Usando telmisartan com ART durante a infecção aguda pelo HIV para reduzir os reservatórios do SNC de HIV e fibrose linfonodal
Terapia adjuvante com telmisartana instituída com TARV durante a infecção aguda pelo HIV para reduzir o estabelecimento de reservatórios de HIV e fibrose linfonodal no SNC
Objetivo primário: Comparar a terapia com telmisartan + terapia antirretroviral (ART) versus ART sozinho durante a infecção aguda pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) na redução da ativação imune sistêmica e tráfego de células ativadas e infectadas pelo HIV para o sistema nervoso central (SNC) e limitando o estabelecimento e a persistência do reservatório de HIV no SNC.
Às 48 semanas (durante a terapia com telmisartan) e 72 semanas (~ 6 meses após a cessação do aumento do telmisartan), o investigador espera que os indivíduos no grupo telmisartan tenham níveis reduzidos de marcadores de ativação imune no sangue e no LCR, inflamação cerebral reduzida, HIV no LCR mais baixo ácido ribocleico (RNA) e melhor desempenho em testes neuropsicológicos.
Objetivo secundário: Em indivíduos que desejam se submeter à biópsia de linfonodo inguinal opcional, o estudo determinará se os indivíduos que recebem telmisartan mais ART por 48 semanas desenvolvem menos fibrose do tecido linfóide do que os indivíduos que recebem ART sozinho por 48 semanas.
População de sujeitos: Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade ≥ 18 anos com infecção aguda pelo HIV que são identificados e inscritos no protocolo SEARCH 010/RV254 serão solicitados a co-inscrever-se neste estudo.
Número de disciplinas: 21
Duração do acompanhamento: 72 semanas
Desenho do estudo: 21 indivíduos com infecção aguda por HIV serão randomizados 2:1 para tratamento com telmisartan + ART (n=14) vs. ART sozinho (n=7) durante as primeiras 48 semanas, seguido de ART sozinho em ambos os braços até a semana 72 . Sangue e LCR, ressonância magnética (MRI) e testes e exames neuropsicológicos serão coletados no início, semana 48 e semana 72. A biópsia de linfonodo inguinal é um procedimento opcional que será oferecido no início e na semana 48.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Avaliações clínicas:
Exame neurológico: A Colaboração de Pesquisa do Sudeste Asiático com o Havaí (SEARCH) emprega o exame macroneurológico do HIV derivado do Grupo de Ensaios Clínicos de AIDS (ACTG), uma avaliação de sintomas avaliados por médicos de características cognitivas típicas de HAND e neuropatia periférica
Avaliações neuropsicológicas: SEARCH emprega a bateria neurocognitiva do HIV originalmente desenvolvida por Maj et al. projetado para minimizar o viés cultural e testado em Bangkok. Todos os sujeitos terão a bateria SEARCH completa conforme publicado anteriormente, evitando avaliações após procedimentos invasivos.
Quantificação do uso de drogas: O uso de drogas e álcool é avaliado com uma entrevista estruturada incluindo metanfetamina, heroína e maconha com base em um estudo da Cruz Vermelha Tailandesa que define drogas de abuso frequente em Bangkok. A urina é armazenada em cada visita e pode ser posteriormente testada para drogas ilícitas. A evidência de intoxicação é documentada para que os dados neuropsicológicos possam ser censurados.
As punções lombares são realizadas de acordo com os procedimentos clínicos padrão usando uma agulha Sprotte® (ponta de lápis) para minimizar as complicações. As avaliações padrão de CSF e soro, contagem de proteínas e células são concluídas e aproximadamente 20 cc são coletados e ultracentrifugados. Os pellets celulares de sangue e CSF serão criopreservados para futuros estudos potenciais, com o consentimento do sujeito. Os sobrenadantes são divididos em alíquotas de 0,5 cc e congelados a -80oC no mesmo dia. O teste de Laboratório de Pesquisa de Doenças Venéreas (VDRL)/Rapid Plasma Reagin (RPR) será avaliado na linha de base e no acompanhamento se o risco de nova exposição à sífilis for relatado. A internação do participante para hidratação será concluída, se necessário. Os participantes serão compensados por seu tempo com base nas taxas aprovadas pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bangkok, Tailândia, 10330
- SEARCH Thailand
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Ter infecção aguda por HIV-1 definida pelo protocolo (testado imunoensaio enzimático de HIV de 4ª geração [EIA] negativo e NAT positivo ou teste de HIV EIA de 4ª geração positivo, negativo por EIA menos sensível e teste de ácido nucleico [NAT] positivo)
- Faça parte do estudo SEARCH 010/RV 254
- Capacidade e vontade de iniciar a TARV imediatamente após o diagnóstico
- Entenda o estudo e assine o formulário de consentimento informado. Pessoas que não sabem ler terão o formulário de consentimento lido por um membro da equipe do estudo e podem então dar consentimento informado fazendo uma impressão digital
- Disponibilidade para acompanhamento durante a duração do estudo planejado
- Pressão arterial sistólica ≥ 110 mmHg
- Concordar em submeter-se a punção lombar nas semanas 0, 48 e 72
- Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado
Critério de exclusão:
- Gravidez (atual ou nos últimos 6 meses) ou amamentação
- hipertensão descontrolada
- Uso de tiazolidinedionas ou outra classe de bloqueadores dos receptores de angiotensina [losartan, irbesartan, olmesartan, valsartan, candesartan (washout permitido)]
- Valores laboratoriais de triagem: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 750 células/mm3, hemoglobina <10 gm/dL depuração de creatinina <30mL/min (estimada pela equação de Cockcroft-Gault usando peso corporal ideal)
- Estenose da artéria renal conhecida
- Cirrose conhecida ou doença hepática grave
- Doença arterial coronariana instável/angina ou insuficiência cardíaca congestiva descompensada
- Qualquer história de intolerância a qualquer bloqueador do receptor da angiotensina II (BRA)
- Necessidade de suplementação contínua de potássio
- Qualquer contraindicação para punção lombar, como história de diátese hemorrágica ou lesão de massa cerebral conhecida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: TDF/3TC/EFV + Telmisartana
Os indivíduos receberão 40mg de telmisartan diariamente por 4 semanas, seguido de 80mg de telmisartan diariamente por 44 semanas, além de ART
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O indivíduo receberá 40 mg de telmisartan diariamente por 4 semanas, seguido de 80 mg de telmisartan diariamente por 44 semanas, além de ART.
Indivíduos incapazes de tolerar 80 mg de telmisartan poderão diminuir para 40 mg diários
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Apenas TDF/3TC/EFV
Os indivíduos receberão apenas ART
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A partir da primeira visita, todos os participantes serão colocados em regime de TARV para tratar o HIV.
Esta é a via padrão de atendimento para pacientes com HIV.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Diferença entre os braços do estudo nas semanas 48 e 72 em neopterina no LCR
Prazo: 48 e 72 semanas
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48 e 72 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Diferença entre os braços do estudo na fibrose do tecido linfóide na semana 48
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Diferença entre os braços do estudo nas semanas 48 e 72 na inflamação cerebral por espectroscopia de ressonância magnética (MRS)
Prazo: 48 e 72 semanas
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48 e 72 semanas
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Diferença entre os braços do estudo nas semanas 48 e 72 em CSF HIV RNA por ensaio de cópia única
Prazo: 48 e 72 semanas
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48 e 72 semanas
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Diferença entre os braços do estudo nas semanas 48 e 72 na pontuação de desempenho do teste neuropsicológico agregado (NPZ-4) no Grooved Pegboard, Color Trails 1, Color Trails 2 e Trail Making A
Prazo: 48 e 72 semanas
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48 e 72 semanas
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Diferença entre os braços do estudo nas semanas 48 e 72 nos níveis de proteína quimioatraente de monócitos 1 (MCP-1) do LCR
Prazo: 48 e 72 semanas
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48 e 72 semanas
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Diferença entre os braços do estudo nas semanas 48 e 72 nos níveis de proteína 10 induzível por interferon-gama (IP-10) no LCR
Prazo: 48 e 72 semanas
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48 e 72 semanas
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Diferença entre os braços do estudo nas semanas 48 e 72 nos níveis plasmáticos de neopterina
Prazo: 72 semanas
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72 semanas
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Diferença entre os braços do estudo nas semanas 48 e 72 nos níveis de CD14 solúvel no plasma (sCD14)
Prazo: 48 e 72 semanas
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48 e 72 semanas
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Diferença entre os braços do estudo nas semanas 48 e 72 nos níveis plasmáticos de interleucina-6 (IL-6)
Prazo: 48 e 72 semanas
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48 e 72 semanas
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Diferença entre os braços do estudo nas semanas 48 e 72 nos níveis plasmáticos de dímero D
Prazo: 48 e 72 semanas
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48 e 72 semanas
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Diferença entre os braços do estudo nas semanas 48 e 72 nos níveis de CD163 solúvel no plasma (sCD163)
Prazo: 48 e 72 semanas
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48 e 72 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nittaya Phanuphak, MD, PhD, South East Asia Research Collaboration with Hawaii
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Atributos da doença
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Bloqueadores dos receptores tipo 1 da angiotensina II
- Antagonistas dos Receptores da Angiotensina
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2B6
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C9
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C19
- Tenofovir
- Lamivudina
- Telmisartana
- Efavirenz
Outros números de identificação do estudo
- SEARCH 018
- 1R01NS084911-01 (NIH)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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