アルコール依存症治療のための新規化合物: トランスレーショナル戦略 - パート II

• 包含基準:
• 18 歳から 70 歳までの男性または女性
• SCIDに基づくDSM-5基準による現在のアルコール使用障害（AUD）
• 乱用の違法薬物の最新の尿薬物検査は陰性です
• アルコールの最新の臨床研究所離脱評価 - 改訂された（CIWA-Ar）スコアは8以下です
• -2つの別々の測定で心拍数が100以下で、両方ともCIWA-Arスコアが8以下の後に評価されます

• 女性被験者は、以下の基準の少なくとも 1 つによって定義されるように、出産の可能性がない必要があります。

  a) 45～70 歳の更年期の女性で、以下のように定義されます。

  i) 45-55 歳の女性: スクリーニング中に次の 3 つの要件をすべて満たす場合、閉経と見なされます。 2) 尿妊娠検査が陰性であること。 3) 閉経後の女性の検査室基準範囲内の血清 FSH レベルを有する。

ii) 56～70 歳の女性：スクリーニング前の過去 12 か月間の月経の欠如として定義される無月経の場合、閉経と見なされます。

また

b) 文書化された子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けた21～70歳の女性。

他のすべての女性被験者（卵管結紮のある女性および子宮摘出術が記録されていない女性を含む）は、出産の可能性があると見なされます。

• 男性被験者は、治験薬の初回投与から投与後 28 日まで、以下のいずれかの避妊方法を使用する必要があります (この薬物の影響が先天異常を引き起こす可能性があるかどうかは不明であるため)。

  1. 禁欲。

  2. コンドームおよび次のいずれか:

     • 6 か月以上の精管切除術。

     • 以下のいずれかの条件を満たす女性パートナー

       1. -卵管結紮、子宮摘出術、または両側卵巣摘出術を受けました;
       2. 閉経後です。

       3. 次のいずれかの避妊法を使用します。

          銅またはホルモン含有 IUD;

          殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬;

          殺精子剤を含むダイヤフラム;

          経口避妊薬;

          注射可能なプロゲステロン;

          皮下インプラント。

          除外基準:

• -統合失調症または双極性障害の生涯臨床診断
• Fridericia 式で決定される QTc > 450 ミリ秒の心電図。
• BMI が 18.5 kg/M(2) 以下または食欲不振
• BMIが40kg/m以上(2)
• -てんかんおよび/または発作の病歴

注: アルコール離脱発作の病歴がある個人は、同意前に少なくとも 2 週間アルコールを控えており、その禁酒期間中に発作エピソードがなかった限り、研究に参加することができます (それ以外の場合、参加者は残ります)。対象外）。

• 最近の血液検査では、クレアチニンが 2 mg/dL 以上、AST または ALT が正常上限の 3 倍以上、ヘモグロビンが 10.5 g/dl 未満であることが示されています。
• -糖尿病を患っている、および/またはスルホニル尿素、インスリン、メトホルミン、チアゾリジンジオン（TZD）、ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP4）阻害剤、またはグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）などのグルコース低下特性を持つ薬物で治療されている被験者アゴニスト (健康なボランティアで観察された PF-05190457 のグルコース低下特性による)

• 除外薬:

  • A. ナルトレキソン、アカンプロサート、アルコール脱水素酵素阻害剤、トピラマート、ガバペンチン、オンダンセトロン、ベンゾジアゼピン、バクロフェン、QTc 間隔を延長することが知られている薬剤、バルビツレート、およびホルモン補充療法。シトクロム P450 3A4 と相互作用する医薬品および栄養補助食品/ハーブ サプリメント (セントジョーンズワートなど)。 これらの薬を服用している患者は、PF-05190457投与前に、相互作用する可能性のある薬が相互作用する薬の少なくとも5半減期の期間停止されている場合にのみ、研究に登録できます。 必要に応じて（PRN）スケジュールでこれらの薬を服用するか、服用する患者

例えば、医療処置または診断検査の一環としての 1 回投与としての投薬は、登録前に 5 半減期を待つ必要がない場合があります。これは、医薬品の特定の薬理学的特性に基づいて、MAI および/または PI によってケースバイケースで評価されます。

• 指擦り聴力検査に合格できない
• 視力が（スネレン）20/100に矯正できない
• -運動または乗り物酔いの臨床的に重要な病歴、または前庭障害の病歴
• -PIまたはMAIがこの研究に参加する可能性のある参加者にとって危険であると考えるその他の理由または臨床状態

fMRI のみの除外基準:

• -NIAAA MRI安全性スクリーニングフォーム（14-AA-0181スクリーニングプロトコルの下で実施）によって決定された、脳fMRIの禁忌がある
• 色覚異常 (被験者がストループ タスクを完了するのを妨げます)。Ishihara Test for Color Deficiency, Concise Edition, 2014 を使用。