HR + HER2 - CDK 4/6阻害剤の進行後の局所進行/転移性乳がんにおけるエベロリムス+エキセメスタンによるリボシクリブの研究。 (TRINITI-1)
2021年4月10日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
CDK 4/6 阻害剤による進行後の HR+、HER2- 局所進行性または転移性乳がんの男性および閉経後女性の治療におけるエベロリムス + エキセメスタンと組み合わせたリボシクリブの第 I/II 相、単一群、非盲検試験
この研究の目的は、リボシクリブ、エベロリムス、およびエキセマスタンのトリプレットの組み合わせが、CDK 4/6 阻害剤による治療後の局所進行/転移性乳癌の治療において安全かつ有効であるかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
この試験には 2 つのフェーズがありました。 第 I 相の用量漸増および用量漸減の目的は、リボシクリブ + エベロリムス + エキセメスタンの併用療法の最大耐用量 (MTD) を決定し、および/または第 II 相の推奨用量 (RP2D) を特定することでした。 非ステロイド性アロマターゼ阻害剤であるフルベストラントまたはタモキシフェンに耐性のある、HR+ HER2 陰性の進行性乳癌の成人男性および閉経後の女性では、投与は継続的でした。
この試験の第 II 相部分の目的は、CDK 4/6 阻害剤による進行後のエキセメスタン、エベロリムス、およびリボシクリブの併用療法の抗腫瘍活性を評価することでした。
研究の計画期間は30ヶ月でした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
104
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Arizona
-
Chandler、Arizona、アメリカ、85224
- Ironwood Cancer and Research Centers Ironwood Cancer
-
-
Arkansas
-
Fayetteville、Arkansas、アメリカ、72703
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Department of Medicine UCLA Hematology/Oncology
-
San Francisco、California、アメリカ、94115
- University of California San Francisco Comprehensive Cancer Center
-
Santa Maria、California、アメリカ、93454
- Central Coast Medical Oncology Corporation Onc Dept
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06511
- Yale University School Of Medicine Smilow Cancer Hospital
-
-
Florida
-
Davie、Florida、アメリカ、33328
- Florida Cancer Research Institute Dept of Oncology
-
Fort Myers、Florida、アメリカ、33901
- Florida Cancer Specialists FL Cancer Specialists
-
Orlando、Florida、アメリカ、32806
- UF Health Cancer Center at Orlando Health UF Health (4)
-
Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33705
- Florida Cancer Specialists-North
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ
- Atlanta Cancer Center
-
-
Kansas
-
Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Cancer Center Univ of KS CC Medical Pavilion
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital Mass Gen Hos Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Health System
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64111
- St. Luke's Cancer Institute Regulatory
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64132
- Research Medical Center HCA Midwest Division
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine Washington U School of Medicin
-
-
New Jersey
-
Livingston、New Jersey、アメリカ、07039
- Saint Barnabas Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Hershey Cancer Institute
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania Medical Center Abramson Cancer Ctr of the Uni
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute Sarah Cannon Research Insti
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77024
- Oncology Consultants Oncology Consultants
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas MDACC
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute Huntsman Cancer Insti
-
-
Washington
-
Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- Northwest Medical Specialties Dept of Onc
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 大人の男女
- -患者は、地元の検査室によってエストロゲン受容体陽性および/またはプロゲステロン受容体陽性の乳がんの診断が確認されており、HER2陰性の乳がんを患っています
- -患者は、RECIST 1.1による測定可能な疾患、または測定可能な疾患がない場合の骨病変のいずれかを持っている必要があります。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 - 1
- -AI、タモキシフェン、またはフルベストラントのいずれかに抵抗性の疾患
- -以前にCDK 4/6阻害剤で治療されました。
- -患者は十分な骨髄と臓器機能を持っています。
除外基準:
- -症候性の内臓疾患または患者を内分泌療法の対象外にする疾患負荷のある患者 治験責任医師の最善の判断による。
- -患者は進行性疾患に対して複数の化学療法を受けています。
- -mTOR阻害剤または進行性疾患のエキセメスタンによる以前の治療。
- 複数のCDK 4/6阻害剤で進行
- -前の治療完了から少なくとも4週間でない限り、CNSに関与している患者。
- -臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または最近の心臓イベント。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：コホートA
リボシクリブ (1 日 250 mg)、エベロリムス (1 日 2.5 mg)、エキセメスタン (1 日 25 mg) を 28 日間経口摂取。
DLTが発生しなかった場合、コホートBに進みました
|
50mg、200mgのカプセル/錠剤で供給され、経口摂取され、28日サイクルで毎日投与されます
28 日周期で毎日経口摂取する 2.5 mg 錠剤で提供
28 日周期で毎日経口摂取する 25 mg 錠剤で提供
|
|
実験的：コホートB
リボシクリブ (1 日 300 mg)、エベロリムス (1 日 2.5 mg)、エキセメスタン (1 日 25 mg) の経口摂取
|
50mg、200mgのカプセル/錠剤で供給され、経口摂取され、28日サイクルで毎日投与されます
28 日周期で毎日経口摂取する 2.5 mg 錠剤で提供
28 日周期で毎日経口摂取する 25 mg 錠剤で提供
|
|
実験的：コホートC
リボシクリブ (1 日 200 mg)、エベロリムス (1 日 5 mg)、エキセメスタン (1 日 25 mg) の経口摂取
|
50mg、200mgのカプセル/錠剤で供給され、経口摂取され、28日サイクルで毎日投与されます
28 日周期で毎日経口摂取する 2.5 mg 錠剤で提供
28 日周期で毎日経口摂取する 25 mg 錠剤で提供
|
|
実験的：グループ1
リボシクリブ (1 日 300 mg)、エベロリムス (1 日 2.5 mg)、エキセメスタン (1 日 25 mg) の経口摂取
|
50mg、200mgのカプセル/錠剤で供給され、経口摂取され、28日サイクルで毎日投与されます
28 日周期で毎日経口摂取する 2.5 mg 錠剤で提供
28 日周期で毎日経口摂取する 25 mg 錠剤で提供
|
|
実験的：グループ 2
リボシクリブ (1 日 200 mg)、エベロリムス (1 日 5 mg)、エキセメスタン (1 日 25 mg) の経口摂取
|
50mg、200mgのカプセル/錠剤で供給され、経口摂取され、28日サイクルで毎日投与されます
28 日周期で毎日経口摂取する 2.5 mg 錠剤で提供
28 日周期で毎日経口摂取する 25 mg 錠剤で提供
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
サイクル1（28日）の優先期間による用量制限毒性のある参加者 - フェーズI
時間枠：28日までのベースライン
|
用量制限毒性 (DLT) は、治験薬と合理的に関係があると評価された有害事象または異常な臨床検査値として定義され、疾患、疾患の進行、併存疾患、または併用薬とは無関係です。 -治療の最初の28日以内に発生し（サイクル1）、プロトコルで定義された基準のいずれかを満たしています.
国立がん研究所の有害事象共通用語基準（NCI CTCAE）バージョン 4.03 がすべてのグレーディングに使用されます。
|
28日までのベースライン
|
|
グループによる中央審査による臨床的利益率 - フェーズ II
時間枠：ベースラインから 24 週間まで
|
臨床的利益率 (CBR) は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) V1.1 または非-初回投与の最初の24週間の完全奏効または非進行性疾患（NCRNPD）。 CR = すべての非結節性標的病変の消失、PR = すべての標的病変の直径の合計の少なくとも 30% の減少、SD = PR または CR の資格を得るのに十分な収縮も、進行性の資格を得る病変の増加でもない疾患 (PD)、PD = すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加。 臨床的利益率 (CBR) の 95% 信頼区間の下限が 10% を超える場合、仮説は棄却されました。 |
ベースラインから 24 週間まで
|
|
グループごとの中央レビューによる最良総合回答 (BOR) 要約表 - フェーズ II
時間枠：24 週までのベースラインと 24 週の時点
|
24 週目の固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) v1.1 または非 CR 非 PD (NCRNPD) による 24 週目の完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR)、または病勢安定 (SD)。
|
24 週までのベースラインと 24 週の時点
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
コホート別のエベロリムス薬物動態血漿中濃度 - フェーズ I
時間枠：サイクル 1、2: 1 日目および 15 日目 - 投与前、投与後 2 時間および 4 時間、サイクル 3、1 日目 - 投与前
|
血漿濃度;ゼロに設定された定量限界未満
|
サイクル 1、2: 1 日目および 15 日目 - 投与前、投与後 2 時間および 4 時間、サイクル 3、1 日目 - 投与前
|
|
コホートごとの中央レビューによる最良の総合回答 (BOR) 要約表 - フェーズ I
時間枠：ベースラインから 24 週間まで
|
固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v1.1または非CR非PD（NCRNPD）による完全奏効（CR）または部分奏効（PR）、または病勢安定（SD）
|
ベースラインから 24 週間まで
|
|
用量コホートごとの中央審査による臨床的利益率 - フェーズ I
時間枠：24 週までおよび 24 週のベースライン
|
臨床的利益率 (CBR) は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) V1.1 に従って、24 週の時点で完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR)、または病勢安定 (SD) の患者の割合として定義されます。または 24 週目までおよび 24 週目の非完全奏効非進行性疾患 (NCRNPD)。
|
24 週までおよび 24 週のベースライン
|
|
グループごとの中央レビューによる無増悪生存期間 (PFS) (月) の概要 - フェーズ II
時間枠：約 32 か月までのベースライン
|
進行は次のように定義されます。
|
約 32 か月までのベースライン
|
|
グループ別の全生存期間 (OS) - フェーズ II
時間枠：約 32 か月までのベースライン
|
全生存期間は、最初の治療日から何らかの原因による死亡日までの時間です。
患者が死亡したことが知られていない場合、生存は最後の接触日に検閲されます。
|
約 32 か月までのベースライン
|
|
グループ別の全奏効期間 (DOR) - フェーズ II
時間枠：約 16 か月までのベースライン
|
最良の反応が完全反応 (CR) または部分反応 (PR) である患者。
開始日は最初に記録された反応（CRまたはPR）の日であり、終了日は最初に記録された進行または根底にあるがんによる死亡の日付です。
|
約 16 か月までのベースライン
|
|
グループごとのスコアの1つのカテゴリにおけるECOGパフォーマンスステータスの決定的な悪化までの時間 - フェーズII
時間枠：約8ヶ月までのベースライン
|
スコアの 1 つのカテゴリにおける ECOG パフォーマンス ステータスの決定的な悪化までの時間は、無作為化日からイベント日までの時間として定義され、ベースラインよりも少なくとも 1 スコア低いと定義されます。
|
約8ヶ月までのベースライン
|
|
エベロリムス薬物動態血漿濃度 - フェーズ II
時間枠：サイクル 1、2: 1 日目および 15 日目 - 投与前、投与後 2 時間および 4 時間、サイクル 3、1 日目 - 投与前
|
血漿濃度;ゼロに設定された定量限界未満
|
サイクル 1、2: 1 日目および 15 日目 - 投与前、投与後 2 時間および 4 時間、サイクル 3、1 日目 - 投与前
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年6月14日
一次修了 (実際)
2020年2月25日
研究の完了 (実際)
2020年2月25日
試験登録日
最初に提出
2016年4月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年4月4日
最初の投稿 (見積もり)
2016年4月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年5月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年4月10日
最終確認日
2021年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLEE011XUS29
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
彼の試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
乳がんの臨床試験
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
リボシクリブの臨床試験
-
Borstkanker Onderzoek Groep積極的、募集していない