Uso de telmisartán con TAR durante la infección aguda por VIH para reducir los reservorios de VIH y la fibrosis de los ganglios linfáticos en el SNC
Terapia adyuvante con telmisartán instituida con TAR durante la infección aguda por VIH para reducir el establecimiento de reservorios de VIH en el SNC y fibrosis de los ganglios linfáticos
Objetivo principal: comparar la terapia con telmisartán + terapia antirretroviral (TAR) versus TAR sola durante la infección aguda por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)a para reducir la activación inmunitaria sistémica y el tráfico de células activadas e infectadas por el VIH al sistema nervioso central (SNC), y limitando el establecimiento y la persistencia del reservorio de VIH en el SNC.
A las 48 semanas (durante la terapia con telmisartán) y a las 72 semanas (~6 meses después de la interrupción del aumento de telmisartán), el investigador espera que los sujetos en el grupo de telmisartán tengan niveles reducidos de marcadores de activación inmunitaria en sangre y LCR, inflamación cerebral reducida, niveles más bajos de VIH en LCR. ácido ribonecleico (ARN) y un mejor rendimiento de las pruebas neuropsicológicas.
Objetivo secundario: En sujetos que estén dispuestos a someterse a la biopsia de ganglio linfático inguinal opcional, el estudio determinará si los sujetos que reciben telmisartán más TAR durante 48 semanas desarrollan menos fibrosis del tejido linfoide que los sujetos que reciben TAR solo durante 48 semanas.
Población de sujetos: Se les pedirá a los sujetos masculinos y femeninos de ≥ 18 años de edad con infección aguda por VIH identificados e inscritos en el protocolo SEARCH 010/RV254 que se inscriban conjuntamente en este estudio.
Número de asignaturas: 21
Duración del seguimiento: 72 semanas
Diseño del estudio: 21 sujetos con infección aguda por VIH serán aleatorizados 2:1 para recibir tratamiento con telmisartán + TAR (n=14) frente a TAR solo (n=7) durante las primeras 48 semanas seguido de TAR solo en ambos brazos hasta la semana 72 . La sangre y el LCR, las imágenes por resonancia magnética (MRI) y las pruebas y exámenes neuropsicológicos se recolectarán al inicio del estudio, en la semana 48 y en la semana 72. La biopsia de ganglio linfático inguinal es un procedimiento opcional que se ofrecerá al inicio y en la semana 48.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Evaluaciones clínicas:
Examen neurológico: South East Asia Research Collaboration with Hawaii (SEARCH) emplea el examen macroneurológico del VIH derivado del AIDS Clinical Trials Group (ACTG), una evaluación de síntomas calificada por un médico de características cognitivas típicas de HAND y neuropatía periférica
Evaluaciones neuropsicológicas: SEARCH emplea la batería neurocognitiva del VIH desarrollada originalmente por Maj et al. diseñado para minimizar el sesgo cultural y probado en Bangkok. Todos los sujetos tendrán la batería SEARCH completa como se publicó anteriormente, evitando evaluaciones después de procedimientos invasivos.
Cuantificación del uso de drogas: el uso de drogas y alcohol se evalúa con una entrevista estructurada que incluye metanfetamina, heroína y marihuana según un estudio de la Cruz Roja Tailandesa que define las drogas de abuso frecuente en Bangkok. La orina se almacena en cada visita y luego se puede analizar para detectar drogas ilícitas. La evidencia de intoxicación se documenta para que los datos neuropsicológicos puedan ser censurados.
Las punciones lumbares se completan según los procedimientos clínicos estándar utilizando una aguja Sprotte® (punta de lápiz) para minimizar las complicaciones. Se completan las evaluaciones estándar de LCR y suero, proteína y recuento de células y se recolectan y ultracentrifugan aproximadamente 20 cc. Los gránulos de células tanto de sangre como de LCR se criopreservarán para futuros estudios potenciales, con el consentimiento del sujeto. Los sobrenadantes se dividen en alícuotas de 0,5 cc y se congelan a -80 °C el mismo día. La prueba del Laboratorio de Investigación de Enfermedades Venéreas (VDRL)/Rapid Plasma Reagin (RPR) se evaluará al inicio y en el seguimiento si se informa el riesgo de una nueva exposición a la sífilis. La hospitalización del participante para la hidratación se completará, si es necesario. Los participantes serán compensados por su tiempo según las tarifas aprobadas por la Junta de Revisión Institucional (IRB).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bangkok, Tailandia, 10330
- SEARCH Thailand
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- Tener infección aguda por VIH-1 definida por el protocolo (prueba de inmunoensayo enzimático [EIA] de VIH de 4.ª generación negativa y NAT positiva o prueba de EIA de VIH de 4.ª generación positiva, negativa mediante EIA menos sensible y prueba de ácido nucleico [NAT] positiva)
- Sea parte del estudio SEARCH 010/RV 254
- Capacidad y disposición para iniciar el TAR inmediatamente después del diagnóstico
- Comprender el estudio y firmar el formulario de consentimiento informado. A las personas que no pueden leer se les leerá el formulario de consentimiento por parte de un miembro del personal del estudio y luego podrán dar su consentimiento informado haciendo una huella digital.
- Disponibilidad para el seguimiento durante la duración del estudio planificado
- Presión arterial sistólica ≥ 110 mmHg
- Acepta someterse a punción lumbar en las semanas 0, 48 y 72
- Capacidad y disposición para dar consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Embarazo (actual o en los últimos 6 meses) o lactancia
- Hipertensión no controlada
- Uso de tiazolidinedionas u otra clase de bloqueadores de los receptores de angiotensina [losartán, irbesartán, olmesartán, valsartán, candesartán (lavado permitido)]
- Valores de laboratorio de cribado: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 750 células/mm3, hemoglobina <10 g/dl, aclaramiento de creatinina <30 ml/min (estimado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault utilizando el peso corporal ideal)
- Estenosis de la arteria renal conocida
- Cirrosis conocida o enfermedad hepática grave
- Arteriopatía coronaria inestable/angina o insuficiencia cardíaca congestiva descompensada
- Cualquier historial de intolerancia a cualquier bloqueador del receptor de angiotensina II (ARB)
- Necesidad de suplementos continuos de potasio
- Cualquier contraindicación para la punción lumbar, como antecedentes de diátesis hemorrágica o lesión de masa cerebral conocida
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: TDF/3TC/EFV + Telmisartán
Los sujetos recibirán 40 mg de telmisartán al día durante 4 semanas seguidos de 80 mg de telmisartán al día durante 44 semanas además del TAR.
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El sujeto recibirá 40 mg de telmisartán al día durante 4 semanas seguidos de 80 mg de telmisartán al día durante 44 semanas además del TAR.
Los sujetos que no puedan tolerar 80 mg de telmisartán podrán reducir la dosis a 40 mg diarios
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Solo TDF/3TC/EFV
Los sujetos solo recibirán ART
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A partir de la primera visita, todos los participantes recibirán un régimen de TAR para tratar el VIH.
Esta es la ruta estándar de atención para pacientes con VIH.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Diferencia entre los brazos del estudio en las semanas 48 y 72 en la neopterina del LCR
Periodo de tiempo: 48 y 72 semanas
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48 y 72 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Diferencia entre los brazos del estudio en la fibrosis del tejido linfoide en la semana 48
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Diferencia entre los brazos del estudio en las semanas 48 y 72 en inflamación cerebral por espectroscopia de resonancia magnética (MRS)
Periodo de tiempo: 48 y 72 semanas
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48 y 72 semanas
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Diferencia entre los brazos del estudio en las semanas 48 y 72 en el ARN del VIH en LCR mediante ensayo de copia única
Periodo de tiempo: 48 y 72 semanas
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48 y 72 semanas
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Diferencia entre los brazos del estudio en las semanas 48 y 72 en la puntuación de rendimiento de las pruebas neuropsicológicas agregadas (NPZ-4) en Grooved Pegboard, Color Trails 1, Color Trails 2 y Trail Making A
Periodo de tiempo: 48 y 72 semanas
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48 y 72 semanas
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Diferencia entre los brazos del estudio en las semanas 48 y 72 en los niveles de proteína quimioatrayente de monocitos-1 (MCP-1) en LCR
Periodo de tiempo: 48 y 72 semanas
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48 y 72 semanas
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Diferencia entre los brazos del estudio en las semanas 48 y 72 en los niveles de proteína 10 inducible por interferón gamma (IP-10) en LCR
Periodo de tiempo: 48 y 72 semanas
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48 y 72 semanas
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Diferencia entre los brazos del estudio en las semanas 48 y 72 en los niveles de neopterina en plasma
Periodo de tiempo: 72 semanas
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72 semanas
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Diferencia entre los brazos del estudio en las semanas 48 y 72 en los niveles de CD14 soluble en plasma (sCD14)
Periodo de tiempo: 48 y 72 semanas
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48 y 72 semanas
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Diferencia entre los brazos del estudio en las semanas 48 y 72 en los niveles plasmáticos de interleucina-6 (IL-6)
Periodo de tiempo: 48 y 72 semanas
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48 y 72 semanas
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Diferencia entre los brazos del estudio en las semanas 48 y 72 en los niveles de dímero D en plasma
Periodo de tiempo: 48 y 72 semanas
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48 y 72 semanas
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Diferencia entre los brazos del estudio en las semanas 48 y 72 en los niveles de CD163 soluble en plasma (sCD163)
Periodo de tiempo: 48 y 72 semanas
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48 y 72 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nittaya Phanuphak, MD, PhD, South East Asia Research Collaboration with Hawaii
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades de virus lentos
- Infecciones por VIH
- Infecciones
- Enfermedades contagiosas
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
- Bloqueadores del receptor de angiotensina II tipo 1
- Antagonistas de los receptores de angiotensina
- Inductores de citocromo P-450 CYP2B6
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C9
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C19
- Tenofovir
- Lamivudina
- Telmisartán
- Efavirenz
Otros números de identificación del estudio
- SEARCH 018
- 1R01NS084911-01 (NIH)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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