Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Telmisartan gebruiken met ART tijdens acute hiv-infectie om de CZS-reservoirs van hiv en lymfeklierfibrose te verminderen

17 september 2019 bijgewerkt door: Nittaya Phanuphak, MD, PhD, South East Asia Research Collaboration with Hawaii

Aanvullende therapie met telmisartan ingesteld met ART tijdens acute hiv-infectie om de vorming van CZS-reservoirs van hiv en lymfeklierfibrose te verminderen

Primaire doelstelling: het vergelijken van telmisartantherapie + antiretrovirale therapie (ART) versus alleen ART tijdens een acute infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) bij het verminderen van de systemische immuunactivatie en het transport van geactiveerde en met hiv geïnfecteerde cellen naar het centrale zenuwstelsel (CZS), en beperkende vestiging en persistentie van het CZS-reservoir van HIV.

Na 48 weken (tijdens de telmisartan-therapie) en 72 weken (~6 maanden na stopzetting van de telmisartan-augmentatie) verwacht de onderzoeker dat proefpersonen in de telmisartan-groep verlaagde niveaus van bloed en CSF-immuunactiveringsmarkers, verminderde hersenontsteking, lagere CSF HIV-waarden zullen hebben. ribonecleïnezuur (RNA) en verbeterde neuropsychologische testprestaties.

Secundaire doelstelling: Bij proefpersonen die bereid zijn om de optionele liesklierbiopsie te ondergaan, zal de studie bepalen of proefpersonen die gedurende 48 weken telmisartan plus ART krijgen, minder lymfoïde weefselfibrose ontwikkelen dan proefpersonen die 48 weken alleen ART krijgen.

Proefpopulatie: Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van ≥ 18 jaar oud met acute hiv-infectie die zijn geïdentificeerd en ingeschreven in het SEARCH 010/RV254-protocol zullen worden gevraagd om mee te doen aan dit onderzoek.

Aantal onderwerpen: 21

Duur van de follow-up: 72 weken

Onderzoeksopzet: 21 acuut met hiv geïnfecteerde proefpersonen zullen 2:1 worden gerandomiseerd naar behandeling met telmisartan + ART (n=14) vs. alleen ART (n=7) gedurende de eerste 48 weken, gevolgd door alleen ART in beide armen tot week 72 . Bloed en CSF, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en neuropsychologische tests en examens worden verzameld bij baseline, week 48 en week 72. Inguinale lymfeklierbiopsie is een optionele procedure die wordt aangeboden bij baseline en in week 48.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Klinische beoordelingen:

Neurologisch onderzoek: South East Asia Research Collaboration with Hawaii (SEARCH) maakt gebruik van de AIDS Clinical Trials Group (ACTG)-afgeleid hiv-macroneurologisch onderzoek, een door een arts beoordeelde symptomenbeoordeling van cognitieve kenmerken die kenmerkend zijn voor HAND en perifere neuropathie

Neuropsychologische beoordelingen: SEARCH maakt gebruik van de HIV-neurocognitieve batterij die oorspronkelijk is ontwikkeld door Maj et al. ontworpen om culturele vooringenomenheid te minimaliseren en getest in Bangkok. Alle proefpersonen hebben de volle SEARCH-batterij zoals eerder gepubliceerd, waardoor evaluaties na invasieve procedures worden vermeden.

Kwantificering van drugsgebruik: Drugs- en alcoholgebruik worden beoordeeld met een gestructureerd interview met inbegrip van methamfetamine, heroïne en marihuana, gebaseerd op een onderzoek van het Thaise Rode Kruis waarin vaak misbruikte drugs in Bangkok worden gedefinieerd. Urine wordt bij elk bezoek opgeslagen en kan later worden getest op illegale drugs. Bewijs van dronkenschap wordt gedocumenteerd, zodat neuropsychologische gegevens kunnen worden gecensureerd.

Lumbale punctie wordt uitgevoerd volgens standaard klinische procedures met behulp van een Sprotte®-naald (potloodpunt) om complicaties te minimaliseren. Standaardbeoordelingen van CSF en serum-, eiwit- en celtelling zijn voltooid en ongeveer 20 cc wordt verzameld en ultragecentrifugeerd. Celpellets van zowel bloed als CSF zullen worden gecryopreserveerd voor toekomstige potentiële onderzoeken, met toestemming van de proefpersoon. Supernatanten worden verdeeld in aliquots van 0,5 cc en op dezelfde dag ingevroren tot -80oC. Venereal Disease Research Laboratory-test (VDRL)/Rapid Plasma Reagin (RPR) zal worden beoordeeld bij baseline en bij follow-up als het risico op nieuwe blootstelling aan syfilis wordt gemeld. Ziekenhuisopname van de deelnemer voor hydratatie zal, indien nodig, worden voltooid. Deelnemers krijgen een vergoeding voor hun tijd op basis van door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde tarieven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • SEARCH Thailand

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar
  2. Een in het protocol gedefinieerde acute HIV-1-infectie hebben (4e generatie HIV-enzymimmunoassay [EIA] negatief getest en NAT-positief of 4e generatie HIV EIA-positief getest, negatief door minder gevoelige EIA en nucleïnezuurtest [NAT] positief)
  3. Doe mee aan het onderzoek SEARCH 010/RV 254
  4. Vermogen en bereidheid om direct na de diagnose met ART te beginnen
  5. Begrijp het onderzoek en onderteken het formulier voor geïnformeerde toestemming. Personen die niet kunnen lezen, zullen het toestemmingsformulier laten voorlezen door een lid van het onderzoekspersoneel en kunnen vervolgens geïnformeerde toestemming geven door middel van het maken van een duimafdruk
  6. Beschikbaarheid voor follow-up voor de duur van de geplande studie
  7. Systolische bloeddruk ≥ 110 mmHg
  8. Spreek af om lumbaalpunctie te ondergaan in week 0, 48 en 72
  9. Mogelijkheid en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangerschap (huidig ​​of in de afgelopen 6 maanden) of borstvoeding
  2. Ongecontroleerde hypertensie
  3. Gebruik van thiazolidinedionen of andere klasse van angiotensinereceptorblokkers [losartan, irbesartan, olmesartan, valsartan, candesartan (washout toegestaan)]
  4. Laboratoriumwaarden voor screening: absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 750 cellen/mm3, hemoglobine <10 gm/dL creatinineklaring <30 ml/min (geschat door de Cockcroft-Gault-vergelijking op basis van het ideale lichaamsgewicht)
  5. Bekende nierarteriestenose
  6. Bekende cirrose of ernstige leverziekte
  7. Onstabiele coronaire hartziekte/angina pectoris of gedecompenseerd congestief hartfalen
  8. Elke voorgeschiedenis van intolerantie voor een angiotensine II-receptorantagonist (ARB)
  9. Behoefte aan voortdurende kaliumsuppletie
  10. Elke contra-indicatie voor lumbaalpunctie, zoals een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of bekende cerebrale massalaesie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: TDF/3TC/EFV + Telmisartan
De proefpersonen krijgen 40 mg telmisartan per dag gedurende 4 weken, gevolgd door 80 mg telmisartan per dag gedurende 44 weken naast ART
Geneesmiddel: TDF/3TC/EFV + Telmisartan
De proefpersoon krijgt 40 mg telmisartan per dag gedurende 4 weken, gevolgd door 80 mg telmisartan per dag gedurende 44 weken naast ART. Proefpersonen die 80 mg telmisartan niet kunnen verdragen, kunnen de-escaleren naar 40 mg per dag
Andere namen:
  • tenofovir/lamivudine/efavirenz + Micardis
ACTIVE_COMPARATOR: Alleen TDF/3TC/EFV
Onderwerpen ontvangen alleen ART
Geneesmiddel: Alleen TDF/3TC/EFV
Vanaf het eerste bezoek krijgen alle deelnemers een ART-regime om HIV te behandelen. Dit is de standaard zorgroute voor hiv-patiënten.
Andere namen:
  • tenofovir/lamivudine/efavirenz

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verschil tussen onderzoeksarmen in week 48 en 72 in CSF-neopterine
Tijdsspanne: 48 en 72 weken
48 en 72 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verschil tussen onderzoeksarmen bij lymfoïde weefselfibrose in week 48
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken
Verschil tussen onderzoeksarmen in week 48 en 72 bij hersenontsteking door magnetische resonantiespectroscopie (MRS)
Tijdsspanne: 48 en 72 weken
48 en 72 weken
Verschil tussen onderzoeksarmen in week 48 en 72 in CSF HIV RNA door single copy assay
Tijdsspanne: 48 en 72 weken
48 en 72 weken
Verschil tussen onderzoeksarmen in week 48 en 72 in geaggregeerde neuropsychologische testprestatiescore (NPZ-4) op gegroefd pegboard, kleursporen 1, kleursporen 2 en spoor maken A
Tijdsspanne: 48 en 72 weken
48 en 72 weken
Verschil tussen onderzoeksarmen in week 48 en 72 in CSF monocyt chemoattractant protein-1 (MCP-1) niveaus
Tijdsspanne: 48 en 72 weken
48 en 72 weken
Verschil tussen onderzoeksarmen in week 48 en 72 in CSF interferon-gamma-inducible protein-10 (IP-10) niveaus
Tijdsspanne: 48 en 72 weken
48 en 72 weken
Verschil tussen onderzoeksarmen in week 48 en 72 in plasmaneopterinespiegels
Tijdsspanne: 72 weken
72 weken
Verschil tussen onderzoeksarmen in week 48 en 72 in in plasma oplosbare CD14 (sCD14)-spiegels
Tijdsspanne: 48 en 72 weken
48 en 72 weken
Verschil tussen onderzoeksarmen in week 48 en 72 in plasma-interleukine-6 ​​(IL-6)-spiegels
Tijdsspanne: 48 en 72 weken
48 en 72 weken
Verschil tussen onderzoeksarmen in week 48 en 72 in plasma-D-dimeerwaarden
Tijdsspanne: 48 en 72 weken
48 en 72 weken
Verschil tussen onderzoeksarmen in week 48 en 72 in plasma-oplosbare CD163 (sCD163)-spiegels
Tijdsspanne: 48 en 72 weken
48 en 72 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

South East Asia Research Collaboration with Hawaii

Medewerkers

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nittaya Phanuphak, MD, PhD, South East Asia Research Collaboration with Hawaii

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2015

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 april 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

25 april 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

19 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 september 2019

Laatst geverifieerd

1 september 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SEARCH 018
  • 1R01NS084911-01 (NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren