Nowatorski związek do leczenia alkoholizmu: strategia translacyjna - część II

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Mężczyźni lub kobiety w wieku 18-70 lat (włącznie)
• Obecne zaburzenie związane z używaniem alkoholu (AUD) według kryteriów DSM-5 na podstawie SCID
• Najnowsze badanie moczu na obecność nielegalnych narkotyków jest negatywne
• Najnowsza ocena wycofania alkoholu przez instytut kliniczny - skorygowany wynik (CIWA-Ar) jest mniejszy lub równy 8
• Tętno mniejsze lub równe 100 w dwóch oddzielnych pomiarach, oba oceniane po tym, jak wynik CIWA-Ar jest mniejszy lub równy 8

• Kobiety muszą być w wieku rozrodczym, zgodnie z co najmniej jednym z następujących kryteriów:

  a) Kobiety w wieku 45-70 lat, które są w okresie menopauzy, zdefiniowane następująco:

  i) Kobiety w wieku od 45 do 55 lat: zostaną uznane za w okresie menopauzy, jeśli podczas badania przesiewowego spełnią wszystkie trzy poniższe wymagania: 1) są w okresie braku miesiączki, definiowanego jako brak miesiączki w ciągu ostatnich 12 miesięcy; 2) mają ujemny wynik testu ciążowego z moczu; oraz 3) ich poziom FSH w surowicy mieści się w laboratoryjnym zakresie referencyjnym dla kobiet po menopauzie.

ii) Kobiety w wieku od 56 do 70 lat: zostaną uznane za w okresie menopauzy, jeśli są w okresie braku miesiączki, zdefiniowanym jako brak miesiączki przez poprzednie 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

LUB

b) Kobiety w wieku 21-70 lat, które mają udokumentowaną histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników.

Wszystkie inne kobiety (w tym kobiety z podwiązaniem jajowodów i kobiety, które NIE mają udokumentowanej histerektomii) zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę.

• Mężczyźni muszą stosować jedną z następujących metod antykoncepcji od pierwszej dawki badanego leku do 28 dni po jego zażyciu (biorąc pod uwagę, że nie wiadomo, czy działanie tego leku może powodować wady wrodzone):

  1. Abstynencja.

  2. Prezerwatywa ORAZ jedno z poniższych:

     • Wazektomia przez ponad 6 miesięcy.

     • Partnerka, która spełnia jeden z poniższych warunków:

       1. Miał podwiązanie jajowodów, histerektomię lub obustronne wycięcie jajników;
       2. Jest po menopauzie;

       3. Stosuje jedną z następujących form antykoncepcji:

          IUD zawierająca miedź lub hormony;

          Plemnikobójcza pianka/żel/folia/krem/czopek;

          Membrana ze środkiem plemnikobójczym;

          Doustnych środków antykoncepcyjnych;

          Progesteron do wstrzykiwań;

          Implant podskórny.

          KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Dożywotnia diagnostyka kliniczna schizofrenii lub choroby afektywnej dwubiegunowej
• EKG z odstępem QTc > 450 ms, jak określono za pomocą wzorów Fridericia.
• BMI mniejszy lub równy 18,5 kg/M(2) lub anoreksja
• BMI większy lub równy 40 kg/m2(2)
• Historia padaczki i/lub napadów padaczkowych

UWAGA: osoby, u których w wywiadzie występowały napady odstawienia alkoholu, mogą brać udział w badaniu, o ile były abstynentami od alkoholu przez co najmniej 2 tygodnie przed wyrażeniem zgody i w tym okresie abstynencji nie wystąpiły epizody napadów (w przeciwnym razie uczestnik pozostaje nie kwalifikuje się).

• Ostatnie badania krwi wykazały, że kreatynina jest większa lub równa 2 mg/dl, AST lub ALT > 3-krotność górnej granicy normy, hemoglobina <10,5 g/dl
• Pacjenci z cukrzycą i/lub leczeni jakimkolwiek lekiem o właściwościach obniżających poziom glukozy, takim jak sulfonylomocznik, insulina, metformina, tiazolidynodiony (TZD), inhibitory dipeptydylopeptydazy-4 (DPP4) lub glukagonopodobny peptyd-1 (GLP-1) agoniści (ze względu na właściwości PF-05190457 obniżające poziom glukozy obserwowane u zdrowych ochotników)

• Leki wykluczające:

  • A. Naltrekson, akamprozat, inhibitory dehydrogenazy alkoholowej, topiramat, gabapentyna, ondansetron, benzodiazepiny, baklofen, leki wydłużające odstęp QTc i barbiturany oraz hormonalna terapia zastępcza; leki i suplementy diety / ziołowe (takie jak ziele dziurawca), które wchodzą w interakcje z cytochromem P450 3A4. Pacjenci przyjmujący te leki mogą zostać włączeni do badania tylko wtedy, gdy przed podaniem PF-05190457 odstawiono lek potencjalnie wchodzący w interakcje na okres co najmniej 5 okresów półtrwania leku wchodzącego w interakcje. Pacjenci, którzy przyjmują te leki zgodnie ze schematem według potrzeb (PRN) lub przyjmują

na przykład lek w jednorazowej dawce jako część procedury medycznej lub testu diagnostycznego może nie wymagać odczekania 5 okresów półtrwania przed włączeniem; będzie to oceniane indywidualnie dla każdego przypadku przez MAI i/lub PI, w oparciu o specyficzne właściwości farmakologiczne leku.

• Nie można przejść testu słuchu pocierania palcem
• Wzroku nie można poprawić do (Snellena) 20/100
• Klinicznie istotna historia choroby lokomocyjnej lub samochodowej lub historia zaburzeń przedsionkowych
• Każdy inny powód lub stan kliniczny, dla którego PI lub MAI uznają za niebezpieczne dla potencjalnego uczestnika do udziału w tym badaniu

KRYTERIA WYKLUCZENIA TYLKO DLA fMRI:

• Mają przeciwwskazania do fMRI mózgu, zgodnie z formularzem badania przesiewowego bezpieczeństwa MRI NIAAA (przeprowadzonego zgodnie z protokołem przesiewowym 14-AA-0181)
• Daltonizm (uniemożliwiłoby to badanemu ukończenie zadania Stroopa) przy użyciu testu Ishihara na niedobór kolorów, wydanie zwięzłe, 2014.