Исследование рибоциклиба с эверолимусом + экземестаном при HR+ HER2-локально-распространенном/метастатическом раке молочной железы после прогрессирования на ингибиторе CDK 4/6. (TRINITI-1)
10 апреля 2021 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Фаза I/II, одногрупповое, открытое исследование рибоциклиба в комбинации с эверолимусом + экземестаном при лечении мужчин и женщин в постменопаузе с HR+, HER2- местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы после прогрессирования на ингибиторе CDK 4/6
Цель этого исследования — определить, является ли тройная комбинация рибоциклиба, эверолимуса и экземастана безопасной и эффективной при лечении местно-распространенного/метастатического рака молочной железы после лечения ингибитором CDK 4/6.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это испытание состояло из двух этапов. Целью повышения дозы и снижения дозы в фазе I было определение максимально переносимых доз (MTD) и/или определение рекомендуемой дозы фазы II (RP2D) комбинированного лечения рибоциклибом, эверолимусом и экземестаном. Дозирование было непрерывным у взрослых мужчин и женщин в постменопаузе с HR+ HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы, резистентным к нестероидным ингибиторам ароматазы, фулвестранту или тамоксифену.
Цель фазы II этого исследования заключалась в оценке противоопухолевой активности комбинированной терапии экземестаном, эверолимусом и рибоциклибом после прогрессирования заболевания ингибитором CDK 4/6.
Планируемая продолжительность исследования составила 30 месяцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
104
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Соединенные Штаты, 85224
- Ironwood Cancer and Research Centers Ironwood Cancer
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Соединенные Штаты, 72703
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA Department of Medicine UCLA Hematology/Oncology
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- University of California San Francisco Comprehensive Cancer Center
-
Santa Maria, California, Соединенные Штаты, 93454
- Central Coast Medical Oncology Corporation Onc Dept
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
- Yale University School Of Medicine Smilow Cancer Hospital
-
-
Florida
-
Davie, Florida, Соединенные Штаты, 33328
- Florida Cancer Research Institute Dept of Oncology
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33901
- Florida Cancer Specialists FL Cancer Specialists
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- UF Health Cancer Center at Orlando Health UF Health (4)
-
Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
- Florida Cancer Specialists-North
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты
- Atlanta Cancer Center
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- University of Kansas Cancer Center Univ of KS CC Medical Pavilion
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital Mass Gen Hos Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
- St. Luke's Cancer Institute Regulatory
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64132
- Research Medical Center HCA Midwest Division
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine Washington U School of Medicin
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Соединенные Штаты, 07039
- Saint Barnabas Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- Penn State Hershey Cancer Institute
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania Medical Center Abramson Cancer Ctr of the Uni
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute Sarah Cannon Research Insti
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77024
- Oncology Consultants Oncology Consultants
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas MDACC
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Huntsman Cancer Institute Huntsman Cancer Insti
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
- Northwest Medical Specialties Dept of Onc
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые мужчины и женщины
- Пациент имеет подтвержденный диагноз рака молочной железы, положительный по рецепторам эстрогена и / или положительный по рецепторам прогестерона, полученный в местной лаборатории, и имеет HER2-отрицательный рак молочной железы.
- У пациента должно быть либо заболевание, поддающееся измерению по RECIST 1.1, либо поражение костей при отсутствии поддающегося измерению заболевания.
- Статус производительности ECOG 0–1
- Заболевание, рефрактерное к ИИ, тамоксифену или фулвестранту
- Ранее лечился любым ингибитором CDK 4/6.
- У пациента адекватная функция костного мозга и органов.
Критерий исключения:
- Пациент с симптоматическим висцеральным заболеванием или любым бременем заболевания, которое делает пациента непригодным для эндокринной терапии по мнению исследователя.
- Пациент получил более одной линии химиотерапии по поводу прогрессирующего заболевания.
- Предшествующее лечение ингибиторами mTOR или экземестаном при прогрессирующем заболевании.
- Прогрессировал более чем на одном ингибиторе CDK 4/6
- Пациенты с поражением ЦНС, за исключением случаев, когда до завершения предшествующей терапии прошло не менее 4 недель.
- Клинически значимое, неконтролируемое заболевание сердца и/или недавние сердечные события.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта А
Рибоциклиб (250 мг в сутки), эверолимус (2,5 мг в сутки) и экземестан (25 мг в сутки) принимают перорально в течение 28 дней.
Если DLT не возникало, переходили к когорте B.
|
поставляется в капсулах/таблетках по 50 мг, 200 мг, принимаемых перорально и ежедневно в течение 28-дневного цикла.
Поставляется в таблетках по 2,5 мг перорально, ежедневно в течение 28-дневного цикла.
Поставляется в таблетках по 25 мг, принимаемых перорально, ежедневно в течение 28-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: Когорта Б
Рибоциклиб (300 мг в день), эверолимус (2,5 мг в день) и экземестан (25 мг в день), принимаемые перорально.
|
поставляется в капсулах/таблетках по 50 мг, 200 мг, принимаемых перорально и ежедневно в течение 28-дневного цикла.
Поставляется в таблетках по 2,5 мг перорально, ежедневно в течение 28-дневного цикла.
Поставляется в таблетках по 25 мг, принимаемых перорально, ежедневно в течение 28-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: Когорта С
Рибоциклиб (200 мг в день), эверолимус (5 мг в день) и экземестан (25 мг в день), принимаемые внутрь
|
поставляется в капсулах/таблетках по 50 мг, 200 мг, принимаемых перорально и ежедневно в течение 28-дневного цикла.
Поставляется в таблетках по 2,5 мг перорально, ежедневно в течение 28-дневного цикла.
Поставляется в таблетках по 25 мг, принимаемых перорально, ежедневно в течение 28-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: Группа 1
Рибоциклиб (300 мг в день), эверолимус (2,5 мг в день) и экземестан (25 мг в день), принимаемые перорально.
|
поставляется в капсулах/таблетках по 50 мг, 200 мг, принимаемых перорально и ежедневно в течение 28-дневного цикла.
Поставляется в таблетках по 2,5 мг перорально, ежедневно в течение 28-дневного цикла.
Поставляется в таблетках по 25 мг, принимаемых перорально, ежедневно в течение 28-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: Группа 2
Рибоциклиб (200 мг в день), эверолимус (5 мг в день) и экземестан (25 мг в день), принимаемые внутрь
|
поставляется в капсулах/таблетках по 50 мг, 200 мг, принимаемых перорально и ежедневно в течение 28-дневного цикла.
Поставляется в таблетках по 2,5 мг перорально, ежедневно в течение 28-дневного цикла.
Поставляется в таблетках по 25 мг, принимаемых перорально, ежедневно в течение 28-дневного цикла.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Участники с токсичностью, ограничивающей дозу, по предпочтительному сроку в цикле 1 (28 дней) - в фазе I
Временное ограничение: Базовый до 28 дней
|
Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) определяется как нежелательное явление или аномальное лабораторное значение, оцененное как имеющее разумно возможную связь с исследуемым(и) лекарством(ами) и не связанное с заболеванием, прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующими лекарствами, которые возникает в течение первых 28 дней лечения (цикл 1) и соответствует любому из критериев, определенных в протоколе.
Для всех оценок будут использоваться общие критерии терминологии Национального института рака (NCI CTCAE) версии 4.03.
|
Базовый до 28 дней
|
|
Коэффициент клинической пользы согласно центральному обзору по группам — Фаза II
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недель
|
Коэффициент клинической пользы (CBR) определяется как процент участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) или со стабильным заболеванием (SD) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) V1.1 или Non- Полный ответ или непрогрессирующее заболевание (NCRNPD) в течение первых 24 недель после первой дозы. CR = исчезновение всех неузловых поражений-мишеней, PR = по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров всех поражений-мишеней, SD = ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR или CR, ни увеличение поражений, которое можно было бы квалифицировать как прогрессирующее болезнь (PD), PD = не менее чем 20% увеличение суммы диаметров всех поражений-мишеней. Гипотеза должна была быть отклонена, если нижний предел 95% доверительного интервала клинической пользы (CBR) превышал 10%. |
От исходного уровня до 24 недель
|
|
Сводная таблица лучших общих ответов (BOR) согласно центральному обзору по группам - этап II
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель и через 24 недели
|
Полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD) через 24 недели в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 или Non-CR Non-PD (NCRNPD) через 24 недели.
|
Исходный уровень до 24 недель и через 24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетические концентрации эверолимуса в плазме по когортам - Фаза I
Временное ограничение: Цикл 1, 2: День 1 и 15 - перед приемом, через 2 и 4 часа после приема, Цикл 3, День 1 - перед приемом
|
Концентрации в плазме; ниже предела значений количественного определения, установленного на ноль
|
Цикл 1, 2: День 1 и 15 - перед приемом, через 2 и 4 часа после приема, Цикл 3, День 1 - перед приемом
|
|
Сводная таблица лучших общих ответов (BOR) согласно центральному обзору по когортам - Фаза I
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недель
|
Полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 или Non-CR Non-PD (NCRNPD)
|
От исходного уровня до 24 недель
|
|
Коэффициент клинической пользы согласно центральному обзору по когорте доз - Фаза I
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель и на 24 неделе
|
Коэффициент клинической пользы (CBR) определяется как процент пациентов с полным ответом (CR), частичным ответом (PR) или стабильным заболеванием (SD) через 24 недели в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) V1.1. или непрогрессирующее заболевание с неполным ответом (NCRNPD) до 24-й недели и на 24-й неделе.
|
Исходный уровень до 24 недель и на 24 неделе
|
|
Сводная информация о выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) (месяцев), согласно центральному обзору по группам — Фаза II
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 32 месяцев
|
Прогресс определяется как
|
Исходный уровень примерно до 32 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОВ) по группам - Фаза II
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 32 месяцев
|
Общая выживаемость — это время от даты первого лечения до даты смерти по любой причине.
Если неизвестно, что пациент умер, выживание будет оцениваться на дату последнего контакта.
|
Исходный уровень примерно до 32 месяцев
|
|
Продолжительность общего ответа (DOR) по группам - Фаза II
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 16 месяцев
|
Пациенты, чей лучший ответ — полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО).
Дата начала — это дата первого задокументированного ответа (CR или PR), а дата окончания — это дата первого задокументированного прогрессирования или смерти от основного рака.
|
Исходный уровень примерно до 16 месяцев
|
|
Время до окончательного ухудшения функционального статуса ECOG в одной категории оценки по группам - Фаза II
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 8 месяцев
|
Время до окончательного ухудшения функционального статуса ECOG в одной категории баллов определяется как время от даты рандомизации до даты события, которое определяется как минимум на один балл ниже исходного уровня.
|
Исходный уровень примерно до 8 месяцев
|
|
Фармакокинетические концентрации эверолимуса в плазме - фаза II
Временное ограничение: Цикл 1, 2: День 1 и 15 - перед приемом, через 2 и 4 часа после приема, Цикл 3, День 1 - перед приемом
|
Концентрации в плазме; ниже предела значений количественного определения, установленного на ноль
|
Цикл 1, 2: День 1 и 15 - перед приемом, через 2 и 4 часа после приема, Цикл 3, День 1 - перед приемом
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 июня 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 февраля 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 февраля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 апреля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 апреля 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
8 апреля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 мая 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 апреля 2021 г.
Последняя проверка
1 апреля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Антагонисты гормонов
- Ингибиторы ароматазы
- Ингибиторы синтеза стероидов
- Антагонисты эстрогена
- Эверолимус
- Экземестан
Другие идентификационные номера исследования
- CLEE011XUS29
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
доступность его данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .