Новое соединение для лечения алкоголизма: трансляционная стратегия - Часть II

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• лица мужского или женского пола в возрасте 18-70 лет (включительно)
• Текущее расстройство, связанное с употреблением алкоголя (AUD) по критериям DSM-5 на основе SCID
• Самый последний анализ мочи на наркотики, вызывающие злоупотребление, дал отрицательный результат.
• Последняя оценка абстинентного синдрома при алкогольном опьянении, проведенная Клиническим институтом (CIWA-Ar), меньше или равна 8.
• Частота сердечных сокращений меньше или равна 100 в двух отдельных измерениях, оба оцениваются после того, как показатель CIWA-Ar меньше или равен 8

• Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала, как это определено по крайней мере одним из следующих критериев:

  а) Женщины в возрасте 45-70 лет, находящиеся в менопаузе, определяемые следующим образом:

  i) Женщины в возрасте от 45 до 55 лет: они считаются находящимися в менопаузе, если во время скрининга они удовлетворяют всем следующим трем требованиям: 1) у них наблюдается аменорея, определяемая как отсутствие менструаций в течение предыдущих 12 месяцев; 2) у них отрицательный тест мочи на беременность; и 3) у них уровень ФСГ в сыворотке находится в пределах референсного лабораторного диапазона для женщин в постменопаузе.

ii) Женщины в возрасте от 56 до 70 лет: они считаются находящимися в менопаузе, если у них наблюдается аменорея, определяемая как отсутствие менструаций в течение предыдущих 12 месяцев до скрининга.

ИЛИ

б) Женщины в возрасте 21–70 лет, перенесшие подтвержденную гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию.

Все другие субъекты женского пола (включая женщин с перевязками маточных труб и женщин, у которых НЕ было документально подтвержденной гистерэктомии) будут считаться способными к деторождению.

• Субъекты мужского пола должны использовать один из следующих методов контрацепции с момента приема первой дозы исследуемого препарата и до 28 дней после приема (учитывая, что неизвестно, могут ли эффекты этого препарата вызывать врожденные дефекты):

  1. Воздержание.

  2. Презерватив И одно из следующего:

     • Вазэктомия более 6 мес.

     • Женский партнер, отвечающий одному из следующих условий:

       1. перевязка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия;
       2. находится в постменопаузальном периоде;

       3. Использует одну из следующих форм контрацепции:

          Медь или гормоносодержащие ВМС;

          Спермицидная пена/гель/пленка/крем/суппозиторий;

          Диафрагма со спермицидом;

          Оральные контрацептивы;

          инъекционный прогестерон;

          Подкожный имплантат.

          КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Прижизненный клинический диагноз шизофрении или биполярного расстройства
• ЭКГ с интервалом QTc > 450 мсек, определяемым по формулам Фридеричи.
• ИМТ меньше или равен 18,5 кг/м2 или анорексия
• ИМТ больше или равен 40 кг/м(2)
• Эпилепсия и/или судороги в анамнезе

ПРИМЕЧАНИЕ: лица, у которых в анамнезе были судороги отмены алкоголя, могут участвовать в исследовании, если они воздерживались от алкоголя в течение как минимум 2 недель до согласия и в течение этого периода воздержания не было эпизодов судорог (в противном случае участник остается не имеют права).

• Самые последние анализы крови показывают, что креатинин превышает или равен 2 мг/дл, АСТ или АЛТ более чем в 3 раза превышает верхний предел нормы, гемоглобин <10,5 г/дл.
• Субъекты, страдающие диабетом и/или получающие лечение любым лекарственным средством со свойствами снижения уровня глюкозы, такими как сульфонилмочевина, инсулин, метформин, тиазолидиндионы (TZD), ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (DPP4) или глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) агонисты (из-за гипогликемических свойств PF-05190457, наблюдаемых у здоровых добровольцев)

• Исключительные лекарства:

  • A. Налтрексон, акампросат, ингибиторы алкогольдегидрогеназы, топирамат, габапентин, ондансетрон, бензодиазепины, баклофен, препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QTc и барбитураты, а также заместительная гормональная терапия; лекарства и диетические/растительные добавки (например, зверобой), которые взаимодействуют с цитохромом P450 3A4. Пациенты, принимающие эти препараты, могут быть включены в исследование только в том случае, если потенциально взаимодействующее лекарство было прекращено в течение не менее 5 периодов полувыведения взаимодействующего лекарства до введения PF-05190457. Пациенты, которые принимают эти лекарства по графику по мере необходимости (PRN) или принимают

лекарство в виде разовой дозы в рамках медицинской процедуры или диагностического теста, например, возможно, не придется ждать 5 периодов полувыведения перед регистрацией; это будет оцениваться MAI и / или PI в каждом конкретном случае на основе конкретных фармакологических свойств лекарства.

• Невозможно пройти проверку слуха по трению пальцев
• Зрение невозможно исправить до (Снеллен) 20/100
• Клинически значимый анамнез укачивания или автомобильной болезни или вестибулярные расстройства в анамнезе
• Любая другая причина или клиническое состояние, по которым PI или MAI сочтут небезопасным участие возможного участника в этом исследовании.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ТОЛЬКО ДЛЯ фМРТ:

• Иметь противопоказания к фМРТ головного мозга, как определено формой скрининга безопасности МРТ NIAAA (проводится в соответствии с протоколом скрининга 14-AA-0181)
• Дальтонизм (это помешает субъекту выполнить задание Струпа) с использованием теста Исихары на цветовой дефицит, краткое издание, 2014 г.