Utilizzo di telmisartan con ART durante l'infezione acuta da HIV per ridurre i serbatoi del sistema nervoso centrale dell'HIV e la fibrosi linfonodale
Terapia aggiuntiva con telmisartan istituita con ART durante l'infezione acuta da HIV per ridurre l'istituzione di serbatoi del SNC di HIV e fibrosi linfonodale
Obiettivo primario: confrontare la terapia con telmisartan + terapia antiretrovirale (ART) rispetto alla sola ART durante l'infezione acuta da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)a nel ridurre l'attivazione immunitaria sistemica e il traffico di cellule attivate e infette da HIV verso il sistema nervoso centrale (SNC), e limitando l'instaurazione e la persistenza del serbatoio dell'HIV nel sistema nervoso centrale.
A 48 settimane (durante la terapia con telmisartan) e a 72 settimane (circa 6 mesi dopo la cessazione dell'aumento di telmisartan), lo sperimentatore prevede che i soggetti nel gruppo telmisartan avranno livelli ridotti di marcatori di attivazione immunitaria nel sangue e nel liquido cerebrospinale, ridotta infiammazione cerebrale, riduzione dell'HIV nel liquido cerebrospinale acido ribonecleico (RNA) e miglioramento delle prestazioni dei test neuropsicologici.
Obiettivo secondario: nei soggetti che sono disposti a sottoporsi alla biopsia del linfonodo inguinale facoltativo, lo studio determinerà se i soggetti che ricevono telmisartan più ART per 48 settimane sviluppano meno fibrosi del tessuto linfoide rispetto ai soggetti che ricevono ART da sola per 48 settimane.
Popolazione dei soggetti: a soggetti di sesso maschile e femminile di età ≥ 18 anni con infezione da HIV acuta identificati e arruolati nel protocollo SEARCH 010/RV254 verrà chiesto di partecipare a questo studio.
Numero di soggetti: 21
Durata del follow-up: 72 settimane
Disegno dello studio: 21 soggetti con infezione acuta da HIV saranno randomizzati 2:1 al trattamento con telmisartan + ART (n=14) rispetto alla sola ART (n=7) per le prime 48 settimane, seguita dalla sola ART in entrambi i bracci fino alla settimana 72 . Sangue e CSF, risonanza magnetica (MRI) e test ed esami neuropsicologici saranno raccolti al basale, alla settimana 48 e alla settimana 72. La biopsia del linfonodo inguinale è una procedura facoltativa che verrà offerta al basale e alla settimana 48.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Valutazioni cliniche:
Esame neurologico: la South East Asia Research Collaboration with Hawaii (SEARCH) impiega l'esame macroneurologico dell'HIV derivato dall'AIDS Clinical Trials Group (ACTG), una valutazione dei sintomi valutata da un medico delle caratteristiche cognitive tipiche della MANO e della neuropatia periferica
Valutazioni neuropsicologiche: SEARCH utilizza la batteria neurocognitiva dell'HIV originariamente sviluppata da Maj et al. progettato per ridurre al minimo i pregiudizi culturali e testato a Bangkok. Tutti i soggetti avranno la batteria RICERCA completa come precedentemente pubblicata, evitando valutazioni a seguito di procedure invasive.
Quantificazione del consumo di droghe: il consumo di droghe e alcol viene valutato con un'intervista strutturata che include metanfetamina, eroina e marijuana sulla base di uno studio della Croce Rossa thailandese che definisce le droghe di uso frequente a Bangkok. L'urina viene conservata ad ogni visita e può essere successivamente testata per droghe illecite. La prova dell'intossicazione è documentata in modo che i dati neuropsicologici possano essere censurati.
Le punture lombari vengono completate secondo le procedure cliniche standard utilizzando un ago Sprotte® (a punta di matita) per ridurre al minimo le complicanze. Le valutazioni standard del liquido cerebrospinale e del siero, delle proteine e della conta cellulare sono state completate e circa 20 cc vengono raccolti e ultracentrifugati. I pellet cellulari di sangue e liquido cerebrospinale saranno criopreservati per futuri studi potenziali, con il consenso del soggetto. I surnatanti vengono divisi in aliquote da 0,5 cc e congelati a -80°C lo stesso giorno. Il test di laboratorio di ricerca sulle malattie veneree (VDRL)/Rapid Plasma Reagin (RPR) sarà valutato al basale e nel follow-up se viene segnalato il rischio di nuova esposizione alla sifilide. L'ospedalizzazione del partecipante per l'idratazione sarà completata, se necessario. I partecipanti saranno ricompensati per il loro tempo in base alle tariffe approvate dall'Institutional Review Board (IRB).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bangkok, Tailandia, 10330
- SEARCH Thailand
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 18 anni
- Avere un'infezione acuta da HIV-1 definita dal protocollo (test immunoenzimatico HIV di quarta generazione [EIA] negativo e NAT positivo o HIV EIA di quarta generazione testato positivo, negativo mediante EIA meno sensibile e test dell'acido nucleico [NAT] positivo)
- Partecipa allo studio SEARCH 010/RV 254
- Capacità e volontà di iniziare l'ART immediatamente dopo la diagnosi
- Comprendere lo studio e firmare il modulo di consenso informato. Le persone che non sanno leggere si faranno leggere il modulo di consenso da un membro del personale dello studio e potranno quindi dare il consenso informato utilizzando l'impronta del pollice
- Disponibilità al follow-up per la durata dello studio pianificato
- Pressione arteriosa sistolica ≥ 110 mmHg
- Accetta di sottoporsi a puntura lombare alle settimane 0, 48 e 72
- Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Gravidanza (in corso o negli ultimi 6 mesi) o allattamento
- Ipertensione incontrollata
- Uso di tiazolidinedioni o altra classe di bloccanti del recettore dell'angiotensina [losartan, irbesartan, olmesartan, valsartan, candesartan (washout consentito)]
- Screening dei valori di laboratorio: conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 750 cellule/mm3, emoglobina <10 gm/dL clearance della creatinina <30 ml/min (stimata dall'equazione di Cockcroft-Gault utilizzando il peso corporeo ideale)
- Stenosi nota dell'arteria renale
- Cirrosi nota o grave malattia del fegato
- Malattia coronarica instabile/angina o insufficienza cardiaca congestizia scompensata
- Qualsiasi storia di intolleranza a qualsiasi bloccante del recettore dell'angiotensina II (ARB)
- Necessità di un'integrazione continua di potassio
- Qualsiasi controindicazione alla puntura lombare come anamnesi di diatesi emorragica o lesione nota della massa cerebrale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: TDF/3TC/EFV + Telmisartan
I soggetti riceveranno 40 mg di telmisartan al giorno per 4 settimane seguiti da 80 mg di telmisartan al giorno per 44 settimane in aggiunta all'ART
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Il soggetto riceverà 40 mg di telmisartan al giorno per 4 settimane seguiti da 80 mg di telmisartan al giorno per 44 settimane in aggiunta all'ART.
I soggetti che non sono in grado di tollerare 80 mg di telmisartan potranno ridurre la dose a 40 mg al giorno
Altri nomi:
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ACTIVE_COMPARATORE: Solo TDF/3TC/EFV
I soggetti riceveranno solo ART
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A partire dalla prima visita, tutti i partecipanti verranno inseriti in un regime ART per il trattamento dell'HIV.
Questo è il percorso standard di cura per i pazienti affetti da HIV.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Differenza tra i bracci dello studio alle settimane 48 e 72 nella neopterina CSF
Lasso di tempo: 48 e 72 settimane
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48 e 72 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Differenza tra i bracci dello studio nella fibrosi del tessuto linfoide alla settimana 48
Lasso di tempo: 48 settimane
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48 settimane
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Differenza tra i bracci dello studio alle settimane 48 e 72 nell'infiammazione cerebrale mediante spettroscopia di risonanza magnetica (MRS)
Lasso di tempo: 48 e 72 settimane
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48 e 72 settimane
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Differenza tra i bracci dello studio alle settimane 48 e 72 nel CSF HIV RNA mediante test a copia singola
Lasso di tempo: 48 e 72 settimane
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48 e 72 settimane
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Differenza tra i bracci dello studio alle settimane 48 e 72 nel punteggio complessivo delle prestazioni dei test neuropsicologici (NPZ-4) su Grooved Pegboard, Color Trails 1, Color Trails 2 e Trail Making A
Lasso di tempo: 48 e 72 settimane
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48 e 72 settimane
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Differenza tra i bracci dello studio alle settimane 48 e 72 nei livelli di proteina-1 chemiotattica dei monociti (MCP-1) nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: 48 e 72 settimane
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48 e 72 settimane
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Differenza tra i bracci dello studio alle settimane 48 e 72 nei livelli di interferone-gamma-proteina-10 (IP-10) inducibile nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: 48 e 72 settimane
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48 e 72 settimane
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Differenza tra i bracci dello studio alle settimane 48 e 72 nei livelli plasmatici di neopterina
Lasso di tempo: 72 settimane
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72 settimane
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Differenza tra i bracci dello studio alle settimane 48 e 72 nei livelli di CD14 solubile nel plasma (sCD14)
Lasso di tempo: 48 e 72 settimane
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48 e 72 settimane
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Differenza tra i bracci dello studio alle settimane 48 e 72 nei livelli plasmatici di interleuchina-6 (IL-6).
Lasso di tempo: 48 e 72 settimane
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48 e 72 settimane
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Differenza tra i bracci dello studio alle settimane 48 e 72 nei livelli plasmatici di D-dimero
Lasso di tempo: 48 e 72 settimane
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48 e 72 settimane
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Differenza tra i bracci dello studio alle settimane 48 e 72 nei livelli plasmatici di CD163 solubile (sCD163)
Lasso di tempo: 48 e 72 settimane
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48 e 72 settimane
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Nittaya Phanuphak, MD, PhD, South East Asia Research Collaboration with Hawaii
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie sessualmente trasmissibili, virali
- Malattie trasmesse sessualmente
- Infezioni da lentivirus
- Infezioni da retroviridae
- Sindromi da deficit immunologico
- Malattie del sistema immunitario
- Attributi della malattia
- Malattie da virus lenti
- Infezioni da HIV
- Infezioni
- Malattie trasmissibili
- Sindrome da immunodeficienza acquisita
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antipertensivi
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori della trascrittasi inversa
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti anti-HIV
- Agenti antiretrovirali
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Induttori enzimatici del citocromo P-450
- Induttori del citocromo P-450 CYP3A
- Bloccanti del recettore di tipo 1 dell'angiotensina II
- Antagonisti del recettore dell'angiotensina
- Induttori del citocromo P-450 CYP2B6
- Inibitori del citocromo P-450 CYP2C9
- Inibitori del citocromo P-450 CYP2C19
- Tenofovir
- Lamivudina
- Telmisartan
- Efavirenz
Altri numeri di identificazione dello studio
- SEARCH 018
- 1R01NS084911-01 (NIH)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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