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急性 HIV 感染中にテルミサルタンと ART を併用して、HIV およびリンパ節線維症の CNS リザーバーを減少させる

2019年9月17日 更新者:Nittaya Phanuphak, MD, PhD、South East Asia Research Collaboration with Hawaii

HIV およびリンパ節線維症の CNS リザーバーの確立を減らすために、急性 HIV 感染時に ART を併用したテルミサルタンによる補助療法

主な目的: テルミサルタン療法 + 抗レトロウイルス療法 (ART) と ART 単独を比較することで、急性ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染中の全身性免疫活性化と中枢神経系 (CNS) への活性化および HIV 感染細胞の人身売買の減少、およびHIVのCNSリザーバーの確立と持続を制限します。

48 週 (テルミサルタン療法中) および 72 週 (テルミサルタン増強の停止後 6 か月後) で、研究者は、テルミサルタン群の被験者の血中および CSF 免疫活性化マーカーのレベルが低下し、脳の炎症が減少し、CSF HIV が低下することを期待しています。リボネクレイン酸 (RNA) と改善された神経心理学的テストのパフォーマンス。

副次的な目的:オプションの鼠径リンパ節生検を受けることを希望する被験者において、テルミサルタンと ART を 48 週間受けた被験者が、ART のみを 48 週間受けた被験者よりもリンパ組織線維症の発症が少ないかどうかを調べる。

被験者集団:SEARCH 010 / RV254プロトコルで特定され登録されている急性HIV感染症の18歳以上の男性および女性被験者は、この研究に共同登録するよう求められます。

科目数: 21

追跡期間:72週間

研究デザイン: 21 人の急性 HIV 感染者が、最初の 48 週間はテルミサルタン + ART (n=14) 対 ART 単独 (n=7) による治療に 2:1 で無作為に割り付けられ、その後 72 週まで両群で ART 単独が続きます。 . 血液とCSF、磁気共鳴画像法(MRI)、神経心理学的検査と検査は、ベースライン、48週目、72週目に収集されます。 鼠径リンパ節生検は、ベースラインおよび 48 週目に提供されるオプションの手順です。

調査の概要

詳細な説明

臨床評価:

神経学的検査: ハワイとの東南アジア研究協力 (SEARCH) は、AIDS 臨床試験グループ (ACTG) 由来の HIV マクロ神経学的検査、HAND および末梢神経障害に典型的な認知機能の医師評価の症状評価を採用しています。

神経心理学的評価: SEARCH は、もともと Maj らによって開発された HIV 神経認知バッテリーを採用しています。文化的偏見を最小限に抑えるように設計され、バンコクでテストされています。 すべての被験者は、以前に公開されたように完全な検索バッテリーを持ち、侵襲的な手順に続く評価を回避します。

薬物使用の定量化: 薬物とアルコールの使用は、バンコクで頻繁に乱用される薬物を定義するタイ赤十字社の研究に基づいて、メタンフェタミン、ヘロイン、およびマリファナを含む構造化されたインタビューで評価されます。 尿は訪問ごとに保存され、後で違法薬物について検査される場合があります。 神経心理学的データを検閲できるように、中毒の証拠が文書化されています。

合併症を最小限に抑えるために、Sprotte® (ペンシルポイント) 針を使用して、標準的な臨床手順に従って腰椎穿刺を行います。 CSFおよび血清、タンパク質および細胞数の標準的な評価が完了し、約20ccが収集され、超遠心分離されます。血液とCSFの両方の細胞ペレットは、被験者の同意を得て、将来の潜在的な研究のために凍結保存されます。 上清を 0.5cc ずつ小分けし、同日中に-80℃で凍結する。 Venereal Disease Research Laboratory test (VDRL)/Rapid Plasma Reagin (RPR) は、新しい梅毒曝露のリスクが報告された場合、ベースラインおよびフォローアップで評価されます。 必要に応じて、水分補給のための参加者の入院が完了します。 参加者には、治験審査委員会 (IRB) が承認した料金に基づいて、時間に対する報酬が支払われます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

21

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Bangkok、タイ、10330
        • SEARCH Thailand

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 年齢 ≥ 18 歳
  2. -プロトコルで定義された急性HIV-1感染がある(テストされた第4世代HIV酵素免疫測定法[EIA]陰性およびNAT陽性またはテストされた第4世代HIV EIA陽性、感度の低いEIAによる陰性および核酸検査[NAT]陽性)
  3. SEARCH 010/RV 254 研究に参加する
  4. 診断後すぐにARTを開始する能力と意欲
  5. 研究を理解し、インフォームド コンセント フォームに署名します。 読むことができない人は、研究スタッフのメンバーが同意書を読み上げてから、拇印を作成してインフォームドコンセントを与えることができます
  6. 計画された研究期間中のフォローアップの利用可能性
  7. 収縮期血圧≧110mmHg
  8. -0、48、および72週目に腰椎穿刺を受けることに同意する
  9. -インフォームドコンセントを提供する能力と意欲

除外基準:

  1. -妊娠中(現在または過去6か月以内)または授乳中
  2. コントロールされていない高血圧
  3. チアゾリジンジオンまたは他のアンギオテンシン受容体遮断薬クラスの使用[ロサルタン、イルベサルタン、オルメサルタン、バルサルタン、カンデサルタン(ウォッシュアウト可)]
  4. スクリーニング検査値: 絶対好中球数 (ANC) < 750 細胞/mm3、ヘモグロビン <10 gm/dL クレアチニンクリアランス <30mL/分 (理想体重を使用した Cockcroft-Gault 方程式によって推定)
  5. -既知の腎動脈狭窄
  6. -既知の肝硬変または重度の肝疾患
  7. 不安定冠動脈疾患/狭心症または非代償性うっ血性心不全
  8. -アンギオテンシンII受容体遮断薬(ARB)に対する不耐性の病歴
  9. 継続的なカリウム補給の必要性
  10. -出血素因の病歴や既知の脳腫瘤病変など、腰椎穿刺に対する禁忌

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:TDF/3TC/EFV + テルミサルタン
被験者は、ARTに加えて、毎日40mgのテルミサルタンを4週間、続いて44週間毎日80mgのテルミサルタンを受け取ります。
被験者は、ARTに加えて、毎日40mgのテルミサルタンを4週間受け、続いて毎日80mgのテルミサルタンを44週間受けます。 80mgのテルミサルタンに耐えられない被験者は、毎日40mgまで段階を下げることができます
他の名前:
  • テノホビル/ラミブジン/エファビレンツ + ミカルディス
ACTIVE_COMPARATOR:TDF/3TC/EFV のみ
被験者はARTのみを受け取ります
最初の訪問から、すべての参加者は HIV を治療するための ART レジメンに配置されます。 これは HIV 患者の標準的な治療法です。
他の名前:
  • テノホビル/ラミブジン/エファビレンツ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
CSF ネオプテリンにおける 48 週目と 72 週目での研究群の違い
時間枠:48週と72週
48週と72週

二次結果の測定

結果測定
時間枠
48週目のリンパ組織線維症における研究群間の差
時間枠:48週間
48週間
磁気共鳴分光法(MRS)による脳炎症における48週目と72週目の研究群の違い
時間枠:48週と72週
48週と72週
シングルコピーアッセイによるCSF HIV RNAの48週目と72週目の研究群の違い
時間枠:48週と72週
48週と72週
溝付きペグボード、カラー トレイル 1、カラー トレイル 2、およびトレイル メイキング A での神経心理学的テスト パフォーマンス スコアの集計 (NPZ-4) における 48 週目と 72 週目での研究群の差
時間枠:48週と72週
48週と72週
CSF単球化学誘引物質タンパク質-1(MCP-1)レベルの48週と72週での研究群の違い
時間枠:48週と72週
48週と72週
CSFインターフェロンガンマ誘導タンパク質-10(IP-10)レベルの48週と72週での研究群間の差
時間枠:48週と72週
48週と72週
血漿ネオプテリンレベルの48週目と72週目での研究群間の差
時間枠:72週
72週
血漿可溶性CD14(sCD14)レベルの48週目と72週目の試験群間の差
時間枠:48週と72週
48週と72週
血漿インターロイキン-6 (IL-6) レベルの 48 週目と 72 週目での試験群間の差
時間枠:48週と72週
48週と72週
48 週目と 72 週目の血漿 D ダイマーレベルの試験群間の差
時間枠:48週と72週
48週と72週
血漿可溶性CD163(sCD163)レベルの48週目と72週目の試験群間の差
時間枠:48週と72週
48週と72週

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Nittaya Phanuphak, MD, PhD、South East Asia Research Collaboration with Hawaii

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年1月1日

一次修了 (実際)

2018年2月1日

研究の完了 (実際)

2018年2月1日

試験登録日

最初に提出

2015年5月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年4月20日

最初の投稿 (見積もり)

2016年4月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年9月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年9月17日

最終確認日

2019年9月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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