A Novel Compound for Alcoholism Treatment: A Translational Strategy - Del II

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Mandlige eller kvindelige individer 18-70 år (inklusive)
• Current Alcohol Use Disorder (AUD) efter DSM-5-kriterier baseret på SCID
• Den seneste urinstoftest for ulovlige stoffer er negativ
• Seneste kliniske instituts tilbagetrækningsvurdering for alkohol - revideret (CIWA-Ar) score er mindre end eller lig med 8
• Puls mindre end eller lig med 100 på to separate målinger, begge vurderet efter CIWA-Ar score er mindre end eller lig med 8

• Kvindelige forsøgspersoner skal være i ikke-fertil alder som defineret af mindst et af følgende kriterier:

  a) Kvinder 45-70 år, som er i overgangsalderen, defineret som følger:

  i) Kvinder, der er mellem 45-55 år gamle: de vil blive betragtet som overgangsalderen, hvis de opfylder alle følgende tre krav under screeningen: 1) de er i amenoré, defineret som fravær af menstruation i de foregående 12 måneder; 2) de har en negativ uringraviditetstest; og 3) de har et serum-FSH-niveau inden for laboratoriets referenceområde for postmenopausale kvinder.

ii) Kvinder, der er mellem 56-70 år: de vil blive betragtet som overgangsalderen, hvis de er i amenoré, defineret som fravær af menstruation i de foregående 12 måneder før screening.

ELLER

b) Kvinder 21-70 år, som har en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi.

Alle andre kvindelige forsøgspersoner (inklusive kvinder med tubal ligering og kvinder, der IKKE har en dokumenteret hysterektomi) vil blive anset for at være i den fødedygtige alder.

• Mandlige forsøgspersoner skal bruge en af ​​følgende præventionsmetoder fra den første dosis af undersøgelsesmedicin og indtil 28 dage efter dosering (i betragtning af at det er ukendt, om virkningerne af dette lægemiddel kan forårsage fødselsdefekter):

  1. Afholdenhed.

  2. Et kondom OG en af ​​følgende:

     • Vasektomi i mere end 6 måneder.

     • Kvindelig partner, der opfylder en af ​​følgende betingelser:

       1. Har haft en tubal ligering, hysterektomi eller bilateral oophorektomi;
       2. Er postmenopausal;

       3. Bruger en af ​​følgende præventionsformer:

          kobber eller hormonholdig spiral;

          Spermicid skum/gel/film/creme/stikpille;

          Diafragma med spermicid;

          Oral prævention;

          Injicerbar progesteron;

          Subdermalt implantat.

          EXKLUSIONSKRITERIER:

• Livsvarig klinisk diagnose af skizofreni eller bipolar lidelse
• EKG med QTc > 450 msek som bestemt af Fridericia-formlerne.
• BMI mindre end eller lig med 18,5 kg/M(2) eller anoreksi
• BMI større end eller lig med 40 kg/m(2)
• Anamnese med epilepsi og/eller anfald

BEMÆRK: personer, der har en historie med alkoholabstinensanfald, kan være med i undersøgelsen, så længe de har været afholdende fra alkohol i mindst 2 uger før samtykke, og i den periode med afholdenhed var der ingen anfaldsepisoder (ellers forbliver deltageren ikke berettiget).

• De seneste blodprøver viser kreatinin større end eller lig med 2 mg/dL, ASAT eller ALT > 3 gange den øvre normalgrænse, hæmoglobin <10,5 g/dl
• Forsøgspersoner, der har diabetes og/eller behandles med et hvilket som helst lægemiddel med glukosesænkende egenskaber, såsom sulfonylurinstof, insulin, metformin, thiazolidindioner (TZD), Dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) hæmmere eller glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) agonister (på grund af de glukosesænkende egenskaber af PF-05190457 observeret hos raske frivillige)

• Eksklusiv medicin:

  • A. Naltrexon, acamprosat, alkoholdehydrogenasehæmmere, topiramat, gabapentin, ondansetron, benzodiazepiner, baclofen, lægemidler, der vides at forlænge QTc-intervallet og barbiturater samt hormonsubstitutionsterapi; medicin og kost-/urtetilskud (såsom perikon), der interagerer med Cytochrom P450 3A4. Patienter, der tager disse medikamenter, kan kun optages i undersøgelsen, hvis den potentielt interagerende medicin er blevet stoppet i en periode på mindst 5 halveringstider af den interagerende medicin før administration af PF-05190457. Patienter, der tager disse medikamenter efter behov (PRN) eller tager

medicinen som en engangsdosis som en del af en medicinsk procedure eller en diagnostisk test, for eksempel, behøver ikke at vente de 5 halveringstider før tilmelding; dette vil blive evalueret fra sag til sag af MAI og/eller PI, baseret på medicinens specifikke farmakologiske egenskaber.

• Kan ikke bestå en fingergnid høretest
• Synet kan ikke korrigeres til (Snellen) 20/100
• Klinisk signifikant historie med bevægelse eller bilsyge eller historie med vestibulære lidelser
• Enhver anden årsag eller klinisk tilstand, som PI eller MAI vil betragte som usikre for en eventuel deltager til at deltage i denne undersøgelse

EXKLUSIONSKRITERIER KUN FOR fMRI:

• Har kontraindikationer for hjerne-fMRI, som bestemt af NIAAA MRI-sikkerhedsscreeningsformularen (udført under 14-AA-0181 Screening Protocol)
• Farveblindhed (dette ville forhindre forsøgspersonen i at fuldføre Stroop-opgaven) ved hjælp af Ishihara Test for Color Deficiency, Concise Edition, 2014.