Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Использование телмисартана с АРТ во время острой ВИЧ-инфекции для уменьшения резервуаров ВИЧ в ЦНС и фиброза лимфатических узлов

17 сентября 2019 г. обновлено: Nittaya Phanuphak, MD, PhD, South East Asia Research Collaboration with Hawaii

Дополнительная терапия телмисартаном в сочетании с АРТ во время острой ВИЧ-инфекции для уменьшения образования в ЦНС резервуаров ВИЧ и фиброза лимфатических узлов

Основная цель: сравнить терапию телмисартаном + антиретровирусную терапию (АРТ) с монотерапией АРТ при острой инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), в снижении системной иммунной активации и проникновении активированных и ВИЧ-инфицированных клеток в центральную нервную систему (ЦНС) и ограничение создания и персистенции резервуара ВИЧ в ЦНС.

Через 48 недель (во время терапии телмисартаном) и через 72 недели (примерно через 6 месяцев после прекращения приема телмисартана) исследователи ожидают, что у субъектов в группе, получавшей телмисартан, будут снижены уровни маркеров иммунной активации в крови и ЦСЖ, уменьшено воспаление головного мозга, снижен уровень ВИЧ в ЦСЖ. рибонуклеиновой кислоты (РНК) и улучшение результатов нейропсихологического тестирования.

Второстепенная цель: у субъектов, которые готовы пройти необязательную биопсию пахового лимфатического узла, исследование определит, будет ли у субъектов, получающих телмисартан плюс АРТ в течение 48 недель, меньше фиброза лимфоидной ткани, чем у субъектов, получающих только АРТ в течение 48 недель.

Субъекты: лица мужского и женского пола в возрасте ≥ 18 лет с острой ВИЧ-инфекцией, выявленные и включенные в протокол SEARCH 010/RV254, будут приглашены для совместного участия в этом исследовании.

Количество предметов: 21

Продолжительность наблюдения: 72 недели

Дизайн исследования: 21 человек с острой ВИЧ-инфекцией будут рандомизированы в соотношении 2:1 для лечения телмисартаном + АРТ (n=14) против монотерапии АРТ (n=7) в течение первых 48 недель с последующим лечением только АРТ в обеих группах до 72-й недели. . Кровь и спинномозговая жидкость, магнитно-резонансная томография (МРТ), нейропсихологическое тестирование и обследование будут собраны на исходном уровне, на 48-й и 72-й неделе. Биопсия пахового лимфатического узла является дополнительной процедурой, которая будет предложена на исходном уровне и на 48-й неделе.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Клинические оценки:

Неврологическое обследование: Сотрудничество в области исследований в Юго-Восточной Азии с Гавайями (SEARCH) использует макроневрологическое обследование ВИЧ, основанное на Группе клинических испытаний СПИДа (ACTG), врач оценивает симптомы когнитивных функций, типичных для HAND и периферической невропатии.

Нейропсихологические оценки: SEARCH использует нейрокогнитивную батарею ВИЧ, первоначально разработанную Maj et al. разработан для минимизации культурных предубеждений и протестирован в Бангкоке. Все субъекты будут иметь полную батарею ПОИСКА, как было опубликовано ранее, избегая оценок после инвазивных процедур.

Количественная оценка употребления наркотиков. Употребление наркотиков и алкоголя оценивается с помощью структурированного интервью, включающего метамфетамин, героин и марихуану, на основе исследования Тайского Красного Креста, определяющего наркотики, которыми часто злоупотребляют в Бангкоке. Моча сохраняется при каждом посещении и может быть позже проверена на запрещенные наркотики. Доказательства интоксикации документируются, чтобы можно было подвергнуть цензуре нейропсихологические данные.

Люмбальные пункции выполняются в соответствии со стандартными клиническими процедурами с использованием иглы Sprotte® (заостренной), чтобы свести к минимуму осложнения. Стандартные оценки спинномозговой жидкости и сыворотки, количества белков и клеток завершены, и примерно 20 см3 собраны и подвергнуты ультрацентрифугированию. Осадки клеток как крови, так и спинномозговой жидкости будут криоконсервированы для будущих возможных исследований с согласия субъекта. Супернатанты делят на аликвоты по 0,5 см3 и замораживают до -80°С в тот же день. Лабораторный анализ венерических заболеваний (VDRL)/Rapid Plasma Reagin (RPR) будет оцениваться на исходном уровне и в последующем, если будет сообщено о риске нового контакта с сифилисом. При необходимости будет завершена госпитализация участника для гидратации. Участники будут получать компенсацию за свое время в соответствии со ставками, утвержденными Институциональным контрольным советом (IRB).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет
  2. Имеют установленную протоколом острую инфекцию ВИЧ-1 (отрицательный результат иммуноферментного анализа на ВИЧ 4-го поколения [ИФА] и положительный результат NAT или положительный результат теста на иммуноферментный анализ ВИЧ 4-го поколения, отрицательный результат менее чувствительного ИФА и положительный результат теста на нуклеиновые кислоты [NAT])
  3. Примите участие в исследовании SEARCH 010/RV 254
  4. Способность и желание начать АРТ сразу после постановки диагноза
  5. Ознакомиться с исследованием и подписать форму информированного согласия. Лица, которые не умеют читать, получат форму согласия, прочитанную им членом исследовательского персонала, а затем могут дать информированное согласие, сделав отпечаток большого пальца.
  6. Доступность для последующего наблюдения на время запланированного исследования
  7. Систолическое артериальное давление ≥ 110 мм рт.ст.
  8. Согласен на люмбальную пункцию на 0, 48 и 72 неделе
  9. Способность и желание дать информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Беременность (текущая или в течение последних 6 месяцев) или кормление грудью
  2. Неконтролируемая гипертония
  3. Использование тиазолидиндионов или других блокаторов рецепторов ангиотензина [лозартан, ирбесартан, олмесартан, валсартан, кандесартан (разрешено вымывание)]
  4. Скрининговые лабораторные показатели: абсолютное число нейтрофилов (АНК) < 750 клеток/мм3, гемоглобин <10 г/дл, клиренс креатинина <30 мл/мин (оценивается по уравнению Кокрофта-Голта с использованием идеальной массы тела)
  5. Известный стеноз почечной артерии
  6. Известный цирроз или тяжелое заболевание печени
  7. Нестабильная ишемическая болезнь сердца/стенокардия или декомпенсированная застойная сердечная недостаточность
  8. Любая непереносимость любого блокатора рецепторов ангиотензина II (БРА) в анамнезе.
  9. Необходимость постоянного приема калия
  10. Любые противопоказания к люмбальной пункции, такие как геморрагический диатез в анамнезе или известное объемное поражение головного мозга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: TDF/3TC/EFV + телмисартан
Субъекты будут получать 40 мг телмисартана ежедневно в течение 4 недель, а затем 80 мг телмисартана ежедневно в течение 44 недель в дополнение к АРТ.
Лекарство: TDF/3TC/EFV + телмисартан
Субъект будет получать 40 мг телмисартана ежедневно в течение 4 недель, а затем 80 мг телмисартана ежедневно в течение 44 недель в дополнение к АРТ. Субъекты, которые не переносят 80 мг телмисартана, смогут снизить дозу до 40 мг в день.
Другие имена:
  • тенофовир/ламивудин/эфавиренз + Микардис
ACTIVE_COMPARATOR: Только TDF/3TC/EFV
Субъекты будут получать только АРТ
Лекарство: Только TDF/3TC/EFV
Начиная с первого визита, всем участникам будет назначен режим АРТ для лечения ВИЧ. Это стандартный способ лечения ВИЧ-инфицированных.
Другие имена:
  • тенофовир/ламивудин/эфавиренз

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Разница между исследуемыми группами на 48-й и 72-й неделе лечения неоптерином ЦСЖ
Временное ограничение: 48 и 72 недели
48 и 72 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Разница между группами исследования по фиброзу лимфоидной ткани на 48-й неделе
Временное ограничение: 48 недель
48 недель
Разница между исследуемыми группами на 48-й и 72-й неделе воспаления головного мозга по данным магнитно-резонансной спектроскопии (МРС)
Временное ограничение: 48 и 72 недели
48 и 72 недели
Различия между исследуемыми группами на 48-й и 72-й неделях РНК ВИЧ в ЦСЖ с помощью однокопийного анализа
Временное ограничение: 48 и 72 недели
48 и 72 недели
Разница между исследуемыми группами на 48-й и 72-й неделях в совокупном балле результатов нейропсихологического тестирования (NPZ-4) на рифленой доске, цветовых дорожках 1, цветных дорожках 2 и создании следов A
Временное ограничение: 48 и 72 недели
48 и 72 недели
Разница между исследуемыми группами на 48 и 72 неделе в уровнях моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 (MCP-1) в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: 48 и 72 недели
48 и 72 недели
Различия между исследуемыми группами на 48-й и 72-й неделях в уровнях интерферон-гамма-индуцируемого белка-10 (IP-10) в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: 48 и 72 недели
48 и 72 недели
Разница между исследуемыми группами на 48-й и 72-й неделе по уровням неоптерина в плазме
Временное ограничение: 72 недели
72 недели
Разница между исследуемыми группами на 48-й и 72-й неделе в уровнях растворимого CD14 (sCD14) в плазме
Временное ограничение: 48 и 72 недели
48 и 72 недели
Разница между исследуемыми группами на 48-й и 72-й неделе в уровнях интерлейкина-6 (ИЛ-6) в плазме
Временное ограничение: 48 и 72 недели
48 и 72 недели
Разница между исследуемыми группами на 48-й и 72-й неделе по уровням D-димера в плазме
Временное ограничение: 48 и 72 недели
48 и 72 недели
Разница между исследуемыми группами на 48-й и 72-й неделе в уровнях растворимого CD163 (sCD163) в плазме
Временное ограничение: 48 и 72 недели
48 и 72 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

South East Asia Research Collaboration with Hawaii

Соавторы

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Следователи

  • Главный следователь: Nittaya Phanuphak, MD, PhD, South East Asia Research Collaboration with Hawaii

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2015 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 апреля 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

25 апреля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 сентября 2019 г.

Последняя проверка

1 сентября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SEARCH 018
  • 1R01NS084911-01 (Национальные институты здравоохранения США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться