Stosowanie telmisartanu z ART podczas ostrego zakażenia wirusem HIV w celu zmniejszenia zapasów HIV w ośrodkowym układzie nerwowym i zwłóknienia węzłów chłonnych
Terapia wspomagająca telmisartanem połączona z ART podczas ostrego zakażenia wirusem HIV w celu ograniczenia tworzenia się zbiorników wirusa HIV i zwłóknienia węzłów chłonnych w ośrodkowym układzie nerwowym
Główny cel: Porównanie terapii telmisartanem + terapii antyretrowirusowej (ART) z samą ART podczas ostrej infekcji ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w zmniejszaniu ogólnoustrojowej aktywacji immunologicznej i przemieszczaniu aktywowanych i zakażonych HIV komórek do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) oraz ograniczenie powstawania i utrzymywania się rezerwuaru wirusa HIV w OUN.
Badacz spodziewa się, że po 48 tygodniach (podczas terapii telmisartanem) i 72 tygodniach (~6 miesięcy po zaprzestaniu augmentacji telmisartanem) u osób z grupy otrzymującej telmisartan zmniejszony zostanie poziom markerów aktywacji immunologicznej krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego, zmniejszony stan zapalny mózgu, niższy poziom HIV w płynie mózgowo-rdzeniowym kwasu rybonekleinowego (RNA) i poprawioną wydajność testów neuropsychologicznych.
Cel drugorzędny: U pacjentów, którzy chcą poddać się opcjonalnej biopsji węzłów chłonnych pachwinowych, badanie ma określić, czy u pacjentów otrzymujących telmisartan plus ART przez 48 tygodni rozwija się mniej zwłóknienia tkanki limfatycznej niż u pacjentów otrzymujących samą ART przez 48 tygodni.
Populacja pacjentów: Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat z ostrym zakażeniem wirusem HIV, którzy zostali zidentyfikowani i włączeni do protokołu SEARCH 010/RV254, zostaną poproszeni o wspólne włączenie się do tego badania.
Liczba przedmiotów: 21
Czas obserwacji: 72 tygodnie
Projekt badania: 21 pacjentów z ostrym zakażeniem wirusem HIV zostanie losowo przydzielonych w stosunku 2:1 do grupy leczonej telmisartanem + ART (n=14) vs. samą ART (n=7) przez pierwsze 48 tygodni, a następnie samą ART w obu grupach do 72. tygodnia . Krew i płyn mózgowo-rdzeniowy, obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) oraz testy i badania neuropsychologiczne będą pobierane na początku badania, w 48. i 72. tygodniu. Biopsja węzłów chłonnych pachwinowych jest opcjonalną procedurą, która będzie oferowana na początku badania i w 48. tygodniu.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Oceny kliniczne:
Badanie neurologiczne: South East Asia Research Collaboration with Hawaii (SEARCH) wykorzystuje makroneurologiczne badanie HIV pochodzące z AIDS Clinical Trials Group (ACTG), oceniane przez lekarza oceny objawów cech poznawczych typowych dla RĘKI i neuropatii obwodowej
Ocena neuropsychologiczna: SEARCH wykorzystuje baterię neurokognitywną HIV, pierwotnie opracowaną przez Maja i in. zaprojektowany w celu zminimalizowania uprzedzeń kulturowych i przetestowany w Bangkoku. Wszyscy badani będą mieli pełną baterię SZUKAJ, jak wcześniej opublikowano, co pozwoli uniknąć oceny po procedurach inwazyjnych.
Kwantyfikacja używania narkotyków: Używanie narkotyków i alkoholu ocenia się za pomocą ustrukturyzowanego wywiadu, w którym bierze udział metamfetamina, heroina i marihuana, w oparciu o badanie Tajskiego Czerwonego Krzyża określające często nadużywane narkotyki w Bangkoku. Mocz jest przechowywany podczas każdej wizyty i może być później badany na obecność nielegalnych narkotyków. Dowody zatrucia są udokumentowane, aby dane neuropsychologiczne mogły zostać ocenzurowane.
Nakłucia lędźwiowe są wykonywane zgodnie ze standardowymi procedurami klinicznymi przy użyciu igły Sprotte® (ostrzowej) w celu zminimalizowania powikłań. Zakończono standardowe oceny płynu mózgowo-rdzeniowego i surowicy, białka i liczby komórek, pobrano około 20 cm3 i poddano ultrawirowaniu. Osady komórek zarówno krwi, jak i płynu mózgowo-rdzeniowego zostaną zamrożone do przyszłych potencjalnych badań, za zgodą podmiotu. Supernatanty dzieli się na porcje po 0,5 cm3 i zamraża do temperatury -80oC tego samego dnia. Test Laboratorium Badań nad Chorobami Wenerycznymi (VDRL)/Rapid Plasma Reagin (RPR) zostanie oceniony na początku badania iw trakcie obserwacji, jeśli zostanie zgłoszone ryzyko nowego narażenia na kiłę. W razie potrzeby zostanie zakończona hospitalizacja uczestnika w celu nawodnienia. Uczestnicy otrzymają wynagrodzenie za poświęcony czas na podstawie stawek zatwierdzonych przez Institutional Review Board (IRB).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bangkok, Tajlandia, 10330
- SEARCH Thailand
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat
- Mają ostrą infekcję HIV-1 zdefiniowaną w protokole (test immunoenzymatyczny HIV 4. generacji [EIA] ujemny i dodatni NAT lub pozytywny wynik EIA 4.
- Weź udział w badaniu SEARCH 010/RV 254
- Zdolność i chęć rozpoczęcia ART natychmiast po postawieniu diagnozy
- Zapoznaj się z treścią badania i podpisz formularz świadomej zgody. Osobom, które nie potrafią czytać, formularz zgody zostanie odczytany przez członka personelu badawczego, a następnie mogą wyrazić świadomą zgodę, wykonując odcisk kciuka
- Dostępność do kontynuacji w czasie trwania planowanego badania
- Skurczowe ciśnienie krwi ≥ 110 mmHg
- Zgoda na wykonanie nakłucia lędźwiowego w 0, 48 i 72 tygodniu
- Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża (aktualna lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy) lub karmienie piersią
- Niekontrolowane nadciśnienie
- Stosowanie tiazolidynodionów lub innych blokerów receptora angiotensyny [losartan, irbesartan, olmesartan, walsartan, kandesartan (dozwolone wypłukiwanie)]
- Przesiewowe wartości laboratoryjne: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 750 komórek/mm3, hemoglobina <10 gm/dL klirens kreatyniny <30 ml/min (oszacowana za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta przy użyciu idealnej masy ciała)
- Znane zwężenie tętnicy nerkowej
- Znana marskość lub ciężka choroba wątroby
- Niestabilna choroba wieńcowa/dławica piersiowa lub niewyrównana zastoinowa niewydolność serca
- Jakakolwiek historia nietolerancji na jakikolwiek bloker receptora angiotensyny II (ARB)
- Konieczność ciągłej suplementacji potasu
- Wszelkie przeciwwskazania do nakłucia lędźwiowego, takie jak skaza krwotoczna w wywiadzie lub rozpoznana zmiana masy mózgu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: TDF/3TC/EFV + Telmisartan
Pacjenci będą otrzymywać 40 mg telmisartanu dziennie przez 4 tygodnie, a następnie 80 mg telmisartanu dziennie przez 44 tygodnie oprócz ART
|
Osobnik będzie otrzymywał 40 mg telmisartanu dziennie przez 4 tygodnie, a następnie 80 mg telmisartanu dziennie przez 44 tygodnie oprócz ART.
Pacjenci, którzy nie tolerują 80 mg telmisartanu, będą mogli zmniejszyć dawkę do 40 mg na dobę
Inne nazwy:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Tylko TDF/3TC/EFV
Badani otrzymają tylko ART
|
Począwszy od pierwszej wizyty, wszyscy uczestnicy zostaną objęci programem ART w celu leczenia HIV.
Jest to standardowa ścieżka opieki nad pacjentami z HIV.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Różnica między ramionami badania w 48 i 72 tygodniu w neopterynie płynu mózgowo-rdzeniowego
Ramy czasowe: 48 i 72 tydzień
|
48 i 72 tydzień
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Różnica między ramionami badania pod względem zwłóknienia tkanki limfatycznej w 48. tygodniu
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
48 tygodni
|
|
Różnica między ramionami badania w 48. i 72. tygodniu w zapaleniu mózgu za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS)
Ramy czasowe: 48 i 72 tydzień
|
48 i 72 tydzień
|
|
Różnica między ramionami badania w 48 i 72 tygodniu w CSF HIV RNA w teście pojedynczej kopii
Ramy czasowe: 48 i 72 tydzień
|
48 i 72 tydzień
|
|
Różnica między ramionami badania w 48. i 72. tygodniu w zbiorczym wyniku testu neuropsychologicznego (NPZ-4) na rowkowanej tablicy Pegboard, kolorowych szlaków 1, kolorowych szlaków 2 i tworzenia szlaków A
Ramy czasowe: 48 i 72 tydzień
|
48 i 72 tydzień
|
|
Różnica między grupami badania w 48. i 72. tygodniu pod względem poziomów białka chemotaktycznego monocytów 1 (MCP-1) w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: 48 i 72 tydzień
|
48 i 72 tydzień
|
|
Różnica między ramionami badania w 48. i 72. tygodniu pod względem poziomów białka indukowanego interferonem gamma w płynie mózgowo-rdzeniowym (IP-10)
Ramy czasowe: 48 i 72 tydzień
|
48 i 72 tydzień
|
|
Różnica między ramionami badania w 48 i 72 tygodniu w poziomach neopteryny w osoczu
Ramy czasowe: 72 tygodnie
|
72 tygodnie
|
|
Różnica między ramionami badania w 48. i 72. tygodniu pod względem poziomów rozpuszczalnych w osoczu CD14 (sCD14)
Ramy czasowe: 48 i 72 tydzień
|
48 i 72 tydzień
|
|
Różnica między grupami badania w 48. i 72. tygodniu w poziomach interleukiny-6 (IL-6) w osoczu
Ramy czasowe: 48 i 72 tydzień
|
48 i 72 tydzień
|
|
Różnica między ramionami badania w 48 i 72 tygodniu w poziomach D-dimerów w osoczu
Ramy czasowe: 48 i 72 tydzień
|
48 i 72 tydzień
|
|
Różnica między grupami badania w 48. i 72. tygodniu pod względem poziomów rozpuszczalnego CD163 (sCD163) w osoczu
Ramy czasowe: 48 i 72 tydzień
|
48 i 72 tydzień
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Nittaya Phanuphak, MD, PhD, South East Asia Research Collaboration with Hawaii
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Atrybuty choroby
- Powolne choroby wirusowe
- Zakażenia wirusem HIV
- Infekcje
- Choroby zakaźne
- Zespół nabytego niedoboru odporności
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory odwrotnej transkryptazy
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Induktory enzymów cytochromu P-450
- Induktory cytochromu P-450 CYP3A
- Blokery receptora angiotensyny II typu 1
- Antagoniści receptora angiotensyny
- Induktory cytochromu P-450 CYP2B6
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP2C9
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP2C19
- Tenofowir
- Lamiwudyna
- Telmisartan
- Efawirenz
Inne numery identyfikacyjne badania
- SEARCH 018
- 1R01NS084911-01 (NIH)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .