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Studio di Ribociclib con Everolimus + Exemestane in HR+ HER2- Carcinoma mammario localmente avanzato/metastatico post progressione su inibitore CDK 4/6. (TRINITI-1)

10 aprile 2021 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase I/II, a braccio singolo, in aperto su ribociclib in combinazione con everolimus + exemestane nel trattamento di uomini e donne in postmenopausa con carcinoma mammario HR+, HER2- localmente avanzato o metastatico in seguito a progressione con un inibitore CDK 4/6

Lo scopo di questo studio è determinare se la combinazione tripletta di ribociclib, everolimus ed exemastane è sicura ed efficace nel trattamento del carcinoma mammario localmente avanzato/metastatico dopo il trattamento con un inibitore CDK 4/6

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo processo ha avuto due fasi. Lo scopo dell'aumento e della diminuzione della dose di Fase I era determinare le dosi massime tollerate (MTD) e/o identificare la dose raccomandata di Fase II (RP2D) del trattamento combinato di ribociclib+ everolimus + exemestane. Il dosaggio è stato continuo negli uomini adulti e nelle donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato HR+ HER2-negativo resistente agli inibitori dell'aromatasi non steroidei, fulvestrant o tamoxifene.

Lo scopo della parte di fase II di questo studio era valutare l'attività antitumorale della terapia di combinazione con exemestane, everolimus e ribociclib dopo la progressione con un inibitore CDK 4/6.

La durata prevista dello studio era di 30 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

104

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Stati Uniti, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Centers Ironwood Cancer
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Stati Uniti, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Department of Medicine UCLA Hematology/Oncology
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • University of California San Francisco Comprehensive Cancer Center
      • Santa Maria, California, Stati Uniti, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation Onc Dept
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06511
        • Yale University School Of Medicine Smilow Cancer Hospital
    • Florida
      • Davie, Florida, Stati Uniti, 33328
        • Florida Cancer Research Institute Dept of Oncology
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33901
        • Florida Cancer Specialists FL Cancer Specialists
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health UF Health (4)
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33705
        • Florida Cancer Specialists-North
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti
        • Atlanta Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Cancer Center Univ of KS CC Medical Pavilion
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass Gen Hos Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64111
        • St. Luke's Cancer Institute Regulatory
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64132
        • Research Medical Center HCA Midwest Division
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine Washington U School of Medicin
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Stati Uniti, 07039
        • Saint Barnabas Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania Medical Center Abramson Cancer Ctr of the Uni
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Sarah Cannon Research Insti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Consultants
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MDACC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute Huntsman Cancer Insti
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
        • Northwest Medical Specialties Dept of Onc

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomini e donne adulti
  • La paziente ha una diagnosi confermata di carcinoma mammario positivo per il recettore degli estrogeni e/o positivo per il recettore del progesterone dal laboratorio locale e ha un carcinoma mammario HER2 negativo
  • Il paziente deve avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 o lesioni ossee in assenza di malattia misurabile.
  • Stato delle prestazioni ECOG 0 - 1
  • Malattia refrattaria a AI, tamoxifene o fulvestrant
  • Precedentemente trattati con qualsiasi inibitore CDK 4/6.
  • Il paziente ha una funzionalità adeguata del midollo osseo e degli organi.

Criteri di esclusione:

  • Paziente con malattia viscerale sintomatica o qualsiasi carico di malattia che renda il paziente non idoneo alla terapia endocrina secondo il miglior giudizio dello sperimentatore.
  • Il paziente ha ricevuto più di una linea di chemioterapia per malattia avanzata.
  • Precedente trattamento con inibitori di mTOR o exemestane per malattia avanzata.
  • Progressione con più di un inibitore CDK 4/6
  • Pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale a meno che non siano trascorse almeno 4 settimane dal completamento della terapia precedente.
  • Cardiopatie clinicamente significative, non controllate e/o eventi cardiaci recenti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A
Ribociclib (250 mg al giorno), everolimus (2,5 mg al giorno) ed exemestane (25 mg al giorno) assunti per via orale per 28 giorni. Se non si sono verificati DLT, è passato alla coorte B
Droga: Ribociclib
fornito in capsule/compresse da 50 mg, 200 mg assunte per via orale e dosate giornalmente per un ciclo di 28 giorni
Droga: Everolimo
fornito in compresse da 2,5 mg assunte per via orale, giornalmente per un ciclo di 28 giorni
Droga: Exemestane
fornito in compresse da 25 mg assunte per via orale, giornalmente per un ciclo di 28 giorni
Sperimentale: Coorte B
Ribociclib (300 mg al giorno), everolimus (2,5 mg al giorno) ed exemestane (25 mg al giorno) assunti per via orale
Droga: Ribociclib
fornito in capsule/compresse da 50 mg, 200 mg assunte per via orale e dosate giornalmente per un ciclo di 28 giorni
Droga: Everolimo
fornito in compresse da 2,5 mg assunte per via orale, giornalmente per un ciclo di 28 giorni
Droga: Exemestane
fornito in compresse da 25 mg assunte per via orale, giornalmente per un ciclo di 28 giorni
Sperimentale: Coorte C
Ribociclib (200 mg al giorno), everolimus (5 mg al giorno) ed exemestane (25 mg al giorno) assunti per via orale
Droga: Ribociclib
fornito in capsule/compresse da 50 mg, 200 mg assunte per via orale e dosate giornalmente per un ciclo di 28 giorni
Droga: Everolimo
fornito in compresse da 2,5 mg assunte per via orale, giornalmente per un ciclo di 28 giorni
Droga: Exemestane
fornito in compresse da 25 mg assunte per via orale, giornalmente per un ciclo di 28 giorni
Sperimentale: Gruppo 1
Ribociclib (300 mg al giorno), everolimus (2,5 mg al giorno) ed exemestane (25 mg al giorno) assunti per via orale
Droga: Ribociclib
fornito in capsule/compresse da 50 mg, 200 mg assunte per via orale e dosate giornalmente per un ciclo di 28 giorni
Droga: Everolimo
fornito in compresse da 2,5 mg assunte per via orale, giornalmente per un ciclo di 28 giorni
Droga: Exemestane
fornito in compresse da 25 mg assunte per via orale, giornalmente per un ciclo di 28 giorni
Sperimentale: Gruppo 2
Ribociclib (200 mg al giorno), everolimus (5 mg al giorno) ed exemestane (25 mg al giorno) assunti per via orale
Droga: Ribociclib
fornito in capsule/compresse da 50 mg, 200 mg assunte per via orale e dosate giornalmente per un ciclo di 28 giorni
Droga: Everolimo
fornito in compresse da 2,5 mg assunte per via orale, giornalmente per un ciclo di 28 giorni
Droga: Exemestane
fornito in compresse da 25 mg assunte per via orale, giornalmente per un ciclo di 28 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Partecipanti con tossicità limitanti la dose per termine preferito nel ciclo 1 (28 giorni) - nella fase I
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni
Una tossicità dose-limitante (DLT) è definita come un evento avverso o un valore di laboratorio anomalo valutato come avente una relazione ragionevolmente possibile con il/i farmaco/i in studio e non correlato a malattia, progressione della malattia, malattia intercorrente o farmaci concomitanti che si verifica entro i primi 28 giorni di trattamento (ciclo 1) e soddisfa uno qualsiasi dei criteri definiti nel protocollo. Per tutte le classificazioni verranno utilizzati i Common Terminology Criteria for Adverse events (NCI CTCAE) versione 4.03 del National Cancer Institute.
Basale fino a 28 giorni
Tasso di beneficio clinico come da revisione centrale per gruppo - Fase II
Lasso di tempo: Dal basale fino a 24 settimane

Il tasso di beneficio clinico (CBR) è definito come la percentuale di partecipanti con una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) o con malattia stabile (SD) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) V1.1 o Non- Risposta completa o malattia non progressiva (NCRNPD) durante le prime 24 settimane dalla prima dose. CR=scomparsa di tutte le lesioni target non linfonodali, PR=diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri di tutte le lesioni target, SD=né una contrazione sufficiente per qualificarsi per PR o CR né un aumento delle lesioni che si qualificherebbero per progressiva malattia (PD), PD=almeno un aumento del 20% della somma del diametro di tutte le lesioni bersaglio.

L'ipotesi doveva essere respinta se il limite inferiore dell'intervallo di confidenza al 95% per il tasso di beneficio clinico (CBR) era superiore al 10%.
Dal basale fino a 24 settimane
Tabella riepilogativa delle migliori risposte complessive (BOR) secondo la revisione centrale per gruppo - Fase II
Lasso di tempo: Basale fino a 24 settimane e a 24 settimane
Risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) a 24 settimane secondo i Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 o Non-CR Non-PD (NCRNPD) alla settimana 24.
Basale fino a 24 settimane e a 24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazioni plasmatiche farmacocinetiche di everolimus per coorte - Fase I
Lasso di tempo: Ciclo 1, 2: Giorno 1 e 15 - pre-dose, 2 e 4 ore dopo la dose, Ciclo 3, Giorno 1 - pre-dose
Concentrazioni plasmatiche; sotto il limite dei valori di quantificazione posti a zero
Ciclo 1, 2: Giorno 1 e 15 - pre-dose, 2 e 4 ore dopo la dose, Ciclo 3, Giorno 1 - pre-dose
Tabella riepilogativa delle migliori risposte complessive (BOR) secondo la revisione centrale per coorte - Fase I
Lasso di tempo: Dal basale fino a 24 settimane
Risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) secondo i Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 o Non-CR Non-PD (NCRNPD)
Dal basale fino a 24 settimane
Tasso di beneficio clinico come da revisione centrale per coorte di dose - Fase I
Lasso di tempo: Basale fino a 24 settimane e alla settimana 24
Il tasso di beneficio clinico (CBR) è definito come la percentuale di pazienti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) o con malattia stabile (SD) a 24 settimane secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) V1.1 o malattia non progressiva a risposta non completa (NCRNPD) fino alla settimana 24 e alla settimana 24.
Basale fino a 24 settimane e alla settimana 24
Riepilogo della sopravvivenza libera da progressione (PFS) (mesi), secondo revisione centrale per gruppo - Fase II
Lasso di tempo: Basale fino a circa 32 mesi
La progressione è definita come
Basale fino a circa 32 mesi
Sopravvivenza globale (OS) per gruppo - Fase II
Lasso di tempo: Basale fino a circa 32 mesi
La sopravvivenza globale è il tempo dalla data del primo trattamento alla data della morte per qualsiasi causa. Se un paziente non è noto per essere morto, la sopravvivenza sarà censurata all'ultima data di contatto.
Basale fino a circa 32 mesi
Durata della risposta complessiva (DOR) per gruppo - Fase II
Lasso di tempo: Basale fino a circa 16 mesi
Pazienti la cui migliore risposta è la risposta completa (CR) o la risposta parziale (PR). La data di inizio è la data della prima risposta documentata (CR o PR) e la data di fine è la data della prima progressione documentata o del decesso dovuto a cancro sottostante.
Basale fino a circa 16 mesi
Tempo al deterioramento definitivo del Performance Status ECOG in una categoria del punteggio per gruppo - Fase II
Lasso di tempo: Basale fino a circa 8 mesi
Il tempo al deterioramento definitivo del performance status ECOG in una categoria di punteggio è definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data dell'evento, che è definito come almeno un punteggio inferiore al basale.
Basale fino a circa 8 mesi
Concentrazioni plasmatiche farmacocinetiche di Everolimus - Fase II
Lasso di tempo: Ciclo 1, 2: Giorno 1 e 15 - pre-dose, 2 e 4 ore dopo la dose, Ciclo 3, Giorno 1 - pre-dose
Concentrazioni plasmatiche; sotto il limite dei valori di quantificazione posti a zero
Ciclo 1, 2: Giorno 1 e 15 - pre-dose, 2 e 4 ore dopo la dose, Ciclo 3, Giorno 1 - pre-dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 giugno 2016

Completamento primario (Effettivo)

25 febbraio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

25 febbraio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 aprile 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 aprile 2016

Primo Inserito (Stima)

8 aprile 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLEE011XUS29

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

la sua disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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