Um novo composto para o tratamento do alcoolismo: uma estratégia translacional - Parte II

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino de 18 a 70 anos (inclusive)
• Transtorno de uso de álcool atual (AUD) pelos critérios do DSM-5 com base no SCID
• O teste de urina mais recente para drogas ilícitas de abuso é negativo
• Avaliação de Abstinência de Álcool do Instituto Clínico mais recente - pontuação revisada (CIWA-Ar) é menor ou igual a 8
• Frequência cardíaca menor ou igual a 100 em duas medições separadas, ambas avaliadas após o escore CIWA-Ar ser menor ou igual a 8

• As mulheres devem ter potencial para não engravidar, conforme definido por pelo menos um dos seguintes critérios:

  a) Mulheres de 45 a 70 anos, na menopausa, assim definidas:

  i) Mulheres com idade entre 45-55 anos: serão consideradas menopausadas se preencherem todos os três requisitos a seguir durante a triagem: 1) se encontrarem em amenorréia, definida como ausência de menstruação nos últimos 12 meses; 2) têm teste de gravidez de urina negativo; e 3) apresentarem nível sérico de FSH dentro da faixa de referência laboratorial para mulheres pós-menopáusicas.

ii) Mulheres com idade entre 56-70 anos: serão consideradas menopausadas se estiverem em amenorréia, definida como ausência de menstruação nos últimos 12 meses antes da triagem.

OU

b) Mulheres de 21 a 70 anos, com histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral.

Todas as outras mulheres (incluindo mulheres com ligaduras de trompas e mulheres que NÃO têm uma histerectomia documentada) serão consideradas em idade fértil.

• Indivíduos do sexo masculino devem usar um dos seguintes métodos de contracepção desde a primeira dose da medicação do estudo e até 28 dias após a administração (uma vez que não se sabe se os efeitos desta droga podem causar defeitos congênitos):

  1. Abstinência.

  2. Um preservativo E um dos seguintes:

     • Vasectomia por mais de 6 meses.

     • Parceira que preencha uma das seguintes condições:

       1. Teve uma laqueadura tubária, histerectomia ou ooforectomia bilateral;
       2. Está na pós-menopausa;

       3. Usa uma das seguintes formas de contracepção:

          DIU contendo cobre ou hormonal;

          Espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida;

          Diafragma com espermicida;

          Anticoncepcional oral;

          Progesterona injetável;

          Implante subdérmico.

          CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Diagnóstico clínico ao longo da vida de esquizofrenia ou transtorno bipolar
• EKG com QTc > 450 msec determinado pelas fórmulas de Fridericia.
• IMC menor ou igual a 18,5 kg/M(2) ou anorexia
• IMC maior ou igual a 40 kg/m(2)
• Histórico de epilepsia e/ou convulsões

OBSERVAÇÃO: indivíduos com histórico de convulsões por abstinência de álcool podem participar do estudo, desde que tenham estado abstinentes de álcool por pelo menos 2 semanas antes do consentimento e durante esse período de abstinência, não houve episódios de convulsão (caso contrário, o participante permanece não elegível).

• Os exames de sangue mais recentes mostram creatinina maior ou igual a 2 mg/dL, AST ou ALT > 3 vezes o limite superior normal, hemoglobina <10,5 g/dl
• Indivíduos que têm diabetes e/ou são tratados com qualquer medicamento com propriedades de redução da glicose, como sulfonilureia, insulina, metformina, tiazolidinedionas (TZD), inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP4) ou peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) agonistas (devido às propriedades redutoras de glicose de PF-05190457 observadas em voluntários saudáveis)

• Medicamentos Exclusivos:

  • A. Naltrexona, acamprosato, inibidores da álcool desidrogenase, topiramato, gabapentina, ondansetrona, benzodiazepínicos, baclofeno, drogas conhecidas por prolongar o intervalo QTc e barbitúricos, bem como terapia de reposição hormonal; medicamentos e suplementos dietéticos/de ervas (como a erva de São João) que interagem com o citocromo P450 3A4. Os pacientes que tomam esses medicamentos podem ser incluídos no estudo somente se o medicamento potencialmente interativo tiver sido interrompido por um período de pelo menos 5 meias-vidas do medicamento interativo antes da administração de PF-05190457. Pacientes que tomam esses medicamentos conforme a necessidade (PRN) ou tomam

o medicamento em dose única como parte de um procedimento médico ou teste diagnóstico, por exemplo, pode não ter que esperar o período de 5 meias-vidas antes da inscrição; isso será avaliado caso a caso pelo MAI e/ou IP, com base nas propriedades farmacológicas específicas do medicamento.

• Incapaz de passar no teste de audição de esfregar os dedos
• A visão não pode ser corrigida para (Snellen) 20/100
• História clinicamente significativa de movimento ou enjôo, ou história de distúrbios vestibulares
• Qualquer outro motivo ou condição clínica pela qual o PI ou o MAI considere inseguro para um possível participante participar deste estudo

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO APENAS PARA fMRI:

• Têm contra-indicações para ressonância magnética cerebral, conforme determinado pelo formulário de triagem NIAAA MRI Safety (conduzido sob o protocolo de triagem 14-AA-0181)
• Daltonismo (isso impediria o sujeito de completar a tarefa Stroop) usando o Teste de Ishihara para Deficiência de Cor, Edição Concisa, 2014.