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Utilisation du telmisartan avec un TAR au cours d'une infection aiguë par le VIH pour réduire les réservoirs du SNC du VIH et la fibrose des ganglions lymphatiques

17 septembre 2019 mis à jour par: Nittaya Phanuphak, MD, PhD, South East Asia Research Collaboration with Hawaii

Thérapie d'appoint avec le telmisartan institué avec un ART pendant une infection aiguë par le VIH pour réduire l'établissement des réservoirs du SNC du VIH et de la fibrose des ganglions lymphatiques

Objectif principal : comparer le traitement par telmisartan + traitement antirétroviral (ART) par rapport à l'ART seul pendant une infection aiguë par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)a pour réduire l'activation immunitaire systémique et le trafic de cellules activées et infectées par le VIH vers le système nerveux central (SNC), et limiter l'établissement et la persistance du réservoir du VIH dans le SNC.

À 48 semaines (pendant le traitement par telmisartan) et 72 semaines (~ 6 mois après l'arrêt de l'augmentation du telmisartan), l'investigateur s'attend à ce que les sujets du groupe telmisartan aient des taux réduits de marqueurs d'activation immunitaire dans le sang et le LCR, une inflammation cérébrale réduite, une diminution du VIH dans le LCR l'acide ribonucléique (ARN) et l'amélioration des performances des tests neuropsychologiques.

Objectif secondaire : Chez les sujets qui souhaitent subir la biopsie facultative des ganglions lymphatiques inguinaux, l'étude déterminera si les sujets recevant du telmisartan plus un TAR pendant 48 semaines développent moins de fibrose des tissus lymphoïdes que les sujets recevant un TAR seul pendant 48 semaines.

Population de sujets : les sujets masculins et féminins âgés de ≥ 18 ans atteints d'une infection aiguë par le VIH qui sont identifiés et inscrits au protocole SEARCH 010/RV254 seront invités à s'inscrire conjointement à cette étude.

Nombre de sujets : 21

Durée du suivi : 72 semaines

Conception de l'étude : 21 sujets infectés par le VIH en phase aiguë seront randomisés 2:1 pour recevoir un traitement par telmisartan + TAR (n = 14) par rapport à un TAR seul (n = 7) pendant les 48 premières semaines, suivi d'un TAR seul dans les deux bras jusqu'à la semaine 72 . Le sang et le LCR, l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et les tests et examens neuropsychologiques seront collectés au départ, semaine 48 et semaine 72. La biopsie des ganglions lymphatiques inguinaux est une procédure facultative qui sera proposée au départ et à la semaine 48.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Évaluations cliniques :

Examen neurologique : la collaboration de recherche en Asie du Sud-Est avec Hawaï (SEARCH) utilise l'examen macroneurologique du VIH dérivé du groupe d'essais cliniques sur le sida (ACTG), un médecin qui évalue les symptômes des caractéristiques cognitives typiques de la main et de la neuropathie périphérique

Évaluations neuropsychologiques : SEARCH utilise la batterie neurocognitive du VIH développée à l'origine par Maj et al. conçu pour minimiser les préjugés culturels et testé à Bangkok. Tous les sujets auront la batterie SEARCH complète telle que publiée précédemment, évitant les évaluations suite à des procédures invasives.

Quantification de la consommation de drogue : la consommation de drogue et d'alcool est évaluée à l'aide d'un entretien structuré comprenant de la méthamphétamine, de l'héroïne et de la marijuana sur la base d'une étude de la Croix-Rouge thaïlandaise définissant les drogues fréquemment consommées à Bangkok. L'urine est stockée à chaque visite et peut être testée plus tard pour des drogues illicites. Les preuves d'intoxication sont documentées afin que les données neuropsychologiques puissent être censurées.

Les ponctions lombaires sont effectuées selon les procédures cliniques standard à l'aide d'une aiguille Sprotte® (pointe crayon) pour minimiser les complications. Les évaluations standard du LCR et du sérum, des protéines et du nombre de cellules sont terminées et environ 20 cc sont collectés et ultra-centrifugés. Les culots cellulaires de sang et de LCR seront cryoconservés pour de futures études potentielles, avec le consentement du sujet. Les surnageants sont divisés en aliquotes de 0,5 cc et congelés à -80°C le même jour. Le test du Laboratoire de recherche sur les maladies vénériennes (VDRL)/Rapid Plasma Reagin (RPR) sera évalué au départ et lors du suivi si un risque de nouvelle exposition à la syphilis est signalé. L'hospitalisation des participants pour l'hydratation sera complétée, si nécessaire. Les participants seront rémunérés pour leur temps sur la base des taux approuvés par l'Institutional Review Board (IRB).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10330
        • SEARCH Thailand

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 18 ans
  2. Avoir une infection aiguë par le VIH-1 définie par le protocole (test immunoenzymatique VIH de 4e génération [EIA] négatif et NAT positif ou test VIH EIA de 4e génération positif, négatif par EIA moins sensible et test d'acide nucléique [NAT] positif)
  3. Participez à l'étude SEARCH 010/RV 254
  4. Capacité et volonté de commencer le TAR immédiatement après le diagnostic
  5. Comprendre l'étude et signer le formulaire de consentement éclairé. Les personnes qui ne savent pas lire se feront lire le formulaire de consentement par un membre du personnel de l'étude et pourront ensuite donner leur consentement éclairé en faisant une empreinte du pouce.
  6. Disponibilité pour le suivi pendant la durée de l'étude prévue
  7. Pression artérielle systolique ≥ 110 mmHg
  8. Accepter de subir une ponction lombaire aux semaines 0, 48 et 72
  9. Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  1. Grossesse (en cours ou dans les 6 derniers mois) ou allaitement
  2. Hypertension non contrôlée
  3. Utilisation de thiazolidinediones ou d'autres classes d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine [losartan, irbésartan, olmésartan, valsartan, candésartan (élimination autorisée)]
  4. Valeurs de laboratoire de dépistage : nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 750 cellules/mm3, hémoglobine < 10 g/dL clairance de la créatinine < 30 ml/min (estimée par l'équation de Cockcroft-Gault en utilisant le poids corporel idéal)
  5. Sténose connue de l'artère rénale
  6. Cirrhose connue ou maladie hépatique grave
  7. Maladie coronarienne instable/angine de poitrine ou insuffisance cardiaque congestive décompensée
  8. Tout antécédent d'intolérance à tout antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA)
  9. Besoin d'une supplémentation continue en potassium
  10. Toute contre-indication à la ponction lombaire telle que des antécédents de diathèse hémorragique ou une lésion de masse cérébrale connue

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: TDF/3TC/EFV + Telmisartan
Les sujets recevront 40 mg de telmisartan par jour pendant 4 semaines suivis de 80 mg de telmisartan par jour pendant 44 semaines en plus du TAR
Médicament: TDF/3TC/EFV + Telmisartan
Le sujet recevra 40 mg de telmisartan par jour pendant 4 semaines suivi de 80 mg de telmisartan par jour pendant 44 semaines en plus du TAR. Les sujets incapables de tolérer 80 mg de telmisartan pourront réduire la dose à 40 mg par jour
Autres noms:
  • ténofovir/lamivudine/éfavirenz + Micardis
ACTIVE_COMPARATOR: TDF/3TC/EFV uniquement
Les sujets recevront uniquement le TAR
Médicament: TDF/3TC/EFV uniquement
À partir de la première visite, tous les participants seront placés sous traitement antirétroviral pour traiter le VIH. Il s'agit de la voie de soins standard pour les patients atteints du VIH.
Autres noms:
  • ténofovir/lamivudine/éfavirenz

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Différence entre les bras de l'étude aux semaines 48 et 72 pour la néoptérine dans le LCR
Délai: 48 et 72 semaines
48 et 72 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Différence entre les bras de l'étude dans la fibrose du tissu lymphoïde à la semaine 48
Délai: 48 semaines
48 semaines
Différence entre les bras de l'étude aux semaines 48 et 72 dans l'inflammation cérébrale par spectroscopie par résonance magnétique (MRS)
Délai: 48 et 72 semaines
48 et 72 semaines
Différence entre les bras de l'étude aux semaines 48 et 72 dans l'ARN du VIH dans le LCR par test à copie unique
Délai: 48 et 72 semaines
48 et 72 semaines
Différence entre les bras de l'étude aux semaines 48 et 72 dans le score de performance global des tests neuropsychologiques (NPZ-4) sur Grooved Pegboard, Color Trails 1, Color Trails 2 et Trail Making A
Délai: 48 et 72 semaines
48 et 72 semaines
Différence entre les bras de l'étude aux semaines 48 et 72 dans les niveaux de protéine chimiotactique des monocytes-1 (MCP-1) dans le LCR
Délai: 48 et 72 semaines
48 et 72 semaines
Différence entre les bras de l'étude aux semaines 48 et 72 en termes de taux de protéine 10 inductible par l'interféron gamma dans le LCR (IP-10)
Délai: 48 et 72 semaines
48 et 72 semaines
Différence entre les bras de l'étude aux semaines 48 et 72 des taux plasmatiques de néoptérine
Délai: 72 semaines
72 semaines
Différence entre les bras de l'étude aux semaines 48 et 72 dans les taux plasmatiques de CD14 solubles (sCD14)
Délai: 48 et 72 semaines
48 et 72 semaines
Différence entre les bras de l'étude aux semaines 48 et 72 des taux plasmatiques d'interleukine-6 ​​(IL-6)
Délai: 48 et 72 semaines
48 et 72 semaines
Différence entre les bras de l'étude aux semaines 48 et 72 dans les taux plasmatiques de D-dimères
Délai: 48 et 72 semaines
48 et 72 semaines
Différence entre les bras de l'étude aux semaines 48 et 72 dans les taux plasmatiques de CD163 solubles (sCD163)
Délai: 48 et 72 semaines
48 et 72 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

South East Asia Research Collaboration with Hawaii

Collaborateurs

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nittaya Phanuphak, MD, PhD, South East Asia Research Collaboration with Hawaii

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

1 février 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 février 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mai 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2016

Première publication (ESTIMATION)

25 avril 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

19 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 septembre 2019

Dernière vérification

1 septembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SEARCH 018
  • 1R01NS084911-01 (NIH)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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