Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bruk av Telmisartan med ART under akutt HIV-infeksjon for å redusere CNS-reservoarene av HIV og lymfeknutefibrose

17. september 2019 oppdatert av: Nittaya Phanuphak, MD, PhD, South East Asia Research Collaboration with Hawaii

Tilleggsterapi med Telmisartan instituert med ART under akutt HIV-infeksjon for å redusere etableringen av CNS-reservoarer av HIV og lymfeknutefibrose

Primært mål: Å sammenligne telmisartanterapi + antiretroviral terapi (ART) versus ART alene under akutt humant immunsviktvirus (HIV), en infeksjon for å redusere systemisk immunaktivering og handel med aktiverte og HIV-infiserte celler til sentralnervesystemet (CNS), og begrense etablering og utholdenhet av CNS-reservoaret av HIV.

Ved 48 uker (under telmisartan-behandlingen) og 72 uker (~6 måneder etter opphør av telmisartan-forsterkning), forventer utrederen at forsøkspersoner i telmisartan-gruppen vil ha reduserte nivåer av blod og CSF-immunaktiveringsmarkører, redusert hjernebetennelse, lavere CSF HIV ribonkleinsyre (RNA) og forbedret nevropsykologisk testytelse.

Sekundært mål: Hos forsøkspersoner som er villige til å gjennomgå den valgfrie lyskelymfeknutebiopsien, vil studien avgjøre om forsøkspersoner som får telmisartan pluss ART i 48 uker utvikler mindre lymfoidvevsfibrose enn forsøkspersoner som får ART alene i 48 uker.

Personpopulasjon: Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 år med akutt HIV-infeksjon som er identifisert og registrert i SEARCH 010/RV254-protokollen vil bli bedt om å delta i denne studien.

Antall fag: 21

Varighet av oppfølging: 72 uker

Studiedesign: 21 akutt HIV-infiserte forsøkspersoner vil randomiseres 2:1 til behandling med telmisartan + ART (n=14) vs. ART alene (n=7) de første 48 ukene etterfulgt av ART alene i begge armer til uke 72 . Blod og CSF, magnetisk resonanstomografi (MRI), og nevropsykologisk testing og undersøkelse vil bli samlet ved baseline, uke 48 og uke 72. Inguinal lymfeknutebiopsi er en valgfri prosedyre som vil bli tilbudt ved baseline og uke 48.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kliniske vurderinger:

Nevrologisk eksamen: Sørøst-Asia Research Collaboration with Hawaii (SEARCH) bruker AIDS Clinical Trials Group (ACTG)-avledet HIV makronevrologisk undersøkelse, en lege vurdert symptomvurdering av kognitive trekk som er typiske for HAND og perifer nevropati

Nevropsykologiske vurderinger: SEARCH bruker det HIV-nevrokognitive batteriet som opprinnelig ble utviklet av Maj et al. designet for å minimere kulturell skjevhet og testet i Bangkok. Alle forsøkspersoner vil ha hele SEARCH-batteriet som tidligere publisert, og unngår evalueringer etter invasive prosedyrer.

Kvantifisering av narkotikabruk: Rus- og alkoholbruk vurderes med et strukturert intervju som inkluderer metamfetamin, heroin og marihuana basert på en Thai Røde Kors-studie som definerer narkotika som ofte brukes i Bangkok. Urin lagres ved hvert besøk og kan senere testes for ulovlige stoffer. Bevis på rus er dokumentert slik at nevropsykologiske data kan sensureres.

Lumbale punkteringer fullføres i henhold til standard kliniske prosedyrer med en Sprotte®-nål (blyantspiss) for å minimere komplikasjoner. Standardvurderinger av CSF og serum, protein og celletall er fullført og ca. 20 cc samles inn og ultrasentrifugeres. Cellepelleter av både blod og CSF vil bli kryokonservert for fremtidige potensielle studier, med forsøkspersonens samtykke. Supernatanter deles inn i 0,5 cc alikvoter og fryses til -80oC samme dag. Venereal Disease Research Laboratory Test (VDRL)/Rapid Plasma Reagin (RPR) vil bli vurdert ved baseline og i oppfølging dersom risiko for ny syfiliseksponering er rapportert. Deltakernes sykehusinnleggelse for hydrering vil bli fullført om nødvendig. Deltakerne vil bli kompensert for tiden sin basert på Institutional Review Board (IRB)-godkjente priser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • SEARCH Thailand

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år gammel
  2. Har protokolldefinert akutt HIV-1-infeksjon (testet 4. generasjons HIV-enzym immunoassay [EIA] negativ og NAT positiv eller testet 4. generasjons HIV EIA positiv, negativ ved mindre sensitiv EIA og nukleinsyretesting [NAT] positiv)
  3. Bli en del av SEARCH 010/RV 254-studien
  4. Evne og vilje til å starte ART umiddelbart etter diagnose
  5. Forstå studien og signer skjemaet for informert samtykke. Personer som ikke kan lese vil få samtykkeskjemaet lest opp av et medlem av studiestaben og kan deretter gi informert samtykke ved å lage en tommelavskrift
  6. Tilgjengelighet for oppfølging i løpet av den planlagte studien
  7. Systolisk blodtrykk ≥ 110 mmHg
  8. Godta å gjennomgå lumbalpunksjon i uke 0, 48 og 72
  9. Evne og vilje til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet (nåværende eller i løpet av de siste 6 månedene) eller amming
  2. Ukontrollert hypertensjon
  3. Bruk av tiazolidindioner eller andre angiotensinreseptorblokkere klasse [losartan, irbesartan, olmesartan, valsartan, candesartan (utvasking tillatt)]
  4. Screening laboratorieverdier: absolutt nøytrofiltall (ANC) < 750 celler/mm3, hemoglobin <10 gm/dL kreatininclearance<30mL/min (estimert av Cockcroft-Gault-ligningen ved bruk av ideell kroppsvekt)
  5. Kjent nyrearteriestenose
  6. Kjent skrumplever eller alvorlig leversykdom
  7. Ustabil koronarsykdom/angina eller dekompensert kongestiv hjertesvikt
  8. Enhver historie med intoleranse overfor angiotensin II-reseptorblokkere (ARB)
  9. Behov for pågående kaliumtilskudd
  10. Enhver kontraindikasjon for lumbalpunksjon, som for eksempel blødende diatese eller kjent cerebral masselesjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: TDF/3TC/EFV + Telmisartan
Forsøkspersonene vil få 40 mg telmisartan daglig i 4 uker etterfulgt av 80 mg telmisartan daglig i 44 uker i tillegg til ART
Legemiddel: TDF/3TC/EFV + Telmisartan
Pasienten vil få 40 mg telmisartan daglig i 4 uker etterfulgt av 80 mg telmisartan daglig i 44 uker i tillegg til ART. Personer som ikke kan tolerere 80 mg telmisartan, vil kunne deeskalere til 40 mg daglig
Andre navn:
  • tenofovir/lamivudin/efavirenz + Micardis
ACTIVE_COMPARATOR: Kun TDF/3TC/EFV
Emner vil kun motta ART
Legemiddel: Kun TDF/3TC/EFV
Fra det første besøket vil alle deltakerne bli plassert på en ART-kur for å behandle HIV. Dette er standard behandlingsvei for HIV-pasienter.
Andre navn:
  • tenofovir/lamivudin/efavirenz

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forskjell mellom studiearmer ved uke 48 og 72 i CSF-neopterin
Tidsramme: 48 og 72 uker
48 og 72 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forskjell mellom studiearmer i lymfoidvevsfibrose ved uke 48
Tidsramme: 48 uker
48 uker
Forskjell mellom studiearmer ved uke 48 og 72 i hjernebetennelse ved magnetisk resonansspektroskopi (MRS)
Tidsramme: 48 og 72 uker
48 og 72 uker
Forskjellen mellom studiearmer ved uke 48 og 72 i CSF HIV RNA ved enkeltkopianalyse
Tidsramme: 48 og 72 uker
48 og 72 uker
Forskjellen mellom studiearmer ved uke 48 og 72 i samlet nevropsykologisk testresultatscore (NPZ-4) på ​​Grooved Pegboard, Color Trails 1, Color Trails 2 og Trail Making A
Tidsramme: 48 og 72 uker
48 og 72 uker
Forskjellen mellom studiearmene ved uke 48 og 72 i CSF-monocyttkjemoattraktant protein-1 (MCP-1) nivåer
Tidsramme: 48 og 72 uker
48 og 72 uker
Forskjellen mellom studiearmer ved uke 48 og 72 i CSF interferon-gamma-induserbart protein-10 (IP-10) nivåer
Tidsramme: 48 og 72 uker
48 og 72 uker
Forskjell mellom studiearmer ved uke 48 og 72 i plasma neopterinnivåer
Tidsramme: 72 uker
72 uker
Forskjellen mellom studiearmene ved uke 48 og 72 i plasmaløselige CD14 (sCD14) nivåer
Tidsramme: 48 og 72 uker
48 og 72 uker
Forskjellen mellom studiearmene ved uke 48 og 72 i plasma interleukin-6 (IL-6) nivåer
Tidsramme: 48 og 72 uker
48 og 72 uker
Forskjell mellom studiearmer ved uke 48 og 72 i plasma D-dimer nivåer
Tidsramme: 48 og 72 uker
48 og 72 uker
Forskjellen mellom studiearmer ved uke 48 og 72 i plasmaløselige CD163 (sCD163) nivåer
Tidsramme: 48 og 72 uker
48 og 72 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

South East Asia Research Collaboration with Hawaii

Samarbeidspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nittaya Phanuphak, MD, PhD, South East Asia Research Collaboration with Hawaii

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. februar 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

25. april 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

19. september 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. september 2019

Sist bekreftet

1. september 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SEARCH 018
  • 1R01NS084911-01 (NIH)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere