A Novel Compound for Alcoholism Treatment: A Translational Strategy - Del II

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Mannlige eller kvinnelige individer 18-70 år (inklusive)
• Current Alcohol Use Disorder (AUD) etter DSM-5-kriterier basert på SCID
• Den siste urindrugtesten for ulovlige rusmidler er negativ
• Den nyeste tilbaketrekningsvurderingen fra klinisk institutt for alkohol – revidert (CIWA-Ar) poengsum er mindre enn eller lik 8
• Hjertefrekvens mindre enn eller lik 100 på to separate målinger, begge vurdert etter at CIWA-Ar-score er mindre enn eller lik 8

• Kvinnelige forsøkspersoner må være av ikke-fertil alder som definert av minst ett av følgende kriterier:

  a) Kvinner 45-70 år gamle, som er i overgangsalderen, definert som følger:

  i) Kvinner som er mellom 45-55 år gamle: de vil bli ansett som overgangsalder hvis de tilfredsstiller alle følgende tre krav under screening: 1) de er i amenoré, definert som fravær av menstruasjon de siste 12 månedene; 2) de har en negativ uringraviditetstest; og 3) de har et serum-FSH-nivå innenfor laboratoriets referanseområde for postmenopausale kvinner.

ii) Kvinner som er mellom 56-70 år gamle: de vil bli ansett som overgangsalder hvis de er i amenoré, definert som fravær av menstruasjon de siste 12 månedene før screening.

ELLER

b) Kvinner 21-70 år, som har dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi.

Alle andre kvinnelige forsøkspersoner (inkludert kvinner med tubal ligering og kvinner som IKKE har dokumentert hysterektomi) vil bli ansett for å være i fertil alder.

• Mannlige forsøkspersoner må bruke en av følgende prevensjonsmetoder fra den første dosen av studiemedisinen og til 28 dager etter dosering (gitt at det er ukjent om effekten av dette legemidlet kan forårsake fødselsskader):

  1. Avholdenhet.

  2. Et kondom OG en av følgende:

     • Vasektomi i mer enn 6 måneder.

     • Kvinnelig partner som oppfyller en av følgende betingelser:

       1. Har hatt tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi;
       2. Er postmenopausal;

       3. Bruker en av følgende former for prevensjon:

          kobber eller hormonholdig spiral;

          Sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille;

          Diafragma med spermicid;

          Oral prevensjon;

          Injiserbart progesteron;

          Subdermalt implantat.

          UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Livstids klinisk diagnose av schizofreni eller bipolar lidelse
• EKG med QTc > 450 msek som bestemt av Fridericia-formlene.
• BMI mindre enn eller lik 18,5 kg/M(2) eller anoreksi
• BMI større enn eller lik 40 kg/m(2)
• Anamnese med epilepsi og/eller anfall

MERK: personer som har en historie med alkoholabstinensanfall kan være med i studien så lenge de har vært avholdende fra alkohol i minst 2 uker før samtykke, og i løpet av denne abstinensperioden var det ingen anfallsepisoder (ellers forblir deltakeren ikke kvalifisert).

• De siste blodprøvene viser kreatinin større enn eller lik 2 mg/dL, ASAT eller ALT > 3 ganger øvre normalgrense, hemoglobin <10,5 g/dl
• Personer som har diabetes og/eller behandles med et hvilket som helst medikament med glukosesenkende egenskaper som sulfonylurea, insulin, metformin, tiazolidindioner (TZD), dipeptidylpeptidase-4 (DPP4)-hemmere eller glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) agonister (på grunn av de glukosesenkende egenskapene til PF-05190457 observert hos friske frivillige)

• Ekskluderende medisiner:

  • A. Naltrekson, acamprosat, alkoholdehydrogenasehemmere, topiramat, gabapentin, ondansetron, benzodiazepiner, baklofen, medikamenter som er kjent for å forlenge QTc-intervallet og barbiturater, samt hormonbehandling; medisiner og kosttilskudd/urtetilskudd (som johannesurt) som samhandler med Cytokrom P450 3A4. Pasienter som tar disse medikamentene kan bli registrert i studien bare hvis den potensielt interagerende medisinen har blitt stoppet i en periode på minst 5 halveringstider av den interagerende medisinen før PF-05190457 administrering. Pasienter som tar disse medisinene etter behov (PRN) eller tar

medisinen som en engangsdose som en del av en medisinsk prosedyre eller en diagnostisk test, for eksempel, trenger kanskje ikke å vente på de 5 halveringstidene før påmelding; dette vil bli evaluert fra sak til sak av MAI og/eller PI, basert på de spesifikke farmakologiske egenskapene til medisinen.

• Klarer ikke å bestå en fingergnid-hørselstest
• Synet kan ikke korrigeres til (Snellen) 20/100
• Klinisk signifikant historie med bevegelse eller bilsyke, eller historie med vestibulære lidelser
• Enhver annen årsak eller klinisk tilstand som PI eller MAI vil vurdere som usikre for en mulig deltaker å delta i denne studien

EXKLUSJONSKRITERIER KUN FOR fMRI:

• Har kontraindikasjoner for hjerne-fMRI, som bestemt av NIAAA MRI Safety screening-skjemaet (utført under 14-AA-0181 Screening Protocol)
• Fargeblindhet (dette ville hindre forsøkspersonen i å fullføre Stroop-oppgaven) ved å bruke Ishihara Test for Color Deficiency, Concise Edition, 2014.