが高いほど、より重度のジストニアを表します。
1回目、9回目（最長8.5ヶ月）
PROMIS Fatigue Parent Proxy スコアの変化
時間枠：2回目、7回目（最長4ヶ月）
患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS) Fatigue Parent Proxy は、軽度の主観的な疲労感から、日常活動や機能を実行する能力を低下させる可能性が高い圧倒され、衰弱させ、持続する疲労感まで、さまざまな自己報告症状を評価します。通常、家族または社会的役割で。 疲労は、疲労の経験 (頻度、期間、および強度) と、身体的、精神的、および社会的活動に対する疲労の影響に分けられます。 スコアは 0 ～ 40 の範囲で、スコアが高いほど疲労の影響が大きいことを示します。
2回目、7回目（最長4ヶ月）
PROMIS 疼痛干渉の親プロキシ スコアの変化
時間枠：2回目、7回目（最長4ヶ月）
患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS) 疼痛干渉親プロキシは、自分の人生の関連する側面に対する痛みの自己報告結果を測定します。 これには、痛みが社会的、認知的、感情的、身体的、およびレクリエーション活動への関与を妨げる程度が含まれます. 過去 7 日間の痛みの干渉を評価します。 スコアは 0 ～ 40 の範囲で、スコアが高いほど痛みの干渉が高いことを示します。
2回目、7回目（最長4ヶ月）
PROMIS ピア関係の親プロキシ スコアの変化
時間枠：2回目、7回目（最長4ヶ月）
患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS) Peer Relations Parent Proxy は、友人や知人との関係の質を評価します。 スコアの範囲は 0 ～ 28 です。 スコアが高いほど、ピア関係が良好であることを示します。
2回目、7回目（最長4ヶ月）
PROMIS Physical Functional Mobilityの親代理スコアの変化
時間枠：2回目、7回目（最長4ヶ月）
患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS) 身体機能可動性親プロキシは、身体活動の実際のパフォーマンスではなく、自己報告能力を測定します。 これには、上肢（器用さ）、下肢（歩行または可動性）、中枢部（首、背中）の機能、およびランニングの用事などの日常生活の道具的活動が含まれます。 各フォームは、指定された期間にわたる機能ではなく、現在の機能を評価します。 スコアの範囲は 0 ～ 32 で、スコアが低いほど可動性が低いことを示します。
2回目、7回目（最長4ヶ月）
PROMIS 身体機能上肢親代用スコアの変化
時間枠：2回目、7回目（最長4ヶ月）
患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS) 身体機能上肢親プロキシは、身体活動の実際のパフォーマンスではなく、自己報告能力を測定します。 これには、上肢（器用さ）、下肢（歩行または可動性）、中枢部（首、背中）の機能、およびランニングの用事などの日常生活の道具的活動が含まれます。 各フォームは、指定された期間にわたる機能ではなく、現在の機能を評価します。 スコアの範囲は 0 ～ 32 で、スコアが低いほど可動性が低いことを示します。
2回目、7回目（最長4ヶ月）
PROMIS Anxiety Parent Proxy Scoreの変化
時間枠：2回目、7回目（最長4ヶ月）
The Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Anxiety Parent Proxys は、自己申告による恐怖 (恐れ、パニック)、不安な悲惨 (心配、恐れ)、過覚醒 (緊張、神経質、落ち着きのなさ)、および覚醒に関連する身体症状 (心臓の鼓動) を測定します。 、めまい）。 不安は、過去 7 日間にわたって評価されます。 スコアの範囲は 0 ～ 32 で、スコアが高いほど不安が強いことを示します。
2回目、7回目（最長4ヶ月）
PROMIS 抑うつ症状の親プロキシ スコアの変化
時間枠：2回目、7回目（最長4ヶ月）
The Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Anxiety Parent Proxys は、自己申告による否定的な気分 (悲しみ、罪悪感)、自己の見方 (自己批判、無価値感)、社会的認知 (孤独、対人疎外)、および肯定的な感情の減少を評価しました。エンゲージメント（興味、意味、目的の喪失）。 過去 7 日間のうつ病を評価します。 スコアの範囲は 0 ～ 32 で、スコアが高いほど抑うつ症状が強いことを示します。
2回目、7回目（最長4ヶ月）
小児健康アンケート 50 (CHQ) スコアの変化
時間枠：2回目、7回目（最長4ヶ月）
CHQ は、14 の身体的および心理社会的概念の自己管理された生活の質の尺度であり、親または保護者の観点から子供の身体的、感情的、および社会的幸福を評価します。
2回目、7回目（最長4ヶ月）
臨床医の臨床全体印象 - 改善尺度 (CGI-S) スコアの変化
時間枠：2回目、9回目（最長8.5ヶ月）
Clinical Global Impression - Severity scale (CGI-S) は、臨床医が同じ診断を受けた参加者との臨床医の過去の経験と比較して、評価時に参加者の病気の重症度を評価することを臨床医に要求する 7 段階の尺度です。 全体的な臨床経験を考慮して、参加者は、評価1、正常、まったく病気ではない時点での精神疾患の重症度について評価されます。 2、精神疾患の境界線。 3、軽度の病気。 4、中程度の病気。 5、著しく病気。 6、重病;または7、非常に病気です。
2回目、9回目（最長8.5ヶ月）
臨床医の臨床全体印象の変化 - 重症度尺度スコア
時間枠：2回目、9回目（最長8.5ヶ月）
Clinical Global Impression - Improvement scale (CGI-I) は、参加者の病気が介入開始時のベースライン状態と比較してどの程度改善または悪化したかを臨床医が評価する必要がある 7 ポイントの尺度です。 と評価: 1、非常に改善されました。 2、大幅に改善。 3、最小限の改善。 4、変化なし。 5、最小限に悪化。 6、はるかに悪い。または7、非常に悪い。
2回目、9回目（最長8.5ヶ月）
改善スコアの親臨床全体印象の変化
時間枠：2回目、9回目（最長8.5ヶ月）
Parental Clinical Global Impression of Improvement Scale は、参加者の病気が介入開始時のベースライン状態と比較してどの程度改善または悪化したかを親/保護者が評価することを要求する 7 ポイントの尺度です。 と評価: 1、非常に改善されました。 2、大幅に改善。 3、最小限の改善。 4、変化なし。 5、最小限に悪化。 6、はるかに悪い。または7、非常に悪い。
2回目、9回目（最長8.5ヶ月）
親の上位 3 つの懸念の変化 ビジュアル アナログ スケール ランキング
時間枠：2回目、9回目（最長8.5ヶ月）
親/介護者は、子供のレット症候群の診断に関連する上位 3 つの症状に最も関係するものをランク付けします。 ランキングは、最高から最低までのライン スケールの範囲です。
2回目、9回目（最長8.5ヶ月）
臨床重症度尺度 (CSS) スコアの変化
時間枠：1回目、9回目（最長8.5ヶ月）
臨床重症度尺度は、発症または疾患の退行、成長、運動能力およびコミュニケーション能力、および疾患行動の尺度です。 測定値は、0 ～ 5 の重症度スケールで評価されます。スコアが高いほど、疾患が進行していることを示します。
1回目、9回目（最長8.5ヶ月）
運動行動評価 (MBA) スコアの変化
時間枠：1回目、9回目（最長8.5ヶ月）
MBA は、発症または疾患の退縮、成長、運動能力およびコミュニケーション能力、および疾患行動の尺度です。 測定値は、0 ～ 5 の重症度スケールで評価されます。スコアが高いほど、疾患が進行していることを示します。
1回目、9回目（最長8.5ヶ月）
レット症候群行動アンケート（RSBQ）スコアの変化
時間枠：1回目、9回目（最長8.5ヶ月）
RSBQ は、介護者が記入する自記式のアンケートです。 RSBQ は、0 から 2 までの尺度で疾患行動の頻度を測定します (0 はその記述が正しくないことを示し、1 はその記述がある程度または時々正しいことを示し、2 はその記述が非常に真実であることを示します)。
1回目、9回目（最長8.5ヶ月）
レット症候群手失行症スケール（RHAS）スコアの変化
時間枠：1回目、9回目（最長8.5ヶ月）
手失行症スケールは、検証済みの 10 項目のスケールであり、特定のタスクのスコアは、実行できた場合は 1、実行できなかった場合は 2 です。
1回目、9回目（最長8.5ヶ月）
レット症候群総運動尺度（RSGMS）スコアの変化
時間枠：1回目、9回目（最長8.5ヶ月）
RSGMS は、被験者が座る、立つ、立つ、歩く、横に歩く、曲がる、曲がる、障害物をまたぐ、歩く、走る能力を評価します。 保護者によるビデオ撮影の所要時間は、通常 30 ～ 45 分です。
1回目、9回目（最長8.5ヶ月）
段階的最大トレッドミル テストによって評価された最大心拍数の変化
時間枠：1回目、9回目（最長8.5ヶ月）
参加者は 3 KPH で歩き始めます。 速度は毎分、設定された量 (0.3 ～ 0.2 KPH の間で交互に) 増加します。 テストは、次の 3 つの結果のいずれかが発生するまで続行されます: 1) 参加者が停止したいことを示す、2) 予測された最大心拍数 (90) に達する、または主治医またはセラピストが被験者がこれ以上続行すべきではないと判断する。 考えられる結果ごとに、最後の 1 分間の段階で達成された最高速度が記録されます。 参加者は休憩し、前のテストよりも 1 速度間隔 (0.3 または 0.2 KPH) 高い速度を達成することを目標として、テストが繰り返されます。 最大心拍数は、1 回目と 2 回目の歩行の終了時の心拍数として記録されます。
1回目、9回目（最長8.5ヶ月）
段階的最大トレッドミル テストによって評価された、達成された最大速度の変化
時間枠：1回目、9回目（最長8.5ヶ月）
参加者は 3 KPH で歩き始めます。 速度は毎分、設定された量 (0.3 ～ 0.2 KPH の間で交互に) 増加します。 テストは、次の 3 つの結果のいずれかが発生するまで続行されます: 1) 参加者が停止したいことを示す、2) 予測された最大心拍数 (90) に達する、または主治医またはセラピストが被験者がこれ以上続行すべきではないと判断する。 考えられる結果ごとに、最後の 1 分間の段階で達成された最高速度が記録されます。
1回目、9回目（最長8.5ヶ月）
てんかん性脳波（EEG）活動の頻度
時間枠：1回目、7回目（最長6.5ヶ月）
EEG モニタリングは、標準的な 21 電極国際 10-20 プロトコルを使用して 24 時間実行されます。 EEG活動の頻度は、手動のスパイクカウントと、臨床的および無症状のエレクトログラフ発作の頻度によって測定されます。
1回目、7回目（最長6.5ヶ月）
フォトプレチスモグラフ心拍数の変化によって評価される発作活動
時間枠：1回目、9回目（最長8.5ヶ月）
フォトプレチスモグラフによる心拍数は、発作予測用のアルゴリズムが組み込まれた Empatica E4 ウォッチを使用して測定されます。
1回目、9回目（最長8.5ヶ月）
毎日の 3 軸加速度計の変化
時間枠：1回目、9回目（最長8.5ヶ月）
加速度計は、歩数を測定するための組み込みアルゴリズムを備えた Empatica E4 ウォッチを使用して測定されます。
1回目、9回目（最長8.5ヶ月）
皮膚電気活動 (EDA) の変化によって評価される発作活動
時間枠：1回目、9回目（最長8.5ヶ月）
皮膚電気活動 (EDA) は、発作予測用の組み込みアルゴリズムを備えた Empatica E4 ウォッチを使用して測定されます。
1回目、9回目（最長8.5ヶ月）
皮膚温度の変化によって評価される発作活動
時間枠：1回目、9回目（最長8.5ヶ月）
皮膚温度は、発作予測用のアルゴリズムが組み込まれた Empatica E4 ウォッチを使用して測定されます。
1回目、9回目（最長8.5ヶ月）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Center for Rare Neurological Diseases, Norcross, GA

協力者

Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Rett Syndrome Research Trust

捜査官

  • 主任研究者：Daniel Tarquinio, DO、Center for Rare Neurological Diseases

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年6月1日

一次修了 (予想される)

2021年2月1日

研究の完了 (予想される)

2022年2月1日

試験登録日

最初に提出

2016年2月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年3月1日

最初の投稿 (見積もり)

2016年3月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年7月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年7月16日

最終確認日

2020年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRB00085194

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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