Nová sloučenina pro léčbu alkoholismu: Translační strategie - část II

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Muži nebo ženy ve věku 18–70 let (včetně)
• Současná porucha užívání alkoholu (AUD) podle kritérií DSM-5 na základě SCID
• Nejnovější test na drogy v moči na nelegální drogy je negativní
• Nejnovější hodnocení klinického ústavu pro alkohol – revidované skóre (CIWA-Ar) je menší nebo rovno 8
• Srdeční frekvence menší nebo rovna 100 na dvou samostatných měřeních, obě hodnocená poté, co je skóre CIWA-Ar menší nebo rovno 8

• Subjekty ženského pohlaví musí být neschopné otěhotnět, jak je definováno alespoň jedním z následujících kritérií:

  a) Ženy ve věku 45-70 let, které jsou v menopauze, definované následovně:

  i) Ženy ve věku 45-55 let: budou považovány za menopauzální, pokud během screeningu splní všechny následující tři požadavky: 1) trpí amenoreou, definovanou jako nepřítomnost menstruace po dobu předchozích 12 měsíců; 2) mají negativní těhotenský test z moči; a 3) mají hladinu FSH v séru v laboratorním referenčním rozmezí pro ženy po menopauze.

ii) Ženy ve věku mezi 56-70 lety: budou považovány za menopauzální, pokud mají amenoreu, definovanou jako nepřítomnost menstruace po dobu předchozích 12 měsíců před screeningem.

NEBO

b) Ženy ve věku 21-70 let, které mají zdokumentovanou hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii.

Všechny ostatní ženy (včetně žen s podvázáním vejcovodů a žen, které NEMAJÍ zdokumentovanou hysterektomii) budou považovány za osoby ve fertilním věku.

• Muži musí používat jednu z následujících metod antikoncepce od první dávky studovaného léku až do 28 dnů po podání dávky (vzhledem k tomu, že není známo, zda účinky tohoto léku mohou způsobit vrozené vady):

  1. Abstinence.

  2. Kondom A jedno z následujících:

     • Vazektomie na více než 6 měsíců.

     • Partnerka, která splňuje jednu z následujících podmínek:

       1. měl podvázání vejcovodů, hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii;
       2. Je po menopauze;

       3. Používá jednu z následujících forem antikoncepce:

          IUD obsahující měď nebo hormonální;

          Spermicidní pěna/gel/film/krém/čípek;

          Diafragma se spermicidem;

          Orální antikoncepce;

          Injekční progesteron;

          Subdermální implantát.

          KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Celoživotní klinická diagnóza schizofrenie nebo bipolární poruchy
• EKG s QTc > 450 ms, jak je stanoveno pomocí vzorců Fridericia.
• BMI nižší nebo rovný 18,5 kg/M(2) nebo anorexie
• BMI větší nebo rovné 40 kg/m(2)
• Anamnéza epilepsie a/nebo záchvatů

POZNÁMKA: Jedinci, kteří mají v anamnéze záchvaty z vysazení alkoholu, mohou být ve studii, pokud abstinovali od alkoholu alespoň 2 týdny před udělením souhlasu a během tohoto období abstinence se nevyskytly žádné záchvaty (jinak účastník zůstává nezpůsobilé).

• Nejnovější krevní testy ukazují kreatinin vyšší nebo rovný 2 mg/dl, AST nebo ALT > 3násobek horního normálního limitu, hemoglobin <10,5 g/dl
• Subjekty, které mají diabetes a/nebo jsou léčeny jakýmkoli lékem s vlastnostmi snižujícími hladinu glukózy, jako je sulfonylmočovina, inzulín, metformin, thiazolidindiony (TZD), inhibitory dipeptidylpeptidázy-4 (DPP4) nebo glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1) agonisté (kvůli vlastnostem PF-05190457, které snižují hladinu glukózy u zdravých dobrovolníků)

• Vylučující léky:

  • A. Naltrexon, akamprosát, inhibitory alkoholdehydrogenázy, topiramát, gabapentin, ondansetron, benzodiazepiny, baklofen, léky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval a barbituráty, stejně jako hormonální substituční terapie; léky a dietní/rostlinné doplňky (jako třezalka tečkovaná), které interagují s Cytochromem P450 3A4. Pacienti, kteří užívají tyto léky, mohou být zařazeni do studie pouze v případě, že potenciálně interagující léky byly zastaveny na dobu alespoň 5 poločasů interagujícího léku před podáním PF-05190457. Pacienti, kteří užívají tyto léky podle plánu podle potřeby (PRN) nebo užívají

například lék jako jednorázová dávka jako součást lékařského postupu nebo diagnostického testu nemusí před zařazením čekat po dobu 5 poločasů rozpadu; toto bude vyhodnoceno případ od případu MAI a/nebo PI na základě specifických farmakologických vlastností léčiva.

• Nelze projít testem sluchu třením prstu
• Vidění nelze korigovat na (Snellen) 20/100
• Klinicky významná anamnéza kinetózy nebo nemoci z auta nebo anamnéza vestibulárních poruch
• Jakýkoli jiný důvod nebo klinický stav, pro který bude PI nebo MAI považovat za nebezpečné pro možného účastníka účastnit se této studie

KRITÉRIA VYLOUČENÍ POUZE PRO fMRI:

• Mají kontraindikace pro fMRI mozku, jak je stanoveno ve formuláři NIAAA MRI Safety Screening (prováděného podle screeningového protokolu 14-AA-0181)
• Barvoslepost (to by subjektu bránilo dokončit Stroopův úkol) pomocí Ishiharova testu na nedostatek barev, stručné vydání, 2014.