Uusi yhdiste alkoholismin hoitoon: Käännösstrategia - Osa II

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Miehet tai naiset 18-70 vuotta (mukaan lukien)
• Nykyinen alkoholinkäyttöhäiriö (AUD) DSM-5-kriteereillä, jotka perustuvat SCID:hen
• Viimeisin virtsan huumetesti laittomien huumeiden väärinkäytön varalta on negatiivinen
• Viimeisin kliinisen instituutin alkoholin vetäytymisarvio – tarkistettu (CIWA-Ar) pistemäärä on pienempi tai yhtä suuri kuin 8
• Syke on pienempi tai yhtä suuri kuin 100 kahdella erillisellä mittauksella, molemmat arvioitu sen jälkeen, kun CIWA-Ar-pistemäärä on pienempi tai yhtä suuri kuin 8

• Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä, kuten vähintään yksi seuraavista kriteereistä on määritelty:

  a) 45–70-vuotiaat naiset, joilla on vaihdevuodet, seuraavasti:

  i) Naiset, jotka ovat 45-55-vuotiaita: heidän katsotaan olevan vaihdevuodet, jos he täyttävät kaikki seuraavat kolme vaatimusta seulonnan aikana: 1) heillä on amenorrea, joka määritellään kuukautisten puuttumiseksi edellisten 12 kuukauden aikana; 2) heillä on negatiivinen virtsan raskaustesti; ja 3) heillä on seerumin FSH-taso laboratorion viitealueella postmenopausaalisille naisille.

ii) Naiset, jotka ovat 56–70-vuotiaita: heidän katsotaan olevan vaihdevuodet, jos heillä on amenorrea, mikä määritellään kuukautisten puuttumiseksi edellisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.

TAI

b) 21-70-vuotiaat naiset, joilta on dokumentoitu kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto.

Kaikki muut naispuoliset koehenkilöt (mukaan lukien naiset, joilla on munanjohdinsidokset ja naiset, joilta EI ole dokumentoitu kohdunpoisto) katsotaan hedelmällisessä iässä.

• Miesten on käytettävä jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta 28 päivään asti annostelun jälkeen (koska ei tiedetä, voivatko tämän lääkkeen vaikutukset aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia):

  1. Raittius.

  2. Kondomi JA yksi seuraavista:

     • Vasektomia yli 6 kuukautta.

     • Naispuolinen kumppani, joka täyttää yhden seuraavista ehdoista:

       1. Hänellä on ollut munanjohdinsidonta, kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto;
       2. Onko postmenopausaalinen;

       3. Käyttää jotakin seuraavista ehkäisymuodoista:

          Kuparia tai hormoneja sisältävä IUD;

          Spermisidinen vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko;

          Pallea spermisidillä;

          Suun kautta otettava ehkäisy;

          Injektoitava progesteroni;

          Subdermaalinen implantti.

          POISTAMISKRITEERIT:

• Skitsofrenian tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön elinikäinen kliininen diagnoosi
• EKG QTc:llä > 450 ms Friderician kaavoilla määritettynä.
• BMI pienempi tai yhtä suuri kuin 18,5 kg/M(2) tai anoreksia
• BMI suurempi tai yhtä suuri kuin 40 kg/m(2)
• Aiempi epilepsia ja/tai kohtaukset

HUOMAA: henkilöt, joilla on ollut alkoholin vieroituskohtauksia, voivat olla tutkimuksessa niin kauan, kun he ovat olleet pidättäytyneistä alkoholista vähintään 2 viikkoa ennen suostumuksen antamista ja tuona pidättymisjaksona ei esiintynyt kohtausjaksoja (muuten osallistuja jää ei oikeutettu).

• Viimeisimmät verikokeet osoittavat kreatiniinin olevan suurempi tai yhtä suuri kuin 2 mg/dl, ASAT tai ALAT > 3 kertaa normaalin yläraja, hemoglobiini <10,5 g/dl
• Potilaat, joilla on diabetes ja/tai joita hoidetaan millä tahansa lääkkeellä, jolla on glukoosia alentavia ominaisuuksia, kuten sulfonyyliurealla, insuliinilla, metformiinilla, tiatsolidiinidioneilla (TZD), dipeptidyylipeptidaasi-4:n (DPP4) estäjillä tai glukagonin kaltaisella peptidillä 1 (GLP-1) agonistit (terveillä vapaaehtoisilla havaittujen PF-05190457:n glukoosia alentavien ominaisuuksien vuoksi)

• Poissulkevat lääkkeet:

  • A. Naltreksoni, akamprosaatti, alkoholidehydrogenaasin estäjät, topiramaatti, gabapentiini, ondansetroni, bentsodiatsepiinit, baklofeeni, lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa, ja barbituraatit sekä hormonikorvaushoito; lääkkeet ja ravintolisät/yrttilisät (kuten mäkikuisma), jotka ovat vuorovaikutuksessa sytokromi P450 3A4:n kanssa. Näitä lääkkeitä käyttävät potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos mahdollisesti vuorovaikutteisen lääkkeen käyttö on keskeytetty vähintään 5 vuorovaikutteisen lääkkeen puoliintumisajaksi ennen PF-05190457:n antamista. Potilaat, jotka ottavat näitä lääkkeitä tarpeen mukaan (PRN) tai ottavat

lääkettä kerta-annoksena osana lääketieteellistä toimenpidettä tai diagnostista testiä, esimerkiksi, ei välttämättä tarvitse odottaa 5 puoliintumisaikajaksoa ennen ilmoittautumista; MAI ja/tai PI arvioi tämän tapauskohtaisesti lääkkeen erityisten farmakologisten ominaisuuksien perusteella.

• Ei pysty läpäisemään sormen hierontakuulotestiä
• Näkökykyä ei voida korjata (Snellen) 20/100
• Kliinisesti merkittävää liike- tai autopahoinvointia tai vestibulaarihäiriöitä
• Mikä tahansa muu syy tai kliininen tila, jonka vuoksi PI tai MAI katsoo, että mahdollinen osallistuja ei voi osallistua tähän tutkimukseen.

VAIN fMRI:n POISKYTKEMINEN:

• Sinulla on vasta-aiheet aivojen fMRI:lle NIAAA MRI:n turvallisuusseulontalomakkeen mukaisesti (joka suoritetaan 14-AA-0181 seulontaprotokollan mukaisesti)
• Värisokeus (tämä estäisi kohdetta suorittamasta Stroop-tehtävää) käyttämällä Ishihara Test for Color Deficiency -testiä, Concise Edition, 2014.