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Estudio de ribociclib con everolimus + exemestano en cáncer de mama HR+ HER2-localmente avanzado/metastásico posprogresión con inhibidor de CDK 4/6. (TRINITI-1)

10 de abril de 2021 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio de Fase I/II, de un solo grupo, abierto, de ribociclib en combinación con everolimus + exemestano en el tratamiento de hombres y mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama HR+, HER2- localmente avanzado o metastásico después de la progresión con un inhibidor de CDK 4/6

El propósito de este estudio es determinar si la combinación triple de ribociclib, everolimus y exemastano es segura y eficaz en el tratamiento del cáncer de mama localmente avanzado/metastásico después del tratamiento con un inhibidor de CDK 4/6.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este ensayo tuvo dos fases. El objetivo de la fase I de escalada y desescalada de dosis fue determinar las dosis máximas toleradas (DMT) y/o identificar la dosis recomendada de fase II (RP2D) del tratamiento combinado de ribociclib+everolimus+exemestano. La dosificación fue continua en hombres adultos y mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado HR+ HER2-negativo que era resistente a los inhibidores de la aromatasa no esteroideos, fulvestrant o tamoxifeno.

El objetivo de la fase II de este ensayo fue evaluar la actividad antitumoral de la terapia combinada de exemestano, everolimus y ribociclib después de la progresión con un inhibidor de CDK 4/6.

La duración prevista del estudio era de 30 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

104

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Centers Ironwood Cancer
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Department of Medicine UCLA Hematology/Oncology
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • University of California San Francisco Comprehensive Cancer Center
      • Santa Maria, California, Estados Unidos, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation Onc Dept
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
        • Yale University School Of Medicine Smilow Cancer Hospital
    • Florida
      • Davie, Florida, Estados Unidos, 33328
        • Florida Cancer Research Institute Dept of Oncology
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
        • Florida Cancer Specialists FL Cancer Specialists
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health UF Health (4)
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
        • Florida Cancer Specialists-North
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos
        • Atlanta Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Cancer Center Univ of KS CC Medical Pavilion
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass Gen Hos Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
        • St. Luke's Cancer Institute Regulatory
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64132
        • Research Medical Center HCA Midwest Division
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine Washington U School of Medicin
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Estados Unidos, 07039
        • Saint Barnabas Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Medical Center Abramson Cancer Ctr of the Uni
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Sarah Cannon Research Insti
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Consultants
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MDACC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute Huntsman Cancer Insti
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Northwest Medical Specialties Dept of Onc

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • hombres y mujeres adultos
  • El paciente tiene un diagnóstico confirmado de cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo y/o receptor de progesterona positivo por laboratorio local y tiene cáncer de mama HER2 negativo
  • El paciente debe tener una enfermedad medible según RECIST 1.1 o lesiones óseas en ausencia de una enfermedad medible.
  • Estado de rendimiento ECOG 0 - 1
  • Enfermedad refractaria a IA, tamoxifeno o fulvestrant
  • Previamente tratado con cualquier inhibidor de CDK 4/6.
  • El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos.

Criterio de exclusión:

  • Paciente con enfermedad visceral sintomática o cualquier carga de enfermedad que haga que el paciente no sea elegible para la terapia endocrina según el mejor juicio del investigador.
  • El paciente ha recibido más de una línea de quimioterapia para la enfermedad avanzada.
  • Tratamiento previo con inhibidores de mTOR o exemestano para enfermedad avanzada.
  • Progresó en más de un inhibidor de CDK 4/6
  • Paciente con afectación del SNC a menos que hayan transcurrido al menos 4 semanas desde la finalización del tratamiento anterior.
  • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, no controlada y/o eventos cardíacos recientes.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte A
Ribociclib (250 mg al día), everolimus (2,5 mg al día) y exemestano (25 mg al día) por vía oral durante 28 días. Si no ocurrieron DLT, progresó a la Cohorte B
Droga: Ribociclib
suministrado en cápsulas/tabletas de 50 mg, 200 mg tomadas por vía oral y dosificadas diariamente durante un ciclo de 28 días
Droga: Everolimus
suministrado en tabletas de 2,5 mg tomadas por vía oral, diariamente durante un ciclo de 28 días
Droga: Exemestano
suministrado en tabletas de 25 mg tomadas por vía oral, diariamente durante un ciclo de 28 días
Experimental: Cohorte B
Ribociclib (300 mg al día), everolimus (2,5 mg al día) y exemestano (25 mg al día) por vía oral
Droga: Ribociclib
suministrado en cápsulas/tabletas de 50 mg, 200 mg tomadas por vía oral y dosificadas diariamente durante un ciclo de 28 días
Droga: Everolimus
suministrado en tabletas de 2,5 mg tomadas por vía oral, diariamente durante un ciclo de 28 días
Droga: Exemestano
suministrado en tabletas de 25 mg tomadas por vía oral, diariamente durante un ciclo de 28 días
Experimental: Cohorte C
Ribociclib (200 mg al día), everolimus (5 mg al día) y exemestano (25 mg al día) por vía oral
Droga: Ribociclib
suministrado en cápsulas/tabletas de 50 mg, 200 mg tomadas por vía oral y dosificadas diariamente durante un ciclo de 28 días
Droga: Everolimus
suministrado en tabletas de 2,5 mg tomadas por vía oral, diariamente durante un ciclo de 28 días
Droga: Exemestano
suministrado en tabletas de 25 mg tomadas por vía oral, diariamente durante un ciclo de 28 días
Experimental: Grupo 1
Ribociclib (300 mg al día), everolimus (2,5 mg al día) y exemestano (25 mg al día) por vía oral
Droga: Ribociclib
suministrado en cápsulas/tabletas de 50 mg, 200 mg tomadas por vía oral y dosificadas diariamente durante un ciclo de 28 días
Droga: Everolimus
suministrado en tabletas de 2,5 mg tomadas por vía oral, diariamente durante un ciclo de 28 días
Droga: Exemestano
suministrado en tabletas de 25 mg tomadas por vía oral, diariamente durante un ciclo de 28 días
Experimental: Grupo 2
Ribociclib (200 mg al día), everolimus (5 mg al día) y exemestano (25 mg al día) por vía oral
Droga: Ribociclib
suministrado en cápsulas/tabletas de 50 mg, 200 mg tomadas por vía oral y dosificadas diariamente durante un ciclo de 28 días
Droga: Everolimus
suministrado en tabletas de 2,5 mg tomadas por vía oral, diariamente durante un ciclo de 28 días
Droga: Exemestano
suministrado en tabletas de 25 mg tomadas por vía oral, diariamente durante un ciclo de 28 días

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Participantes con toxicidades limitantes de la dosis por término preferido en el ciclo 1 (28 días) - en la fase I
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días
Una toxicidad limitante de la dosis (DLT) se define como un evento adverso o un valor de laboratorio anormal evaluado como que tiene una relación razonablemente posible con los medicamentos del estudio y no está relacionado con la enfermedad, la progresión de la enfermedad, la enfermedad intercurrente o los medicamentos concomitantes que ocurre dentro de los primeros 28 días de tratamiento (ciclo 1) y cumple con alguno de los criterios definidos en el protocolo. Se utilizará la versión 4.03 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) para todas las calificaciones.
Línea de base hasta 28 días
Tasa de beneficio clínico según revisión central por grupo - Fase II
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 24 semanas

La Tasa de Beneficio Clínico (CBR) se define como el porcentaje de participantes con una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) o con enfermedad estable (SD) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) V1.1 o No Respuesta completa o enfermedad no progresiva (NCRNPD) durante las primeras 24 semanas de la primera dosis. CR = desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares, PR = al menos un 30 % de disminución en la suma del diámetro de todas las lesiones diana, SD = reducción insuficiente para calificar para PR o RC ni aumento de las lesiones que calificarían para progresión (PD), PD = al menos un 20% de aumento en la suma del diámetro de todas las lesiones diana.

La hipótesis debía rechazarse si el límite inferior del intervalo de confianza del 95 % para la tasa de beneficio clínico (CBR) era superior al 10 %.
Desde el inicio hasta las 24 semanas
Tabla de resumen de las mejores respuestas generales (BOR) según la revisión central por grupo - Fase II
Periodo de tiempo: Línea de base hasta las 24 semanas y a las 24 semanas
Respuesta completa (RC) o respuesta parcial (PR), o enfermedad estable (SD) a las 24 semanas según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 o Non-CR Non-PD (NCRNPD) en la semana 24.
Línea de base hasta las 24 semanas y a las 24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentraciones plasmáticas farmacocinéticas de everolimus por cohorte - Fase I
Periodo de tiempo: Ciclo 1,2: Día 1 y 15 - antes de la dosis, 2 y 4 horas después de la dosis, Ciclo 3, Día 1 - antes de la dosis
Concentraciones plasmáticas; por debajo del límite de los valores de cuantificación establecidos en cero
Ciclo 1,2: Día 1 y 15 - antes de la dosis, 2 y 4 horas después de la dosis, Ciclo 3, Día 1 - antes de la dosis
Tabla de resumen de las mejores respuestas generales (BOR) según la revisión central por cohorte - Fase I
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 24 semanas
Respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), o enfermedad estable (SD) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 o No RC No PD (NCRNPD)
Desde el inicio hasta las 24 semanas
Tasa de beneficio clínico según revisión central por cohorte de dosis - Fase I
Periodo de tiempo: Línea de base hasta las 24 semanas y en la semana 24
La Tasa de Beneficio Clínico (CBR) se define como el porcentaje de pacientes con una respuesta completa (RC) o respuesta parcial (PR) o con enfermedad estable (SD) a las 24 semanas según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) V1.1 o Enfermedad no progresiva de respuesta no completa (NCRNPD) hasta la semana 24 y en la semana 24.
Línea de base hasta las 24 semanas y en la semana 24
Resumen de supervivencia libre de progresión (SLP) (meses), según revisión central por grupo - Fase II
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 32 meses
La progresión se define como
Línea de base hasta aproximadamente 32 meses
Supervivencia global (SG) por grupo - Fase II
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 32 meses
La supervivencia global es el tiempo desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Si no se sabe que un paciente ha muerto, se censurará la supervivencia en la última fecha de contacto.
Línea de base hasta aproximadamente 32 meses
Duración de la Respuesta Global (DOR) por Grupo - Fase II
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 16 meses
Pacientes cuya mejor respuesta es respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP). La fecha de inicio es la fecha de la primera respuesta documentada (CR o PR) y la fecha de finalización es la fecha de la primera progresión o muerte documentada debido al cáncer subyacente.
Línea de base hasta aproximadamente 16 meses
Tiempo hasta el deterioro definitivo del estado funcional del ECOG en una categoría de la puntuación por grupo - Fase II
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 8 meses
El tiempo hasta el deterioro definitivo del estado funcional ECOG en una categoría de puntuación se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del evento, que se define como al menos una puntuación más baja que la línea de base.
Línea de base hasta aproximadamente 8 meses
Concentraciones plasmáticas farmacocinéticas de everolimus - Fase II
Periodo de tiempo: Ciclo 1,2: Día 1 y 15 - antes de la dosis, 2 y 4 horas después de la dosis, Ciclo 3, Día 1 - antes de la dosis
Concentraciones plasmáticas; por debajo del límite de los valores de cuantificación establecidos en cero
Ciclo 1,2: Día 1 y 15 - antes de la dosis, 2 y 4 horas después de la dosis, Ciclo 3, Día 1 - antes de la dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de junio de 2016

Finalización primaria (Actual)

25 de febrero de 2020

Finalización del estudio (Actual)

25 de febrero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de abril de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de abril de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

8 de abril de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de mayo de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de abril de 2021

Última verificación

1 de abril de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLEE011XUS29

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

la disponibilidad de los datos de su ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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