Un nuovo composto per il trattamento dell'alcolismo: una strategia traslazionale - Parte II

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Persone di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi)
• Disturbo da uso di alcol corrente (AUD) secondo i criteri del DSM-5 basati sulla SCID
• Il più recente test antidroga sulle urine per l'abuso di droghe illegali è negativo
• Il punteggio più recente del Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol - revisionato (CIWA-Ar) è inferiore o uguale a 8
• Frequenza cardiaca inferiore o uguale a 100 su due misurazioni separate, entrambe valutate dopo che il punteggio CIWA-Ar è inferiore o uguale a 8

• I soggetti di sesso femminile devono essere in età fertile come definito da almeno uno dei seguenti criteri:

  a) Donne di età compresa tra 45 e 70 anni, in menopausa, definite come segue:

  i) Donne di età compresa tra i 45 ei 55 anni: saranno considerate in menopausa se soddisfano tutti e tre i seguenti requisiti durante lo screening: 1) sono in amenorrea, definita come assenza di mestruazioni nei 12 mesi precedenti; 2) hanno un test di gravidanza sulle urine negativo; e 3) hanno un livello sierico di FSH entro il range di riferimento del laboratorio per le donne in postmenopausa.

ii) Donne di età compresa tra 56 e 70 anni: saranno considerate in menopausa se sono in amenorrea, definita come assenza di mestruazioni nei 12 mesi precedenti lo screening.

O

b) Donne di età compresa tra 21 e 70 anni, con isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale.

Tutti gli altri soggetti di sesso femminile (comprese le donne con legatura delle tube e le donne che NON hanno un'isterectomia documentata) saranno considerate in età fertile.

• I soggetti di sesso maschile devono utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi dalla prima dose del farmaco in studio e fino a 28 giorni dopo la somministrazione (dato che non è noto se gli effetti di questo farmaco possano causare malformazioni congenite):

  1. Astinenza.

  2. Un preservativo E uno dei seguenti:

     • Vasectomia per più di 6 mesi.

     • Partner femminile che soddisfa una delle seguenti condizioni:

       1. Ha avuto una legatura delle tube, isterectomia o ovariectomia bilaterale;
       2. È post menopausa;

       3. Utilizza una delle seguenti forme di contraccezione:

          Rame o IUD contenente ormoni;

          Schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida;

          Diaframma con spermicida;

          Contraccettivi orali;

          Progesterone iniettabile;

          Impianto sottocutaneo.

          CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Diagnosi clinica a vita di schizofrenia o disturbo bipolare
• ECG con QTc > 450 msec come determinato dalle formule di Fridericia.
• BMI inferiore o uguale a 18,5 kg/M(2) o anoressia
• BMI maggiore o uguale a 40 kg/m(2)
• Storia di epilessia e/o convulsioni

NOTA: le persone che hanno una storia di convulsioni da astinenza da alcol possono essere nello studio purché siano state astinenti dall'alcol per almeno 2 settimane prima del consenso e durante quel periodo di astinenza non si siano verificati episodi di convulsioni (altrimenti, il partecipante rimane non ammissibile).

• Gli esami del sangue più recenti mostrano creatinina maggiore o uguale a 2 mg/dL, AST o ALT > 3 volte il limite superiore normale, emoglobina <10,5 g/dl
• Soggetti che hanno il diabete e/o sono trattati con farmaci con proprietà ipoglicemizzanti come sulfanilurea, insulina, metformina, tiazolidinedioni (TZD), inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP4) o peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) agonisti (a causa delle proprietà ipoglicemizzanti di PF-05190457 osservate in volontari sani)

• Farmaci esclusivi:

  • A. Naltrexone, acamprosato, inibitori dell'alcool deidrogenasi, topiramato, gabapentin, ondansetron, benzodiazepine, baclofene, farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc e barbiturici, nonché terapia ormonale sostitutiva; farmaci e integratori dietetici/a base di erbe (come l'erba di San Giovanni) che interagiscono con il citocromo P450 3A4. I pazienti che assumono questi farmaci possono essere arruolati nello studio solo se il farmaco potenzialmente interagente è stato interrotto per un periodo di almeno 5 emivite del farmaco interagente prima della somministrazione di PF-05190457. Pazienti che assumono questi farmaci in base al programma o al bisogno (PRN).

il farmaco come dose una tantum come parte di una procedura medica o di un test diagnostico, ad esempio, potrebbe non dover attendere il periodo di tempo di 5 emivite prima dell'arruolamento; questo sarà valutato caso per caso dall'AMI e/o dal PI, sulla base delle specifiche proprietà farmacologiche del farmaco.

• Impossibile superare un test dell'udito con sfregamento delle dita
• La vista non può essere corretta a (Snellen) 20/100
• Storia clinicamente significativa di cinetosi o mal d'auto o storia di disturbi vestibolari
• Qualsiasi altra ragione o condizione clinica per la quale il PI o il MAI riterranno non sicuri per un possibile partecipante a partecipare a questo studio

CRITERI DI ESCLUSIONE SOLO PER fMRI:

• Avere controindicazioni per la fMRI cerebrale, come determinato dal modulo di screening per la sicurezza della risonanza magnetica NIAAA (condotto nell'ambito del protocollo di screening 14-AA-0181)
• Daltonismo (questo impedirebbe al soggetto di completare il compito di Stroop) utilizzando il test di Ishihara per la carenza di colore, edizione concisa, 2014.