Eine neuartige Verbindung zur Behandlung von Alkoholismus: Eine translationale Strategie - Teil II

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Männliche oder weibliche Personen im Alter von 18 bis 70 Jahren (einschließlich)
• Aktuelle Alkoholkonsumstörung (AUD) nach DSM-5-Kriterien basierend auf dem SCID
• Der letzte Drogentest im Urin auf illegale Drogen ist negativ
• Die neueste überarbeitete Bewertung (CIWA-Ar) des Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol (CIWA-Ar) ist kleiner oder gleich 8
• Herzfrequenz kleiner oder gleich 100 bei zwei getrennten Messungen, beide bewertet, nachdem der CIWA-Ar-Score kleiner oder gleich 8 ist

• Weibliche Probanden müssen nicht gebärfähig sein, wie durch mindestens eines der folgenden Kriterien definiert:

  a) Frauen im Alter von 45 bis 70 Jahren in den Wechseljahren, wie folgt definiert:

  i) Frauen im Alter zwischen 45 und 55 Jahren: Sie gelten als menopausal, wenn sie während des Screenings alle folgenden drei Anforderungen erfüllen: 1) sie leiden an Amenorrhö, definiert als Ausbleiben der Menstruation in den letzten 12 Monaten; 2) sie haben einen negativen Urin-Schwangerschaftstest; und 3) sie haben einen Serum-FSH-Spiegel innerhalb des Referenzbereichs des Labors für postmenopausale Frauen.

ii) Frauen im Alter zwischen 56 und 70 Jahren: Sie gelten als menopausal, wenn sie an Amenorrhoe leiden, definiert als Ausbleiben der Menstruation in den letzten 12 Monaten vor dem Screening.

ODER

b) Frauen im Alter von 21 bis 70 Jahren, die eine dokumentierte Hysterektomie und/oder bilaterale Ovarektomie haben.

Alle anderen weiblichen Probanden (einschließlich Frauen mit Tubenligaturen und Frauen, die KEINE dokumentierte Hysterektomie haben) werden als gebärfähig betrachtet.

• Männliche Probanden müssen ab der ersten Dosis der Studienmedikation und bis 28 Tage nach der Einnahme eine der folgenden Verhütungsmethoden anwenden (da nicht bekannt ist, ob die Wirkungen dieses Medikaments Geburtsfehler verursachen können):

  1. Abstinenz.

  2. Ein Kondom UND eines der folgenden:

     • Vasektomie für mehr als 6 Monate.

     • Partnerin, die eine der folgenden Bedingungen erfüllt:

       1. Hatte eine Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie;
       2. Ist postmenopausal;

       3. Verwendet eine der folgenden Formen der Empfängnisverhütung:

          Kupfer- oder hormonhaltiges IUP;

          Spermizider Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen;

          Diaphragma mit Spermizid;

          Orales Kontrazeptivum;

          Injizierbares Progesteron;

          Subdermales Implantat.

          AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Lebenslange klinische Diagnose von Schizophrenie oder bipolarer Störung
• EKG mit QTc > 450 ms, bestimmt durch die Fridericia-Formeln.
• BMI kleiner oder gleich 18,5 kg/M(2) oder Anorexie
• BMI größer oder gleich 40 kg/m2(2)
• Vorgeschichte von Epilepsie und/oder Krampfanfällen

HINWEIS: Personen mit einer Vorgeschichte von Alkoholentzugsanfällen können an der Studie teilnehmen, solange sie mindestens 2 Wochen vor der Einwilligung alkoholabstinent waren und während dieser Zeit der Abstinenz keine Anfallsepisoden aufgetreten sind (ansonsten bleibt der Teilnehmer nicht berechtigt).

• Die neuesten Blutuntersuchungen zeigen ein Kreatinin größer oder gleich 2 mg/dl, AST oder ALT > 3 Mal die obere Normalgrenze, Hämoglobin < 10,5 g/dl
• Personen, die an Diabetes leiden und/oder mit einem Medikament mit blutzuckersenkenden Eigenschaften wie Sulfonylharnstoff, Insulin, Metformin, Thiazolidindione (TZD), Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP4)-Inhibitoren oder Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) behandelt werden Agonisten (aufgrund der bei gesunden Probanden beobachteten blutzuckersenkenden Eigenschaften von PF-05190457)

• Ausschluss Medikamente:

  • A. Naltrexon, Acamprosat, Alkoholdehydrogenase-Hemmer, Topiramat, Gabapentin, Ondansetron, Benzodiazepine, Baclofen, Arzneimittel, die bekanntermaßen das QTc-Intervall verlängern, und Barbiturate sowie Hormonersatztherapie; Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel/Kräuterzusätze (wie Johanniskraut), die mit Cytochrom P450 3A4 interagieren. Patienten, die diese Medikamente einnehmen, dürfen nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn das potenziell interagierende Medikament für einen Zeitraum von mindestens 5 Halbwertszeiten des interagierenden Medikaments vor der Verabreichung von PF-05190457 abgesetzt wurde. Patienten, die diese Medikamente nach Bedarf (PRN) einnehmen oder einnehmen

Das Medikament als Einmaldosis im Rahmen eines medizinischen Verfahrens oder eines diagnostischen Tests muss möglicherweise nicht die 5 Halbwertszeiten vor der Registrierung abwarten. Dies wird von Fall zu Fall vom MAI und/oder PI bewertet, basierend auf den spezifischen pharmakologischen Eigenschaften des Medikaments.

• Kann einen Hörtest zum Fingerreiben nicht bestehen
• Das Sehvermögen kann nicht auf (Snellen) 20/100 korrigiert werden
• Klinisch signifikante Vorgeschichte von Reise- oder Reisekrankheit oder Vorgeschichte von vestibulären Störungen
• Jeder andere Grund oder klinische Zustand, aus dem der PI oder das MAI die Teilnahme eines möglichen Teilnehmers an dieser Studie für unsicher erachtet

AUSSCHLUSSKRITERIEN NUR FÜR fMRI:

• Kontraindikationen für fMRT des Gehirns haben, wie durch das NIAAA-MRT-Sicherheits-Screening-Formular bestimmt (durchgeführt gemäß dem 14-AA-0181-Screening-Protokoll)
• Farbenblindheit (dies würde die Versuchsperson daran hindern, die Stroop-Aufgabe abzuschließen) unter Verwendung des Ishihara-Tests für Farbschwäche, Kurzfassung, 2014.