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Verwendung von Telmisartan mit ART während einer akuten HIV-Infektion zur Reduzierung der ZNS-Reserven von HIV und Lymphknotenfibrose

17. September 2019 aktualisiert von: Nittaya Phanuphak, MD, PhD, South East Asia Research Collaboration with Hawaii

Begleittherapie mit Telmisartan bei ART während einer akuten HIV-Infektion, um die Bildung von ZNS-Reserven für HIV und Lymphknotenfibrose zu reduzieren

Primäres Ziel: Vergleich der Telmisartan-Therapie + antiretrovirale Therapie (ART) mit ART allein während einer akuten Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) bei der Reduzierung der systemischen Immunaktivierung und des Transports von aktivierten und HIV-infizierten Zellen zum Zentralnervensystem (ZNS) und Begrenzung der Etablierung und Persistenz des ZNS-Reservoirs von HIV.

Nach 48 Wochen (während der Telmisartan-Therapie) und 72 Wochen (~6 Monate nach Beendigung der Telmisartan-Saugmentation) erwartet der Prüfarzt, dass die Probanden in der Telmisartan-Gruppe verringerte Spiegel von Blut- und CSF-Immunaktivierungsmarkern, verringerte Hirnentzündungen, niedrigere CSF-HIV aufweisen werden Ribonecleinsäure (RNA) und verbesserte neuropsychologische Testleistung.

Sekundäres Ziel: Bei Probanden, die bereit sind, sich der optionalen inguinalen Lymphknotenbiopsie zu unterziehen, wird die Studie bestimmen, ob Probanden, die 48 Wochen lang Telmisartan plus ART erhielten, weniger Lymphgewebsfibrose entwickeln als Probanden, die 48 Wochen lang nur ART erhielten.

Probandenpopulation: Männliche und weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren mit akuter HIV-Infektion, die identifiziert und in das SEARCH 010/RV254-Protokoll aufgenommen wurden, werden gebeten, sich gemeinsam für diese Studie anzumelden.

Anzahl der Fächer: 21

Dauer der Nachbeobachtung: 72 Wochen

Studiendesign: 21 akut HIV-infizierte Probanden werden 2:1 für die Behandlung mit Telmisartan + ART (n = 14) vs. ART allein (n = 7) für die ersten 48 Wochen randomisiert, gefolgt von ART allein in beiden Armen bis Woche 72 . Blut und Liquor, Magnetresonanztomographie (MRT) und neuropsychologische Tests und Untersuchungen werden zu Studienbeginn, Woche 48 und Woche 72 gesammelt. Die Leistenlymphknotenbiopsie ist ein optionales Verfahren, das zu Studienbeginn und in Woche 48 angeboten wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Klinische Bewertungen:

Neurologische Untersuchung: South East Asia Research Collaboration with Hawaii (SEARCH) verwendet die von der AIDS Clinical Trials Group (ACTG) abgeleitete HIV-makroneurologische Untersuchung, eine ärztlich bewertete Symptombewertung kognitiver Merkmale, die typisch für HAND und periphere Neuropathie sind

Neuropsychologische Untersuchungen: SEARCH verwendet die ursprünglich von Maj et al. Entwickelt, um kulturelle Vorurteile zu minimieren und in Bangkok getestet. Alle Probanden werden wie zuvor veröffentlicht über die volle SEARCH-Batterie verfügen, wodurch Bewertungen nach invasiven Verfahren vermieden werden.

Quantifizierung des Drogenkonsums: Der Drogen- und Alkoholkonsum wird mit einem strukturierten Interview bewertet, das Methamphetamin, Heroin und Marihuana umfasst, basierend auf einer Studie des thailändischen Roten Kreuzes, in der häufig missbrauchte Drogen in Bangkok definiert wurden. Der Urin wird bei jedem Besuch aufbewahrt und kann später auf illegale Drogen getestet werden. Hinweise auf eine Vergiftung werden dokumentiert, damit neuropsychologische Daten zensiert werden können.

Lumbalpunktionen werden nach klinischen Standardverfahren unter Verwendung einer Sprotte®-Nadel (Bleistiftspitze) durchgeführt, um Komplikationen zu minimieren. Standardbewertungen von CSF und Serum, Protein- und Zellzahl werden abgeschlossen und etwa 20 cc werden gesammelt und ultrazentrifugiert. Zellpellets von Blut und CSF werden mit Zustimmung des Probanden für zukünftige potenzielle Studien kryokonserviert. Die Überstände werden in 0,5-ml-Aliquots aufgeteilt und am selben Tag auf -80 °C eingefroren. Der Venereal Disease Research Laboratory Test (VDRL)/Rapid Plasma Reagin (RPR) wird zu Studienbeginn und in der Nachsorge bewertet, wenn das Risiko einer neuen Syphilis-Exposition gemeldet wird. Der Krankenhausaufenthalt des Teilnehmers zur Hydratation wird bei Bedarf abgeschlossen. Die Teilnehmer werden für ihre Zeit auf der Grundlage der vom Institutional Review Board (IRB) genehmigten Sätze vergütet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

21

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • SEARCH Thailand

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 18 Jahre alt
  2. Eine protokolldefinierte akute HIV-1-Infektion haben (getesteter HIV-Enzymimmunoassay der 4. Generation [EIA] negativ und NAT-positiv oder getesteter HIV-EIA der 4. Generation positiv, negativ durch weniger empfindlichen EIA und Nukleinsäuretests [NAT] positiv)
  3. Werden Sie Teil der Studie SEARCH 010/RV 254
  4. Fähigkeit und Bereitschaft, unmittelbar nach der Diagnose mit ART zu beginnen
  5. Verstehen Sie die Studie und unterschreiben Sie die Einverständniserklärung. Personen, die nicht lesen können, wird die Einwilligungserklärung von einem Mitglied des Studienpersonals vorgelesen und sie können dann ihre informierte Einwilligung mittels eines Daumenabdrucks erteilen
  6. Verfügbarkeit für die Nachsorge für die Dauer der geplanten Studie
  7. Systolischer Blutdruck ≥ 110 mmHg
  8. Stimmen Sie zu, sich in den Wochen 0, 48 und 72 einer Lumbalpunktion zu unterziehen
  9. Fähigkeit und Bereitschaft zur informierten Einwilligung

Ausschlusskriterien:

  1. Schwangerschaft (aktuell oder innerhalb der letzten 6 Monate) oder Stillzeit
  2. Unkontrollierter Bluthochdruck
  3. Anwendung von Thiazolidindionen oder anderen Angiotensin-Rezeptorblockern der Klasse [Losartan, Irbesartan, Olmesartan, Valsartan, Candesartan (Auswaschen erlaubt)]
  4. Screening-Laborwerte: absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 750 Zellen/mm3, Hämoglobin < 10 gm/dL, Kreatinin-Clearance < 30 ml/min (geschätzt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung unter Verwendung des idealen Körpergewichts)
  5. Bekannte Nierenarterienstenose
  6. Bekannte Zirrhose oder schwere Lebererkrankung
  7. Instabile koronare Herzkrankheit/Angina pectoris oder dekompensierte dekompensierte Herzinsuffizienz
  8. Jegliche Vorgeschichte einer Unverträglichkeit gegenüber einem Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARB)
  9. Notwendigkeit einer kontinuierlichen Kaliumergänzung
  10. Jede Kontraindikation für eine Lumbalpunktion, wie z. B. Blutungsdiathese in der Anamnese oder bekannte zerebrale Raumforderung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: TDF/3TC/EFV + Telmisartan
Die Probanden erhalten 4 Wochen lang täglich 40 mg Telmisartan, gefolgt von 44 Wochen lang täglich 80 mg Telmisartan zusätzlich zu ART
Arzneimittel: TDF/3TC/EFV + Telmisartan
Der Proband erhält 4 Wochen lang täglich 40 mg Telmisartan, gefolgt von 44 Wochen lang täglich 80 mg Telmisartan zusätzlich zu ART. Patienten, die 80 mg Telmisartan nicht vertragen, können auf 40 mg täglich deeskalieren
Andere Namen:
  • Tenofovir/Lamivudin/Efavirenz + Micardis
ACTIVE_COMPARATOR: Nur TDF/3TC/EFV
Die Probanden erhalten nur ART
Arzneimittel: Nur TDF/3TC/EFV
Ab dem ersten Besuch erhalten alle Teilnehmer ein ART-Schema zur Behandlung von HIV. Dies ist die Standardbehandlung für HIV-Patienten.
Andere Namen:
  • Tenofovir/Lamivudin/Efavirenz

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Unterschied zwischen den Studienarmen in Woche 48 und 72 bei CSF-Neopterin
Zeitfenster: 48 und 72 Wochen
48 und 72 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Unterschied zwischen den Studienarmen bei Fibrose des lymphatischen Gewebes in Woche 48
Zeitfenster: 48 Wochen
48 Wochen
Unterschied zwischen den Studienarmen in Woche 48 und 72 bei Hirnentzündung durch Magnetresonanzspektroskopie (MRS)
Zeitfenster: 48 und 72 Wochen
48 und 72 Wochen
Unterschied zwischen den Studienarmen in Woche 48 und 72 in der CSF-HIV-RNA durch Single-Copy-Assay
Zeitfenster: 48 und 72 Wochen
48 und 72 Wochen
Unterschied zwischen den Studienarmen in Woche 48 und 72 im Gesamtwert der neuropsychologischen Testleistung (NPZ-4) auf Grooved Pegboard, Color Trails 1, Color Trails 2 und Trail Making A
Zeitfenster: 48 und 72 Wochen
48 und 72 Wochen
Unterschied zwischen den Studienarmen in Woche 48 und 72 in den CSF-Monozyten-Chemoattractant-Protein-1 (MCP-1)-Spiegeln
Zeitfenster: 48 und 72 Wochen
48 und 72 Wochen
Unterschied zwischen den Studienarmen in Woche 48 und 72 in den CSF-Interferon-Gamma-induzierbaren Protein-10 (IP-10)-Spiegeln
Zeitfenster: 48 und 72 Wochen
48 und 72 Wochen
Unterschied zwischen den Studienarmen in den Wochen 48 und 72 der Neopterinspiegel im Plasma
Zeitfenster: 72 Wochen
72 Wochen
Unterschied zwischen den Studienarmen in den Wochen 48 und 72 in den Konzentrationen von plasmalöslichem CD14 (sCD14).
Zeitfenster: 48 und 72 Wochen
48 und 72 Wochen
Unterschied zwischen den Studienarmen in Woche 48 und 72 bei den Interleukin-6 (IL-6)-Plasmaspiegeln
Zeitfenster: 48 und 72 Wochen
48 und 72 Wochen
Unterschied zwischen den Studienarmen in Woche 48 und 72 in den Plasma-D-Dimer-Spiegeln
Zeitfenster: 48 und 72 Wochen
48 und 72 Wochen
Unterschied zwischen den Studienarmen in den Wochen 48 und 72 in den Konzentrationen von plasmalöslichem CD163 (sCD163).
Zeitfenster: 48 und 72 Wochen
48 und 72 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

South East Asia Research Collaboration with Hawaii

Mitarbeiter

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Ermittler

  • Hauptermittler: Nittaya Phanuphak, MD, PhD, South East Asia Research Collaboration with Hawaii

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2015

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Februar 2018

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Februar 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Mai 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. April 2016

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

25. April 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

19. September 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. September 2019

Zuletzt verifiziert

1. September 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SEARCH 018
  • 1R01NS084911-01 (NIH)

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UNENTSCHIEDEN

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