Un nuevo compuesto para el tratamiento del alcoholismo: una estrategia traslacional - Parte II

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Individuos masculinos o femeninos de 18 a 70 años (inclusive)
• Trastorno por consumo de alcohol actual (AUD) según los criterios del DSM-5 basados ​​en la SCID
• La prueba de drogas en orina más reciente para drogas ilegales de abuso es negativa
• Evaluación de abstinencia de alcohol del Instituto Clínico más reciente: la puntuación revisada (CIWA-Ar) es inferior o igual a 8
• Frecuencia cardíaca inferior o igual a 100 en dos mediciones separadas, ambas evaluadas después de que la puntuación CIWA-Ar sea inferior o igual a 8

• Las mujeres deben ser mujeres sin capacidad de procrear según lo definido por al menos uno de los siguientes criterios:

  a) Mujeres de 45 a 70 años, que se encuentran en la menopausia, definidas como sigue:

  i) Mujeres que tienen entre 45 y 55 años: se considerarán menopáusicas si cumplen los tres requisitos siguientes durante la selección: 1) tienen amenorrea, definida como ausencia de menstruación durante los 12 meses anteriores; 2) tienen una prueba de embarazo en orina negativa; y 3) tienen un nivel de FSH en suero dentro del rango de referencia del laboratorio para mujeres posmenopáusicas.

ii) Mujeres que tienen entre 56 y 70 años: se considerarán menopáusicas si tienen amenorrea, definida como la ausencia de menstruación durante los 12 meses anteriores a la selección.

O

b) Mujeres de 21 a 70 años de edad, que tengan una histerectomía documentada y/u ovariectomía bilateral.

Todas las demás mujeres (incluidas las mujeres con ligadura de trompas y las mujeres que NO tienen una histerectomía documentada) se considerarán en edad fértil.

• Los sujetos masculinos deben usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos desde la primera dosis del medicamento del estudio y hasta 28 días después de la dosificación (dado que se desconoce si los efectos de este medicamento pueden causar defectos de nacimiento):

  1. Abstinencia.

  2. Un condón Y uno de los siguientes:

     • Vasectomía por más de 6 meses.

     • Pareja mujer que cumpla alguna de las siguientes condiciones:

       1. Ha tenido una ligadura de trompas, histerectomía u ooforectomía bilateral;
       2. es posmenopáusica;

       3. Utiliza una de las siguientes formas de anticoncepción:

          DIU que contiene cobre u hormonas;

          Espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida;

          Diafragma con espermicida;

          Anticonceptivo oral;

          progesterona inyectable;

          Implante subdérmico.

          CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Diagnóstico clínico de por vida de esquizofrenia o trastorno bipolar
• EKG con QTc > 450 ms según lo determinado por las fórmulas de Fridericia.
• IMC menor o igual a 18,5 kg/M(2) o anorexia
• IMC mayor o igual a 40 kg/m(2)
• Antecedentes de epilepsia y/o convulsiones.

NOTA: las personas que tienen antecedentes de convulsiones por abstinencia de alcohol pueden participar en el estudio siempre que se hayan abstenido del alcohol durante al menos 2 semanas antes del consentimiento y durante ese período de abstinencia no haya habido episodios de convulsiones (de lo contrario, el participante permanece no elegible).

• Los análisis de sangre más recientes muestran creatinina mayor o igual a 2 mg/dl, AST o ALT > 3 veces el límite superior normal, hemoglobina <10,5 g/dl
• Sujetos que tienen diabetes y/o están tratados con cualquier fármaco con propiedades hipoglucemiantes como sulfonilurea, insulina, metformina, tiazolidinedionas (TZD), inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP4) o péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) agonistas (debido a las propiedades hipoglucemiantes de PF-05190457 observadas en voluntarios sanos)

• Medicamentos de exclusión:

  • A. Naltrexona, acamprosato, inhibidores de la alcohol deshidrogenasa, topiramato, gabapentina, ondansetrón, benzodiazepinas, baclofeno, fármacos que prolongan el intervalo QTc y barbitúricos, así como terapia de reemplazo hormonal; medicamentos y suplementos dietéticos/a base de hierbas (como la hierba de San Juan) que interactúan con el citocromo P450 3A4. Los pacientes que toman estos medicamentos pueden inscribirse en el estudio solo si el medicamento que potencialmente interactúa se suspendió durante un período de al menos 5 vidas medias del medicamento que interactúa antes de la administración de PF-05190457. Los pacientes que toman estos medicamentos en un horario según sea necesario (PRN) o toman

el medicamento como una dosis única como parte de un procedimiento médico o una prueba de diagnóstico, por ejemplo, puede no tener que esperar el período de 5 vidas medias antes de la inscripción; esto será evaluado caso por caso por el MAI y/o IP, con base en las propiedades farmacológicas específicas del medicamento.

• Incapaz de pasar una prueba de audición frotando los dedos
• La visión no se puede corregir a (Snellen) 20/100
• Antecedentes clínicamente significativos de mareo por movimiento o automóvil, o antecedentes de trastornos vestibulares
• Cualquier otra razón o condición clínica por la cual el PI o el MAI considerarán inseguro que un posible participante participe en este estudio

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN SOLO PARA IRMf:

• Tener contraindicaciones para la resonancia magnética funcional del cerebro, según lo determinado por el formulario de evaluación de seguridad de resonancia magnética del NIAAA (realizado bajo el Protocolo de detección 14-AA-0181)
• Daltonismo (esto impediría que el sujeto completara la tarea de Stroop) usando la Prueba de Ishihara para la Deficiencia de Color, Edición Concisa, 2014.